Лекарства Скачать
презентацию
<<  Стандарты GMP Испытание лекарств  >>
Что Австралия дала миру
Что Австралия дала миру
Австралия
Австралия
Анализ ситуации
Анализ ситуации
Невирапин
Невирапин
Испытания оригинального препарата
Испытания оригинального препарата
Растворимость полугидрата
Растворимость полугидрата
Фото из презентации «Фармацевтическая разработка» к уроку медицины на тему «Лекарства»

Автор: loconte. Чтобы познакомиться с фотографией в полном размере, нажмите на её эскиз. Чтобы можно было использовать все фотографии на уроке медицины, скачайте бесплатно презентацию «Фармацевтическая разработка» со всеми фотографиями в zip-архиве размером 414 КБ.

Скачать презентацию

Фармацевтическая разработка

содержание презентации «Фармацевтическая разработка»
Сл Текст Эф Сл Текст Эф
1Фармразработка. Семинар-тренинг Фармацевтическая0 25Какую полезную информацию мы нашли? - 3.0
разработка с особым вниманием к лекарственным формам Производитель оригинального препарата продает
для педиатрии Таллинн, Эстония 15-19 октября 2007 г. пероральную суспензию (Viramune ® 50 мг/5 мл),
2Фармразработка готовых лекарственных средств (ГЛС)0 содержащую невирапин (присутствует как полугидрат в
Докладчик: Сьюзен Уолтерс Email: концентрации 10,35 мг/мл). То есть активное вещество –
susanw@netspeed.com.au. Фармразработка. невирапин, АФИ – полугидрат невирапина Наполнители в
3Австралийский взгляд на мир.2 оригинальной рецептуре: Карбомер 934P (синтетические
4Что Австралия дала миру (1).0 поперечно связанные полимеры акриловой кислоты с
5Что Австралия дала миру (2).0 высоким молекулярным весом), метил- и
6Фармразработка ГФП. План выступления Мы: взглянем0 пропилгидроксибензоаты, сорбитол, сахароза, полисорбат
на процесс разработки в целом и рассмотрим его цели 80, NaOH, дистиллированная вода. Срок годности
изучим соответствующие руководящие документы изучим оригинального препарата – 3 года. Препарат следует
источники информации рассмотрим пример с решением. использовать в течение 2 месяцев после вскрытия
7Цели фармразработки: Каково ее назначение? С точки3 («эксплуатационная» стабильность). Особых мер
зрения производителя генериков цель состоит в предосторожности при хранении производитель
разработке продукта, который: имеет надлежащее качество оригинального препарата не оговаривает.
взаимозаменяем с оригинальной маркой (чтобы мы могли 26Какую полезную информацию мы нашли? - 4. Тара0
избежать дорогостоящих и трудоемких исследований по оригинального препарата – бутылка из белого ПЭВП с
безопасности и эффективности). двухэлементной крышкой с защитой от доступа детей
8Цели фармразработки: Каково ее назначение? С точки5 (наружная оболочка – белый ПЭВП, внутренняя оболочка –
зрения производителя новой лекарственной формы и (или) натуральный полипропилен) и пенной прокладкой из ПЭНП.
дозы (например, педиатрической лекарственной формы) Каждая бутылка содержит 240 мл пероральной суспензии. К
цель состоит в разработке продукта, который: имеет оригинальному препарату прилагается дозировочный шприц
надлежащее качество имеет надлежащую лекарственную на 5 мл (с делениями 0,2 мл) из чистого полипропилена,
форму и дозу либо, как установлено, безопасен и с силиконовым уплотнением поршня и переходником
эффективен для заявленных показаний и группы больных, бутылка-шприц из чистого ПЭНП.
либо, как установлено, фармакокинетически См.http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/Viramu
взаимозаменяем с маркой, которая, как установлено, e/109697en6.pdf
безопасна и эффективна для заявленных показаний и http://www.fda.gov/cder/ogd/rld/20933s3.PDF Монография
группы больных Вопросы безопасности и эффективности, (Международная фармакопея) разрабатывается для ГФП,
однако, не входят в сферу моего выступления, поэтому я пероральной суспензии невирапина Примечание: посмотрите
буду рассматривать только генерики, содержащие те же последнюю информацию на сайте ВОЗ.
