Сл |
Текст |
Эф |
Сл |
Текст |
Эф |
1 | ЛЕКЦИЯ №2 Классификация ядов. Общая характеристика | 0 |
7 | неорганической природы, т.е. на группы «летучих», | 0 |
токсического действия. Формирование токсического |
«лекарственных» и «металлических» ядов и пестициды. |
эффекта. Физико-химические характеристики токсических |
8 | Формирование токсического эффекта включает 4 | 0 |
веществ. Применение при решении вопросов биохимической |
стадии: доставка токсиканта к органу- мишени; |
и аналитической токсикологии. Яд – вещество, вызывающее |
взаимодействие с эндогенными молекулами –мишенями и |
отравление или смерть при попадании в организм. |
другими рецепторами токсичности; инициирование |
Абсолютных ядов в природе не существует, то есть нет |
нарушений в структуре и/или функционировании клеток; |
таких химических веществ, которые способны приводить к |
восстановительные процессы на молекулярном, клеточном и |
отравлению при любых условиях. Интоксикация |
тканевом уровнях. Биотрансформация ксенобиотика с |
(отравление) (intoxicatio; ин- + греч. toxikon яд) - |
образованием токсичных продуктов называется |
патологическое состояние, вызванное общим действием на |
метаболической активностью или летальным синтезом. |
организм токсических веществ эндогенного или |
Биотрансформация, сопровождающаяся снижением содержания |
экзогенного происхождения. |
токсиканта в организме, называется детоксикацией. |
2 | Отравление – это «химическая травма». Токсическое | 0 |
9 | Мишени для токсикантов – практически все эндогенные | 0 |
действие химического вещества зависит от: его дозы |
соединения: 1. Макромолекулы, находящиеся либо на |
(токсической); физических и химических свойств; условий |
поверхности, либо внутри отдельных типов клеток (чаще |
применения (путь введения, наличие и качество пищи в |
всего это внутриклеточные ферменты). 2. Нуклеиновые |
желудке); состояние организма человека (пол, возраст, |
кислоты (особенно ДНК) 3. Белки 4. Клеточные мембраны |
болезнь, вес, генетические факторы и др.) присутствия |
5. Ферменты (мишень в основном для токсического |
других веществ, вместе с которыми вводится яд в |
метаболита), т.к. сам фермент ответственен за синтез |
организм. При этом действие ядов может усилиться – |
этого метаболита. на молекулярном уровне токсичность – |
проявляется синергизм (например, барбитураты или |
это химическое взаимодействие между токсикантом и |
алкалоиды с алкоголем), или ослабляться. |
молекулой-мишенью. |
3 | Классификация веществ, вызывающих отравление. 3. | 0 |
10 | Взаимодействие химических веществ с рецепторами | 0 |
Гигиеническая классификация: Чрезвычайно токсичные |
токсичности. «Оккупационная» теория. Кинетическая |
(DL50 при введении в желудок < 15 мг/кг |
теория. Неспецифические взаимодействия. Рецептор |
Высокотоксичные (DL50 15 -150 мг/кг) Умереннотоксичные |
токсичности (Пауль Эрлих 1900 г) – это химически |
(DL50 151 -5000 мг/кг) Малотоксичные (DL50 > 5000 |
активная группировка, в норме участвующая в метаболизме |
мг/кг). 2. Практическая классификация: Промышленные |
клетки, к которой способна присоединится молекула |
яды: органические растворители (дихлорэтан, |
ксенобиотика. Механизм - лиганд-рецепторный. |
четыреххлористый углерод), топливо(пропан, бутан), |
11 | «Оккупационная» теория. Tox + R ? Tox –R. | 0 |
красители (анилин, индофеноловые соединения), |
Максимальный токсический эффект наблюдается при полном |
хладоагенты (фреоны), химические реагенты (метанол, |
заполнении рецепторов токсикантом. К – константа |
уксусный ангидрид), пластификаторы (диметилфталат). |
равновесия; [Tox] – равновесная концентрация токсиканта |
Пестициды –инсектициды, зооциды, фунгициды, бактерициды |
(молекулы, иона, радикала); [R] – равновесная |
и т.д. Лекарственные средства Бытовые токсиканты – |
концентрация рецептора (молекулярного, клеточного); |
пищевые добавки, средства санитарии, личной гигиены, |
[Tox-R] – равновесная концентрация продукта |
средства ухода за одеждой, мебелью, автомобилями и др. |
взаимодействия. |
Биологические растительные и животные яды Боевые |
12 | Кинетическая теория. Максимальный ответ на | 0 |
отравляющие вещества (зарин, иприт, фосген и др.). |
токсическое воздействие определяется скоростью и |
Химическая классификация: Органические Неорганические |
механизмом связывания токсиканта с рецептором. |
Элементорганические. |
Внутренняя активность токсиканта (R/Nзан) - способность |
4 | 4. Токсикологическая классификация: | 0 |
давать токсический эффект (ответ организма R) при |
5 | 5. Классификация по «избирательной токсичности»: | 0 |
минимальном заполнении рецепторов (Nзан). Классы |
6 | 6. Классификация веществ, вызывающих отравление при | 0 |
токсикантов, взаимодействующих с рецепторами: |
ХТА. I. Токсические вещества органической природы. II. |
