Клеточные технологии в терапии ишемических поражений ЦНС |
Цитология | ||
<< Система контроля клеточного цикла | Кожа 8 класс сонин >> |
Автор: Konstantin. Чтобы познакомиться с картинкой полного размера, нажмите на её эскиз. Чтобы можно было использовать все картинки для урока биологии, скачайте бесплатно презентацию «Клеточные технологии в терапии ишемических поражений ЦНС.ppt» со всеми картинками в zip-архиве размером 8856 КБ.
Сл | Текст | Сл | Текст |
1 | Клеточные технологии в терапии | 17 | 3 дня после окклюзии средней мозговой |
ишемических поражений ЦНС. | артерии. | ||
Член-корреспондент РАМН К.Н.Ярыгин | 18 | Отек и гематома мягких тканей головы | |
Член-корреспондент РАМН В.И.Скворцова ГБОУ | Церебрит Воспалительные реакции оболочек | ||
ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова МЗ России ФГБУ | мозга. Побочные патологические реакции со | ||
«ИБМХ» РАМН; ФГБУ «НИИОПП» РАМН. | стороны мозга и мягких тканей головы. 1. | ||
2 | Болезни и повреждения центральной | 2. 3. | |
нервной системы занимают значительное | 19 | Накопление стволовых клеток, меченных | |
место в структуре заболеваемости, | оксидом железа, вокруг зоны поражения на | ||
инвалидизации и смертности. Инсульт | 7-й день после операции (МРТ режимы Т2-WI | ||
головного мозга, болезнь Альцгеймера и | и DWI). 3 DW-500. 3 DW-500. 3 SNAP. 7 | ||
другие возрастные деменции находятся среди | SNAP. 7 SNAP. 7 DW-500. | ||
основных причин инвалидности людей | 20 | Накопление стволовых клеток, меченных | |
пожилого возраста, травмы головного и | микрочастицами оксида железа в | ||
спинного мозга, латеральный | декстрановой оболочке, в зоне ишемического | ||
амиотрофический склероз, рассеянный | поражения. Окклюзия СМА методом | ||
склероз – молодых и зрелых людей, а | электрокоагуляции с последующим введением | ||
детский церебральный паралич – детей. | СК в дозе 2 х106 на 2-е сутки после | ||
Исследования последних лет с | развития инфаркта мозга Л.В.Губский, | ||
использованием моделей человеческих | А.Учеваткин 2008. Bio Spec 70/30 (Bruker, | ||
патологий на животных показали, что методы | Germany) с индукцией магнитного поля 7 Тл | ||
регенеративной медицины и, в частности, | и градиентной системой 105 Тл/м. | ||
клеточная терапия, эффективны в | 21 | Визуализация миграции стереотаксически | |
большинстве случаев независимо от | введенных меченных мезенхимальных | ||
конкретного заболевания. | стволовых клеток у крыс с | ||
3 | Накопленные к настоящему времени в | электрокоагуляцией средней мозговой | |
лабораториях и клиниках данные показывают, | артерии. 14 SNAP. 14 SNAP. 14 SNAP. 14 DW. | ||
что трансплантация содержащих стволовые | 14 T2. 14 DW. | ||
клетки (СК) препаратов способна снижать | 22 | Визуализация миграции внутривенно | |
выраженность функциональных нарушений, | введенных меченных мезенхимальных | ||
развивающихся при острой и хронической | стволовых клеток у крыс с интралюминальной | ||
ишемии головного мозга. На | окклюзией средней мозговой артерии. МРТ | ||
экспериментальных моделях были | изображения одного среза головного мозга | ||
протестированы многие типы СК и их | крысы №А3 на SNAP-режиме: а) на следующий | ||
производных на разных стадиях | день после операции; б) через 5 дней после | ||
дифференцировки, трансплантируемые в | операции; в) через 10 дней после операции. | ||
широком диапазоне доз различными способами | Желтой стрелкой показана область снижения | ||
однократно или повторно, причем во всех | сигнала подозрительная на присутствие | ||