АФИ в той же лекарственной форме и дозе, что и 27Какую полезную информацию мы нашли? - 5. Бутылка из0
оригинальный препарат. ПЭВП инертна и, как продемонстрировано, совместима с
9Разработка педиатрической лекарственной формы.0 активным веществом и другими ингредиентами рецептуры
Провести: - Подтверждающие исследования стабильности - оригинального препарата. Процентное содержание
Подтверждающие исследования растворения - Окончательное противомикробных предохранительных добавок
исследование БЭ, если необходимо. Определить препарат и соответствует противомикробной эффективности при
схему приема для педиатрического показания. проверке по методологии Европейской фармакопеи Имеются
Рассмотреть: - Подходящие пути введения – Подходящие приемлемые данные, демонстрирующие точность и
лекарственные формы. Изучить данные в литературе и безошибочность дозировочного шприца оригинального
(или) провести собственные исследования. Изучить данные препарата Ни одна из примесей, образующихся при
в литературе и (или) провести собственные исследования. синтезе, не вызывает разложения Метод подготовки
Выбрать лекарственную форму и дозу. Подготовить проект пероральной суспензии - стандартный для этой
информации о предписаниях. Источники возможных рецептур лекарственной формы и хорошо описан. Данные проверки,
и технологических процессов: - Оригинальные наполнители представленные для трех производственных партий,
- Предыдущий опыт вашей компании - Коммерчески изготовленных с использованием трех разных партий
доступные рецептуры и технологические процессы - невирапина, продемонстрировали, что процесс
«Начальные» рецептуры ВОЗ. Рассмотреть подходящие контролируется и обеспечивает как воспроизводимость
рецептуры и технологические процессы. Применить методы партий, так и соответствие стандартным спецификациям.
оптимизации/проверить рецептуру и технологию Тесты при выпуске типичны и обеспечивают
производства. Определить проектное пространство. воспроизводимые характеристики препарата.
Окончательно оформить информацию о предписаниях. 28Какую полезную информацию мы нашли? - 6. Данные о0
Принять решение об окончательной рецептуре, технологии стабильности оригинального препарата имеются на период
производства и упаковке. Подать заявку на до 18 месяцев. Обещают, что данные о долгосрочной
предварительную квалификацию. Рассмотреть стабильности будут предоставляться на постоянной
фармакокинетические характеристики АФИ, в том числе: - основе. Проведено исследование эксплуатационной
Период полувыведения, Кмах, ПФК - Классификацию по СБК, стабильности, которое имитирует введение дозы 2 мл –
если пероральное введение Определить и подготовиться к одной из минимальных прогнозируемых доз – с помощью
исследования, которые могут потребоваться в отношении средства введения, предназначенного для продажи
ВАВЕ. Определить: - Соответствующие физико-химические Проведено дополнительное исследование стабильности
характеристики АФИ - Стабильности АФИ в условиях препарата в условиях замерзания-оттаивания На основании
стресса Совместимость АФИ с типовыми наполнителями. результатов этих исследований заявлен эксплуатационный
Подготовить предварительные партии и проверить срок годности 60 дней без особых мер предосторожности
соответствующие характеристики, в том числе: - Скорость при хранении.