антагонисты (ингибирует действие нативных субстратов |
Токсикологические вещества неорганической природы. 1. |
(эндогенных соединений), блокируя их связывание с |
Группа токсикологически важных веществ, изолируемых |
рецепторами ), агонисты, частичные агонисты (активируют |
дистилляцией («летучие яды»): синильная кислота, |
рецепторы, взаимодействуя с ними, и дают токсический |
спирты, этиленгликоль, алкилгалогениды (хлороформ, |
эффект, равный или превышающий эффект нативного |
хлоралгидрат, четыреххлористый углерод, дихлорэтан), |
субстрата). - «токсикомиметики». |
формальдегид, ацетон, фенол, уксусная кислота. 2. |
13 | Математическая зависимость между ответом и дозой | 0 |
Группа токсикологически важных веществ, изолируемых |
(концентрацией). R – ответ при дозе токсиканта D; rmax- |
экстракцией и сорбцией: лекарственные средства |
максимально возможный ответ на воздействие; D50- доза |
(барбитураты, алкалоиды, синтетические лекарственные |
токсиканта, вызывающая ответ, равный половине |
вещества – 1,4-бензодиазепины, производные фенотиазина, |
максимального. |
фенилалкиламины); наркотические вещества (каннабиноиды, |
14 | Токсичность ксенобиотика. Физико-химические | 0 |
эфедрон); пестициды (ФОС, хлорорганические – гептахлор, |
свойства ксенобиотика. Физико-химические свойства |
гексахлорциклогексан, производные карбаминовой кислоты |
биологической среды. Растворимость. Устойчивость |
– севин). Группа токсикологически важных веществ, |
вещества –энергия Гиббса. Липофильность. Проницаемость |
изолируемых минерализацией: «металлические яды» - |
клеточных мембран. Диффузионная способность. |
соединения Ва, Pb, Mn, As, Cu, Sb, Bi, Hg и др. Группа |
Кислотно-основные свойства. Поверхностная активность. |
токсикологически важных веществ, изолируемых |
Окислительно-восстановительный потенциал. Адсорбционные |
экстракцией водой: кислоты (серная, азотная, соляная), |
свойства. Способность к комплексообразованию. |
щелочи (гидроксиды натрия, калия, аммония), нитраты и |
Способность к электрической диссоциации (ионизации). |
нитриты. Группа токсикологически важных веществ, |
15 | Физико-химические характеристики токсиканта и | 0 |
требующих особых методов изолирования: соединения |
биологической среды, влияющие на механизмы токсичности. |
фтора. Группа веществ, не требующих особых методов |
1. Влияние растворимости ксенобиотика в биологических |
изолирования: вредные пары и газы, оксид углерода. |
средах на его токсичность. а) Межфазные переходы тв?ж, |
7 | Доза токсическая - доза, вызывающая в организме | 0 |
диаграммы рН-растворимость. б) Межфазные равновесия |
патологические изменения, не приводящие к смертельному |
ж1?ж2, коэффициент распределения. в) Влияние |
исходу. Токсические дозы занимают диапазон доз от |
кислотно-основной природы ксенобиотиков и рН биосред на |
минимальной токсической до минимальной смертельной. |
межфазные равновесия ж1?ж2. г) Влияние |
Доза токсическая минимальная (MTD) - это пороговая доза |
окислительно-восстановительного потенциала Е0 и рН |
в отношении эффекта, выходящего за пределы нормальных |
среды на токсичность ксенобиотика. Диаграммы |
физиологических реакций. Доза смертельная минимальная |
рН-потенциал для биосред и токсикантов. 2. Корреляция |
(MLD) - доза, вызывающая за фиксированный период |
структуры ксенобиотика и его токсичности. |
времени гибель единичных, наиболее чувствительных |
Топологические индексы. |
подопытных животных; принимается за нижний предел дозы |
16 | а) Межфазные переходы тв?ж, диаграммы | 0 |
смертельной. Доза – количество вещества, введенное или |
рН-растворимость. |
попавшее в организм (отнесенное как правило, единице |
17 | в) Влияние кислотно-основной природы ксенобиотиков | 0 |
массы тела человека или животного) и дающее |
и рН биосред на межфазные равновесия ж1?ж2. Для кислот: |
определенный токсический эффект. Доза смертельная |
Для оснований: На ? н+ + а-. Вн+? в + н+. рКа =14 - |
средняя (DL50) - доза, вызывающая за фиксированный |
рKb. при рН= рКа. [A-] = [HA]. рН= рКа. [Вн+] = [в]. |
период времени гибель 50% подопытных животных. Доза |
моча ( рН 4,8-7,4), плазма крови (рН 7,35-7,45) |
смертельная абсолютная (DL100) - доза, вызывающая за |
желудочный сок (рН 1,5-1,8). |
фиксированный период времени гибель не менее, чем 99% |
18 | | 0 |
подопытных животных. размерность мг/кг, мкг/кг, моль/кг |
19 | г) Влияние окислительно-восстановительного | 0 |
(СИ). Полный (общий, ненаправленный) судебно-химический |
потенциала Е0 и рН среды на токсичность ксенобиотика. |
анализ проводится обязательно на вещества 1,2 групп из |
Диаграммы рН-потенциал для биосред и токсикантов. |
веществ органической природы и 1 группу из веществ |
| | |
19 |
«Токсические вещества» | Токсические вещества |
0 |
http://900igr.net/fotografii/khimija/Toksicheskie-veschestva/Toksicheskie-veschestva.html