случаях регистрировали сходные эффекты. | меченных стволовых клеток. Зона инфаркта | ||
Изучение клеточных и молекулярных | показана черной стрелкой. | ||
механизмов трансплантации СК, особенно при | 23 | Накопление меченых парамагнетиком МСК | |
использовании не-нейральных СК, привело к | вокруг зоны ишемического поражения через 2 | ||
постепенной смене парадигмы с | недели после трансплантации. | ||
заместительной на | 24 | Накопление меченых парамагнетиком МСК | |
организующе-стимулирующую (В.Н.Ярыгин). В | в гиппокампе через 2 недели после | ||
эксперименте было показано, что | трансплантации; А – контроль; В – | ||
трансплантация СК и производных | трансплантация МСК: желтой стрелкой | ||
ограничивает воспаление, противодействует | показана зона сниженной эхогенности на | ||
гибели нейронов и стимулирует | стороне инсульта, свидетельствующая о | ||
восстановительные процессы с участием | присутствии парамагнетика; красной | ||
собственных СК реципиента. Первые | стрелкой показана зона сниженной | ||
клинические исследования показывают, что | эхогенности в контралатеральном полушарии. | ||
клеточная терапия может значительно | 25 | Влияние в/в введения СК на | |
улучшить структуру исходов при ишемических | неврологические изменения и | ||
поражениях мозга и стать одним из важных | физиологическое поведение крыс с | ||
методов терапии инсульта. | ишемическим инсультом (окклюзия СМА). *. | ||
4 | Клинические исследования по | По. Достоверное улучшение (р=0,034) | |
трансплантации СК при заболеваниях и | неврологического статуса животные с | ||
повреждениях ЦНС. Компания Athersys | ОСМА+МСК по сравнению с животными с | ||
проводит клинические испытания фазы 2 с | ОСМА-МСК. Положительная динамика при | ||
участием 140 пациентов с ишемическим | выполнении поведенческих тестов. Тест | ||
инсультом, которым через 1-2 дня после | «Открытое поле» (оценка двигательной | ||
инсульта вводили продукт MultiStem на | активности животных). P=0.004. P=0.04. | ||
основе аллогенных МСК Cytomedix’ (Aldagen) | P=0.01. до 7 14 до 7 14 Сутки. | ||
проводит исследование по введению ~100 | 26 | P=0.01. P=0.04. | |
пациентам аутологичных МСК через ~ 3 weeks | 27 | P=0.004. P=0.04. P=0.03. | |
после ишемического инсульта Georgia Health | 28 | Динамика объема очага ишемического | |
Sciences University: клиническое | поражения мозга при введении стволовых | ||
исследование фазы 1/2 (40 пациентов) по | клеток. | ||
трансплантации СК пуповинной крови | 29 | Объем очага ишемии у контрольных крыс | |
грудничкам и детям с детским церебральным | (верхние панели) и у животных, которым | ||
параличом The University of Texas Health | трансплантировали МСК (нижние панели) в | ||
Sciences Center in Houston’s: введение | день трансплантации (а) и через 7 дней | ||
аутологичных мононуклеаров, выделенных из | (b), 14 дней (c) и 21 день (d). | ||
костного мозга, пациентам с травмой | 30 | Объем зоны повреждения, мм3. Объем | |
головного мозга ReNeuron: клиническое | зоны повреждения, мм3. Объем зоны | ||
исследование фазы 1 по введению | повреждения, мм3. Объем зоны повреждения, | ||
генетически модифицированных аллогенных | мм3. Сокращение объема зоны ишемического | ||
НСК, полученных из мозга эмбрионов, для | повреждения ткани мозга крысы после в/в | ||
лечения последствий инсульта | трансплантации МСК плаценты человека. | ||
(трансплантация через 6 месяцев – 5 лет | Режим МРТ. Режим МРТ. 1 день. 7 дней. 14 | ||
после инсульта); на этой неделе | дней. 30 дней. T2-WI (RARE) контроль. | ||