растворения - Стабильность - Пилотное исследование БЭ 29Какую полезную информацию мы нашли? - 7. Данные0
(если нужно). исследований на живых организмах, предоставленные
10Разработка препарата и технологии (извините, не0 производителем оригинального препарата, включали
знаю источника этой схемы). Постоянное улучшение. следующее: Невирапин свободно всасывается (> 90%)
11Терминология – из МКГ Q1A(R2) 2003 (стабильность).7 после перорального приема у здоровых добровольцев и у
Серийная партия: Партия лекарственного средства или взрослых, инфицированных ВИЧ-1. Трехстороннее
лекарственного препарата, изготовленная в перекрестное исследование, сравнивающее биологическую
производственном масштабе с помощью производственного доступность трех производственных/коммерческих партий с
оборудования на указанном производственном предприятии разными параметрами растворения, показало, что все три
Опытная партия: Партия лекарственного средства или партии были биоэквивалентны в отношении системного
лекарственного препарата, изготовленная по технологии, воздействия (ПФК). Статистически существенно различные
которая полностью соответствует технологии, применимой значения Cmax и tmax оказались такими, что они были
к серийно производимой партии, и воспроизводит эту посчитаны клинически незначительными. В исследованиях,
технологию. Для твердых пероральных лекарственных форм где суспензия вводилась непосредственно с помощью
опытная партия обычно составляет минимум одну десятую шприца, было продемонстрировано, что рецептуры
часть полной серийной партии или 100 тыс. таблеток или суспензии и таблеток были сравнимо биодоступными в
капсул (в зависимости от того, какая из этих цифр отношении степени всасывания. В исследовании, в котором
больше). Лабораторная партия [не определение МКГ] суспензия вводилась с помощью дозировочной чашки без
Партия, меньшая, чем опытная партия, и изготовленная промывания, суспензия, предназначенная для продажи,
для целей разработки. Помните, что масштабирование была биоэквивалентна суспензии, использованной в
следует проверять – характеристики партий могут клинических испытаниях, однако не была биоэквивалентна
изменяться при масштабировании. продаваемым таблеткам. Это объяснялось неполной
12Применимые руководящие документы, изданные не ВОЗ.5 дозировкой двух суспензий, потому что около 13% дозы
МКГ Q8 «Фармразработка» (2005) МКГ Q9 «Управление оставалось в чашке.
рисками качества» (ноябрь 2005) МКГ Q10 ПРОЕКТ «Система 30Какую полезную информацию мы нашли? - 8. На0
качества в фармацевтике» (май 2007) Примечание для основании опыта применения для взрослых для
руководства по проверке технологий CHMP/QWP/848/96 (ЕС педиатрической группы был предложен сравнимый начальный
2001) Старый документ, но информативный и полезный. период в 2 недели. Для всех детей, независимо от
13Применимые руководящие документы ВОЗ.3 возраста, предлагается доза 4 мг/кг. Хотя конкретных
«Фармразработка», часть 3.2. «Руководства по подаче исследований для установления оптимальной начальной
документов для предварительной квалификации дозы не проводилось, эта доза считалась приемлемой,
многоисточниковых (генерических) готовых учитывая воздействие ферментов для обеспечения
фармацевтических препаратов (ГФП), применяемых в начальной антиретровирусной активности. Были утверждены
лечении ВИЧ/СПИДа, малярии и туберкулеза», ВОЗ PQP следующие дозы: Пациенты от 2 месяцев до 8 лет: 4 мг/кг
(2005) Продолжение Перечня стабильных АФИ (устойчивых к один раз в день в течение 2 недель, затем 7 мг/кг два
разложению АРВ) ВОЗ, дополнение 2 (редакция 1), к раза в день Пациенты от 8 до 16 лет: 4 мг/кг один раз в
«Руководству по подаче документов для предварительной день, затем 4 мг/кг два раза в день.
квалификации многоисточниковых (генерических) готовых 31Контрольные испытания оригинального препарата– 10
фармацевтических препаратов (ГФП), применяемых в (эти слайды взяты из презентации Яноша Погани).
лечении ВИЧ/СПИДа, малярии и туберкулеза», ВОЗ PQP Получение образца для подтверждения характеристик
(2005) Дополнительные руководящие указания по наилучшей Номера партий Срок годности: 3 года и в течение 2
практике производства: проверка, Приложение 4 к месяцев после вскрытия Указания по хранению:
документу ВОЗ TRS 937 (2006). специальных мер предосторожности нет Тара и система
14Некоторые важные журналы. Pharmaceutical Technology12 укупорки: согласно ЕООО Анализ контроля качества
(Фармацевтическая технология) Pharmaceutical Technology (гипотетические цифры) Пробирный анализ: 99.9%
Europe (Фармацевтическая технология в Европе) маркированного количества (МК) Метилгидроксибензоат
Pharmaceutical Industry (Фармацевтическая (ВЭЖХ) : 0.18% вес/объем Пропилгидрокибензоат (ВЭЖХ) :
промышленность) Pharmaceutical Development and 0.02% вес/объем Всего связанных веществ: 0.03%
Technology (Фармацевтическая разработка и технология) Относительный удельный вес (при 25oC): 1.150 Вязкость
Drug Development & Industrial Pharmacy (Разработка (при 25oC): 1,150 сП pH: 5.80.
лекарств и промышленная фармация) Pharmaceutical 32Контрольные испытания оригинального препарата– 2.0
Manufacturing (Фармацевтическое производство) Качественный состав показывает, что: Сахароза и
Dissolution Technologies (Технологии растворения) – сорбитол используются для корректировки плотности
бесплатный онлайновый журнал, субстрата Карбомер 934P используется для корректировки
http://www.dissolutiontech.com/ European Journal of вязкости Полисорбат – смачивающий реагент Гидроокись
Pharmaceutics and Biopharmaceutics (Европейский журнал натрия используется для корректировки рН до 5.8.
по фармацевтике и биофармацевтике) Pharmazie in Unserer 33Контрольные испытания оригинального препарата – 30
Zeit (часто на немецком) S.T.P. Pharma Pratiques (часто Наши тесты показывают… Динамика растворения (%
на французском) Pharmaceutisch Weekblad (часто на маркированной дозы) Аппарат: Фармакопея США USP II
немецком) Часто возможно получить доступ к журналам (лопастной, 25 об/мин) Субстрат: 0.1N HCl Объем: 900 мл
через университетские интерактивные базы данных. См.
15Некоторые важные веб-сайты.8 http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/dissolution/
http://www.who.int/medicines/en/. Программа ВОЗ по sp_SearchResults_Dissolutions.cfm загружен 13 марта
лекарственным средствам http://mednet3.who.int/prequal/ 2007 г. 5. 27. 10. 42. 15. 55. 20. 65. 30. 76. 45. 88.
Программа предварительной квалификации ВОЗ 60. 92. Время (мин.). % растворенного АФИ
http://www.ich.org Веб-сайт Международной конференции (гипотетические цифры).
по гармонизации (МКГ) 34Контрольные испытания оригинального препарата – 40
http://www.emea.europa.eu/htms/human/humanguidelines/ba Наши тесты показывают… Время (мин). Ph 1.2 буфер. Ph
kground.htm Европейcкие руководящие указания по 4.5 буфер. Ph 6.8 буфер. 5. 27. 15. 22. 10. 42. 25. 27.
лекарствам для человека 15. 55. 36. 35. 20. 65. 42. 42. 30. 76. 48. 49. 45. 88.
http://www.fip.org/www2/sciences/index.php 49. 57. 60. 92. 49. 65. 90. 100. 50. 76. %
Международная фармацевтическая федерация: секция растворенного АФИ (гипотетические цифры). %
фармацевтических наук растворенного АФИ (гипотетические цифры). %
http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/dissolution/ растворенного АФИ (гипотетические цифры). Динамика
ndex.cfm Методы растворения лекарственных препаратов. растворения (% МК), аппарат: USP II (лопастной,
16Как оптимизировать возможность разработки0 25об/мин), объем: 900мл – необходимо исследовать разные
приемлемого препарата? - 1. Создать коллектив скорости.