опубликованы результаты после 2-летнего | 190,1±33. 123,8±19. 75±11. 64±12. T2-wi | ||
периода – положительные в плане | (rare) мск. 172±36. 112±24. 38±7. 23±3. | ||
эффективности Stem Cells, Inc.: | 31 | Экспериментальных животных | |
исследование фазы ? по трансплантации НСК, | декапитировали на разных сроках | ||
выделенных из “donated brain tissue” | Производили фронтальные серийные | ||
пациентам со спинальной травмой, | последовательные срезы головного мозга | ||
возрастной макулярной дегенерацией и детям | крыс толщиной 10 мкм. | ||
с болезнью Pelizaeus-Merzbacher Mayo | 32 | Трансплантированные клетки в большом | |
Clinic: клиническое исследование фазы 1 по | количестве сосредоточены вокруг сосудов | ||
трансплантации аутологичных МСК пациентам | через 7 дней после ишемии Зеленое свечение | ||
с латеральным амиотрофическим склерозом. | – магнитные микрочастицы. Синее – ядра, | ||
5 | При острых и хронических поражениях | окрашенные DAPI. | |
ЦНС, независимо от типа поражения | 33 | На 14?е сутки отчётливо наблюдается | |
целесообразно. Ограничивать объем | трек миграции, что подтверждают данные, | ||
повреждения ткани мозга противодействуя | полученные методом МРТ. Трек миграции МСК, | ||
потере функционально полноценной ткани в | меченых микрочастицами (зелёное свечение). | ||
результате воспаления и образования рубца. | 34 | Distribution of Dil-Labeled pMSC in | |
Активировать неоангиогенез, особенно при | the Brain of Rats after MCAO A – ischemia | ||
выраженной ишемии. Стимулировать | zone, 1 week after MCAO (x400); B - | ||
иммунитет, одновременно ограничивая | ischemia zone, 2 weeks after MCAO (x400); | ||
аутоиммунные реакции. Стимулировать | C - hippocampus, 3 weeks after MCAO | ||
продукцию нейротрофических факторов. | (x400); D – hippocampus, 3 weeks after | ||
Рекрутировать собственные стволовые и | sham operation (X400). A. B. C. D. | ||
прогениторные клетки в зону повреждения. | 35 | Distribution of pMSC Labeled with | |
Замещать потерянную ткань или клетки. Все | Magnetic/Dragon Green Microparticles in | ||
эти эффекты наблюдаются при | the Brain of Rats after MCAO. A – ischemia | ||
экспериментальной ишемии мозга после | zone, 2 weeks after MCAO (x 400); B - | ||
трансплантации МСК или НСК внутривенно или | hippocampus, 3 weeks after MCAO (x400). A. | ||
непосредственно в ткань мозга. | B. | ||
6 | Свойства МСК. Неиммуногенность, что | 36 | Индуцированный инсультом нейрогенез в |
позволяет использовать для трансплантации | ипсилатеральных СВЗ и стриатуме крысы. | ||
аллогенные клетки Способность к инвазии | Окраска антителами против Ki67 через 3 | ||
тканей Тропность к очагам ишемии, | недели после ОСМА. Стриатум. Треки | ||
воспаления, механических и других | миграции. Субвентрикулярная зона. Зона | ||
повреждений. | ишемии: стриатум. | ||
7 | Цель исследования. комплексное | 37 | Индуцированный инсультом нейрогенез в |
изучение действия мезенхимальных стволовых | СВЗ и стриатуме крысы. 2 недели после | ||
клеток (МСК) на моделях ишемического | ОСМА. Окраска АТ против даблкортина. Из | ||
инсульта у крыс. | публикации: Kernie & Parent Neurobiol. | ||
8 | Эндоваскулярная модель инсульта метод | Dis. (2010), 37 (2), 267-274. | |
окклюзии СМА с помощью нейлоновой нити с | 38 | Индуцированное инсультом подавление | |
силиконовым наконечником. Достоинства | миграции нейробластов из СВЗ в гранулярный | ||
данного метода: существенно меньшая | слой ипсилатеральной обонятельной | ||
хирургическая инвазивность хорошая | луковицы. 4 недели после ОСМА. Окраска АТ | ||