разработчиков Включить в него специалистов с опытом 35Протокол фармразработки. Эксперименты с АФИ0
создания рецептур, производства, контроля качества, Гранулометрический состав Эксперименты с рецептурой
проверки стабильности Подготовить план разработки, Скрининг лабораторных партий с различными пропорциями
установить цели и сроки, отслеживать прогресс путем наполнителей для совпадения с растворением
проведения регулярных встреч (сначала еженедельных) оригинального препарата Стресс-тестирование избранного
Использовать опытный персонал вашей компании, особенно состава Совместимость с наполнителями Тест
связанный с производственным оборудованием и противомикробной эффективности согласно Европейской
технологиями Изучить литературу на предмет поиска фармакопее Упаковочные материалы Размеры и допуски
информации: о химических и физико-химических свойствах компонентов упаковки Точность и безошибочность
АФИ об оригинальных препаратах Провести эксперименты, дозировочного шприца.
чтобы заполнить пробелы в информации Особенно в 36Свойства АФИ для конкретного препарата.0
отношении свойств и совместимости АФИ По возможности Спецификации Международной фармакопеи + пределы
использовать те же наполнители, что и в оригинальном остаточных растворителей из производства АФИ Физические
препарате. Меньше вероятность столкнуться с проблемами свойства для конкретного препарата зависят от
совместимости, стабильности, биоэквивалентности По кристаллизации и последующей физической обработки.
возможности используйте типовые технологические Плотность и гранулометрический состав полугидрата
операции, по которым у вашей компании есть опыт Больше невирапина – важнейшие признаки качества. Критерии
вероятность обеспечить подходящие свойства растворения приемлемости устанавливаются путем измерения размера
и воспроизводимое производство. частиц АФИ оригинального препарата в суспензии и на
17Как оптимизировать возможность разработки0 основании схожести характеристик растворения
приемлемого препарата? - 2. СУТЬ ВОПРОСА: Обеспечить, оригинального препарата и генерика.
чтобы наш препарат соответствовал критериям ВОЗ по 37Проведите стресс-тестирование АФИ если в0
качеству, стабильности и взаимозаменяемости Обеспечить, существующей документации этого еще нет. Тип
чтобы наш препарат имел схожие с оригинальным воздействия. Условия. Проба (%). Контроль. 25o C. 99.8.
препаратом характеристики растворения при различных 36% HCl. 80o C, 40 мин. 72.0. 5N NaOH. 80o C, 2 час. 20
значениях pH Возможно, понадобится подтвердить мин. 98.6. 30% в вес. Отн. H2o2. 80o C, 2 час. 20 мин.
биоэквивалентность с оригинальным препаратом См. 98.6. Тепло. 130o C, 49 час. 101.5. Свет. 500 Вт/м2, 68
Приложение 8 к документу ВОЗ TRS 937 (2006) час. 101.7. Вода. 25o C, 92% ОВ, 91 час. 101.2.
«Предложение от отказе от требований по 38Растворимость полугидрата невирапина при 37oC если0
биоэквивалентности в организме для твердых пероральных в существующей документации этого еще нет. Примечание:
лекарственных форм мгновенного высвобождения Типового Полугидрат невирапина относится к BCS2 (низкая
списка основных лекарств ВОЗ». растворимость, высокая проницаемость) См. приложение 8
18Каковы химические и физико-химические свойства АФИ,0 к документу ВОЗ TRS 937 (2006) Данные о растворимости
которые нам нужно знать или которые по крайней мере важны также для проверки очистки. Растворенный материал
полезны? Растворимость при различных значениях pH (мг/мл) (гипотетические цифры).
Кислота или щелочь? pKa и коэффициент распределения 39Динамика растворения оригинального и генерического0
Стабильность при стрессе (например, кислород, влага, ГФП Гипотетические данные. К-т подобия f2=73. Ср. %
кислота и т.д.) Совместимость с типовыми наполнителями. Раств. А Ф И. ? Оригинал ? генерик. Время (мин).
19Какую литературу следует искать? Ищем…… ООО ВОЗ,0 40Выбранный состав генерика Гипотетические цифры.0
если он есть для вашего препарата См. Ингредиенты мг/5мл Полугидрат невирапина 51.7
http://mednet3.who.int/prequal/default.htm. Ищите WHO Наполнители Карбомер 934P 7.0 Метилпарагидроксибензоат
Public Assessment Reports (Открытые отчеты об оценке 9.0 Пропилпарагидроксибензоат 0.9 Сорбитол 900.0
ВОЗ) в разделе Quick Links на правой стороне страницы Сахароза (!) 500.0 Полисорбат 80 4.0 Гидроокись натрия
Документацию об оригинальном препарате. Часто можно дост. кол-во Дистиллированная вода до 5.0 мл.
найти на веб-сайте производителя оригинального 41Предлагаемые спецификации ГФП Гипотетический набор0
препарата. Информация о предписаниях особенно полезно и пределов. Описание: в том числе как минимум цвет,
часто включает перечень наполнителей. Пакет утверждения структура, запах Определение (ВЭЖХ) Растворение (УФ): Q
препарата (ПУП) через http://www.fda.gov/cder/foi/nda/ = 70% за 45 минут pH = 5.0 – 6.1 Поставляемый объем
ЕООО (Европейский открытый отчет об оценке) Официальную Средний объем наполнения: не менее 240 мл Изменение
монографию в Ph Int Монографию в Clarke’s Analysis of объема наполнения: соответствует требованиям Ph Int
Drugs and Poisons (издательство Pharmaceutical Press, Связанные вещества: не более 0,1% любой примеси и не
последнее издание – 2004 г.). Монографию в The Merck более 0,3% всех примесей Содержание консервантов (ВЭЖХ)
Index (издательство CambridgeSoft, последнее издание – метилпарабен: 98-102% маркированной дозы пропилпарабен:
2001 г.). Нормативную информацию См., например, 98-102% маркированной дозы Проба: 95.0 - 105.0%
информационную линию ВОЗ e-drug@healthnet.org. маркированной дозы.
20Анализ ситуации: новая марка пероральной суспензии0 42Совместимость с наполнителями Этого можно не0
«Невирапин», 50 мг/5 мл - 1. Зачем нам нужно знать делать, если используются только те же наполнители, что
химическую структуру? Чтобы определить, чем является и в оригинальном препарате. Полугидрат невирапина в
активное вещество – кислотой, щелочью или нейтральным твердом состоянии – иллюстративный пример: тепло.
Чтобы содействовать разработке процедур анализа Чтобы 43Разработка технологического процесса. Выберите0
определить вероятную совместимость или несовместимость типовой процесс для пероральных водных суспензий, если
На основании знания органической химии Чтобы обосновать возможно – то с помощью нашего существующего метода
другие решения и прогнозы, основанные на химии. Изготовьте лабораторную партию Если нужно, внесите
21Анализ ситуации: новая марка пероральной суспензии0 изменения и изготовьте еще одну лабораторную партию
«Невирапин», 50 мг/5 мл - 2. Мы планируем разработать Если рецептура вас удовлетворяет, изготовьте опытную
педиатрический препарат, который содержит то же партию Если нужно, внесите изменения и изготовьте еще
активное вещество, в той же дозе и форме, что и одну опытную партию Помните, что опытная партия
существующий педиатрический препарат. Производитель изготавливается по технологии, которая полностью
оригинального препарата - Boehringer Ingelheim. соответствует технологии, применимой к серийно
Фирменное название – пероральная суспензия «Вирамун» производимой партии, и воспроизводит эту технологию
(Viramune®) 50 мг/5мл. Разрабатываемый препарат – Изготовьте первичные* партии в предложенной таре и с
многоисточниковый (генерический) препарат. Качество, предложенной системой укупорки для: Исследований
безопасность и эффективность существующего препарата биоэквивалентности и растворения Нормативных
установлены. Препарат будет представлять собой исследований стабильности Включая исследование
пероральную суспензию, содержащую 50 мг невирапина в эксплуатационной стабильности и стресс-исследование в
каждых 5 мл. Лекарство присутствует как эквивалентное условиях замерзания-оттаивания Проверки
количество полугидратного АФИ. Отметим, что АФИ часто биоэквивалентности, растворения и партий стабильности
является солью или сольватом активного ингредиента. В *Первичные – в соответствии с определением в
этом случае АФИ – полугидрат невирапина. руководящих документах ВОЗ/МКГ.