воспроизводимость большого очага поражения | против BrdU. Из публикации: Kernie & | ||
контроль реперфузии (LDF). | Parent Neurobiol. Dis. (2010), 37 (2), | ||
9 | Клеточная терапия инсульта. | 267-274. | |
Эксперименты выполнены на белых | 39 | Животное с инсультом плюс МСК. | |
крысах-самцах линии Вистар, с исходной | Окрашивание антителами к Ki-67. 3 недели | ||
массой 260-300 г; В качестве | после ОСМА. Субвентрикулярная зона и | ||
экспериментальной модели использовали: - | формирование треков. Субвентрикулярная | ||
модель с электрокоагуляцией дистального | зона. | ||
отдела СМА; - эндоваскулярную модель | 40 | Индуцированный инсультом и | |
инсульта с реперфузией. Опытной группе | трансплантацией чпМСК нейрогенез в | ||
вводились МСК из плаценты, меченные | ипсилатеральных СВЗ и стриатуме крысы. 3 | ||
магнитными микросферами ME02F с | недели после ОСМА и трансплантации. | ||
флуоресцентной меткой, диаметром 0,96 мкм, | Окраска антителами против Ki67. Треки. | ||
Bangs Laboratories на 2 сутки после | Периинфарктная зона. | ||
операции в концентрации 2 млн/1мл физ.р-ра | 41 | Нейрогенные зоны в головном мозге | |
внутривенно; Контрольную группу составили | человека. Свз. Рмт. Сгз. | ||
крысы с аналогичным инсультом, но без | 42 | Нейрогенные зоны в мозге мыши. Zhao et | |
введения клеток. | al.: Cell, 2008, 132, 645-660. | ||
10 | Методы оценки неврологического | 43 | Нб. Одб. Нск. Ликвор. Эк. Сосуд. НСК |
дефицита Шкала оценки неврологического | –нейральная стволовая клетка; НБ – | ||
дефицита по модифицированной шкале (Chen, | нейробласт; ОДБ – олигодендробласт; ЭК – | ||
J. et al. Stroke 2001) Тест «открытое | эпендимальная клетка НСК, отвечая на | ||
поле» Тест «крестообразный лабиринт». | сигналы, приходящие из ликвора, крови или | ||
11 | Шкала оценки неврологического дефицита | окружающих клеток, асимметрично делится с | |
по модифицированной шкале mNSS (Chen, J. | образованием одной клетки, тождественной | ||
et al. Stroke 2001) Показатели: Спонтанная | материнской и второй, дифференцирующейся в | ||
активность Тест на моторику : | нейрон или олигодендроцит; НБ двигаются к | ||
симметричность движения конечностей | месту назначения сначала вдоль отростков | ||
животного при подвешивании за хвост; при | НСК, а потом вдоль отростков радиальной | ||
помещении на горизонтальную поверхность; | глии и сосудов; ОДБ перемещаются вдоль | ||
способность взбираться по проволочной | отростков существующих нервных клеток. | ||
сетке. Проприоцептивная чувствительность | Скорость пролиферации НСК контролируется | ||
Оценка рефлекторной реакции животного: | большим количеством эндогенных факторов, в | ||
реакция животного на прикосновение к усам; | том числе уровнем глюкокортикоидов, BDNF, | ||
роговичный рефлекс, страртл-рефлекс 18 | NGF, VEGF, IGF-1, серотонина, глутамата, | ||
баллов - норма 13-17 - поражение легкой | про-воспалительных цитокинов и др. На | ||
степени 7-12 - поражение средней тяжести | скорость пролиферации НСК и эффективность | ||
1-6 – поражение тяжелой степени. | их участия в гомеостатической, адоптивной | ||
12 | Тест «Открытое поле» Показатели Пробег | или репаративной регенерации ткани мозга | |
Количество стоек Интенсивность груминга | влияет образ жизни. Например, | ||
Число переходов I (пересечение внешней | интеллектуальная и двигательная активность | ||
окружности) Число переходов II | стимулируют, а отсутствие таковых | ||
(пересечение внутренней окружности) | ингибируют нейрогенез. | ||
Количество болюсов. | 44 | Нейрогенез в гиппокампе. Нб. Одб. Нск. | |