22Какие полезные источники информации мы нашли? ЕООО:0 44Разработка технологического процесса. Отметим, что0
http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/Viramune/ переход от предварительной к окончательной рецептуре,
09697en6.pdf Пакет утверждения препарата (ПУП): затем к опытному производству и, наконец, к серийному
http://www.fda.gov/cder/foi/nda/98/20-933_20-636S009_Vi производству должен быть описан в досье PQP, и должна
amune.htm Письмо с утверждением быть доказана его логичность, обоснованность и
http://www.fda.gov/cder/ogd/rld/20933s3.PDF Официальная непрерывность.
монография в Ph Int. Монография в Clarke’s Analysis of 45Масштабирование. Протестируйте большое количество0
Drugs and Poisons (издательство The Pharmaceutical образцов из опытных партий, чтобы установить временные
Press, 2004 г.). Монография в The Merck Index допустимые пределы для контроля важнейших
(издательство CambridgeSoft, 2001 г. ). Нормативная технологических параметров (перспективную проверку,
информация о возможной примеси в АФИ. См. внутренние контрольные пределы) с целью определения
http://www.medicalnewstoday.com/articles/82050.php. проектного пространства* и стратегии контроля, которая
23Какую полезную информацию мы нашли? - 1. Невирапин0 охватывает размер партии, оборудование, упаковку и
– липофильный (коэффициент распределения 83) и по стабильность конечного продукта. Процесс будет хорошо
существу неионизированный при физиологическом pH Как понятен, когда: будут выявлены и объяснены все
слабая щелочь (pKa 2,8), невирапин демонстрирует важнейшие источники изменчивости изменчивость будет
повышение растворимости при кислотном рН Растворимость контролироваться процессом признаки качества продукта
в воде (ангидрата) – 90мкг/мл при 25°C Невирапин, как можно будет точно и достоверно предсказать Составляется
правило, стабильный при напряжении. протокол проверки * Дальнейшие пояснения см. в МКГ Q8,
24Какую полезную информацию мы нашли? - 2. Существуют0 Q9 и проекте Q10.
две кристаллических формы АФИ В напряженных состояниях 46Испытание на растворимость и биоэквивалентность.0
полиморфические изменения не наблюдались АФИ Генерическое ГЛС. Оригинальное ГЛС. Выберите серийную
(полугидрат) негигроскопичен Синтез двух партию, или не менее 1/10 окончательного размера.
кристаллических форм схож до этапа окончательной сушки Испытуемый препарат. Контрольный препарат. Динамика
Характеристики профиля примесей четко определены растворения. Исследование биоэквивалентности. Проведите
Примеси, являющиеся результатом синтеза, испытание на растворимость минимум на 3 партиях.
токсикологически квалифицированы При проверке Выберите партию с промежуточной растворимостью.
стабильности АФИ продуктов расщепления не выявлено АФИ 47Фармразработка Резюме и заключение. Вероятность0
измельчается с целью получения приемлемого производства препарата, который: имеет высокое качество
гранулометрического состава для суспензии Невирапин стабилен постоянен от партии к партии биоэквивалентен
официально описан в Международной фармакопее Данные оригинальному препарату можно значительно повысить,
анализа партий подтвердили, что полугидрат невирапина используя плановый и систематичный подход к разработке
соответствует спецификациям. препарата и применяя всю опубликованную информацию.
47 «Фармацевтическая разработка» | Фармацевтическая разработка 45
http://900igr.net/fotografii/meditsina/Farmatsevticheskaja-razrabotka/Farmatsevticheskaja-razrabotka.html
cсылка на страницу
Урок

Медицина

31 тема
Фото
Презентация: Фармацевтическая разработка | Тема: Лекарства | Урок: Медицина | Вид: Фото
900igr.net > Презентации по медицине > Лекарства > Фармацевтическая разработка