13 | Тест «Крестообразный лабиринт» | Ликвор. Известные активаторы нейрогенеза : | |
Показатели Время на свету Количество стоек | Физическая и интеллектуальная активность, | ||
Выглядывания из темного отсека Число | цитокины и факторы роста, эритропоэтин, | ||
переходов. | трансплантация стволовых клеток, | ||
14 | Оценка неврологического статуса – | лекарственные препараты – статины, виагра, | |
модифицированная шкала mNSS (modified | антагонисты глюкокортикоидных рецепторов, | ||
Neurological Severity Score, J.Chen с | димебон. Эк. Сосуд. Взаимодействие с | ||
соавт., 2001) Поведенческие тесты для | клетками и матриксом «стволовой ниши». | ||
оценки интегративной деятельности мозга. | Факторы, присутствующие в крови и ликворе: | ||
Тест «Открытое поле». Тест «Крестообразный | глюкокортикоиды, про-воспалительные | ||
лабиринт». | цитокины, BDNF, NGF, VEGF, IGF-1, | ||
15 | Метод: BRUKER BioSpec 7.0 T | серотонин, глутамат. Химокины из очага | |
(Германия). | ишемии, воспаления, травмы (SDF-1 и др.). | ||
16 | Эндоваскулярная модель окклюзии СМА у | Нейральная стволовая клетка. Нейрогенез = | |
крыс. Общее кол-во животных с | пролиферация - апоптоз. | ||
эндоваскулярной моделью окклюзии: n=43. | |||
Клеточные технологии в терапии ишемических поражений ЦНС.ppt |
«Клеточное строение организма» - Клеточный центр состоит из двух центриолей (дочерняя, материнская). ФУНКЦИИ: Накопление и транспорт веществ, химическая модернизация. Образование лизосом. Число митохондрий в одной клетке от единиц до нескольких тысяч. Гранулярная ЭС. Функции митохондрий. Центриоли расположены перпендикулярно друг к другу.
«Ишемическая болезнь сердца» - Хроническая форма ИБС проявляется стенокардией, различными видами аритмий и сердечной недостаточностью. Предрасполагают к развитию гипертонии стрессы, курение, адинамия, избыточный вес, нарушение функции эндокринной системы, болезни почек, пожилой возраст, наследственность, избыток соли в пище. Искусственное сердце.
«Технологии на уроках» - Активный и интерактивный методы применяются мной с 5 по 11 классы. Игровой метод чаще использую в 5-8-х классах. Технология интегрированного образования. Формы организации могут быть разные: урок, групповая, индивидуальная, парная. Виды технологий: Технология личностно-ориентированного обучение Проектно-исследовательская технология.
«Клеточное строение листа» - Клеточное строение листа. Почему необходимо мыть листья комнатных растений? Урок по биологии в 6 классе. Где нет листьев, там нет и фруктов. Вставьте пропущенные буквы: Межд…узлие, супр…тивное, п…бег, в…г…тивные, г…н…р…тивные, лист…вая, ж…лки, дуг…вое ж…лк…вание, хл…р…фил… Цель: Сформировать у учащихся представление о клеточном строении листа Задачи урока: Углубить знания о растительных тканях 2. Развивать креативность, критичность, внимание и память 3. Вырабатывать коммуникативные качества.
«Технологии на уроках истории» - Проведение уроков и внеклассных мероприятий с использованием ИКТ. Результативность применения проектно-исследовательской технологии. Наличие собственной методической системы. Внедрение информационно-коммуникационных технологий в образовательный процесс. Использование Интернет-ресурсов в проектно -исследовательской работе учащихся.
«Физиология ЦНС» - Рецепторы имеют разную форму: Постсинаптическая мембрана. Расширяются адаптивные возможности Повышается возможность коррекции результатов. Рефлексогенная зона. Что такое рецептор? Потенциал покоя. Системы. Рецепторные белковые структуры постсинапт мембраны. Толщина 100 ? (ангстрем). Химический синапс.