Сердечно-сосудистые заболевания
<<  Отечно–асцитический синдром при портальной гипертензии Режим необходимое условие здорового образа жизни  >>
Дефект гена, кодирующего альдостерон
Дефект гена, кодирующего альдостерон
Механизм передачи сигнала через G-белки и роль RGS
Механизм передачи сигнала через G-белки и роль RGS
Структура белков семейства RGS
Структура белков семейства RGS
Изменения в системе передачи сигнала через G-белки, ассоциированные с
Изменения в системе передачи сигнала через G-белки, ассоциированные с
Внешние проявления остеопороза
Внешние проявления остеопороза
Внешние проявления остеопороза
Внешние проявления остеопороза
Внешние проявления остеопороза
Внешние проявления остеопороза
Внешние проявления остеопороза
Внешние проявления остеопороза
Картинки из презентации «Гипертоническая болезнь Обмен Са и его нарушения» к уроку медицины на тему «Сердечно-сосудистые заболевания»

Автор: лопина. Чтобы познакомиться с картинкой полного размера, нажмите на её эскиз. Чтобы можно было использовать все картинки для урока медицины, скачайте бесплатно презентацию «Гипертоническая болезнь Обмен Са и его нарушения.ppt» со всеми картинками в zip-архиве размером 2573 КБ.

Гипертоническая болезнь Обмен Са и его нарушения

содержание презентации «Гипертоническая болезнь Обмен Са и его нарушения.ppt»
Сл Текст Сл Текст
1Лекция 5. Гипертоническая болезнь 28резорбции костной ткани сбалансированы.
Обмен Са и его нарушения. Большая часть кальция кости не может
2Гипотезы, объясняющие возникновение и свободно обмениваться с кальцием
развитие гипертонической болезни. внеклеточной жидкости . В дополнение к
Гипертоническая болезнь является своей роли механической опоры кости служат
полигенным заболеванием Гены, которые огромным резервуаром кальция. Около 1%
участвуют в патогенезе гипертонической кальция скелета легко обменивается с
болезни, как минимум, несколько десятков кальцием раствора , еще 1% общего
Лишь небольшая часть этих генов в количества находится в надкостнице, и
конкретном случае отвечает за повышение вместе эти два источника составляют
давления, причем их комбинация может быть мобильный запас кальция .
разной у разных больных Вклад каждого 29Регуляция уровня кальция в плазме
генетического локуса может быть небольшим крови. Количество кальция во внеклеточной
Имеет место феномен взаимодействия генов жидкости регулируют два гормона путем
(наблюдается как аддитивность, так и изменения транспорта кальция через
взаимное ослабление или усиление эффекта) мембрану, отделяющую внеклеточную жидкость
Эффект генов может модифицироваться от периостальной жидкости. Паратиреоидный
факторами среды (повышенное потребление гормон и кальцитриол (витамин D)
соли, хронический стресс). увеличивают концентрацию кальция в плазме.
3Исследование генов кандидатов. Кальцитонин способен предотвращать эти
Ренин-ангиотензин-альдостероновая система эффект. Мишени этих гормонов - костная
Эндокринные (АКТГ, вазопрессин, ткань, почки и тонкий кишечник.
предсердный натрийуретический гормон и 30Дополнительные факторы, регулирующие
местные системы регуляции давления уровень кальция в плазме. В регуляции
(эйкозаноиды, эндотелин, брадикинин). метаболизма кальция и фосфора участвуют и
Симпато-адреналиновая система. другие факторы: ПТГ-подобные пептиды ,
4Мутации в ангиотензин-превращающем цитокины ( интерлейкин-1, интерлейкин-2,
ферменте (АПФ). Обнаружен полиморфизм гена интерлейкин-6; трансформирующие факторы
АПФ (делеция/вставка в районе 16 интрона роста: TGF альфа и TGF бета; факторы
длиной 257 нп). В некоторых популяциях у некроза опухолей TNF альфа и TNF бета),
носителей DD-аллеля риск повышения тромбоцитарный фактор роста PDGF,
давления составляет около 10%. Наличие инсулиноподобные факторы роста ИФР-I
определенных вставок или делеций в гене, (IGF-I), ИФР-II (IGF-II), а также
кодирующем АПФ, не влияло на артериальное ИФР-связывающие белки.
давление при нормальном потреблении соли, 31Паратиреоидный гормон. Паратироидный
но коррелировало с развитием АГ при гормон (ПТГ), синтезируется в
повышенном потреблении соли (японская паращитовидных железах в виде
популяция). предшественника - препроПТГ , содержащего
5Мутации в ангиотензиногене. 115 аминокислот. В ходе процессинга
Ангиотензиноген - белок из класса препроПТГ превращается в проПТГ (90
глобулинов, состоит из 453 аминокислот. аминокислот) и затем в зрелый
Уровень ангиотензиногена повышается под секретируемый ПТГ. Зрелый ПТГ содержит 84
действием кортикостероидов, эстрогена, аминокислоты ( ПТГ1-84 ). В печени ,
тироидного гормона и ангиотензина II. почках , костях и самих паращитовидных
Мутация Меt235Thr в ангиотензиногене, железах ПТГ1-84 метаболизируется с
сопровождающаяся изменением в структуре образованием C-концевого, N-концевого и
промотора гена, приводит к увеличению среднего фрагментов. Гормональной
количества ангиотензиногена на 20% и к активностью обладает ПТГ1-84 и N-концевой
повышению артериального давления. Связь АГ фрагмент (содержащий, по крайней мере,
с величиной экспрессии ангиотензиногена первые 26 аминокислот). Именно эта часть
подтверждена в исследованиях, проведенных молекулы ПТГ отвечает за связывание с
на разных популяциях. рецепторами на клетках-мишенях.
6Мутации в рецепторе ангиотензина и 32Паратиреоидный гормон. ПТГ -
аддуцине. Выявлено несколько десятков одноцепочечный пептид, состоящий из 84
одиночных нуклеотидных замен в гене аминокислотных остатков (мол.масса 9500) и
рецептора АТ1, для части из которых не содержащий углеводов или каких-либо
обнаружена связь мутации с повышением других ковалентно-связанных компонентов.
давления. Аддуцин –белок цитоскелета, Вся биологическая активность принадлежит
состоящий из трех субъединиц (???). N-концевой трети молекулы: ПТГ (1-34)
Мутации обнаружены во всех трех полностью активен. Область 25-34
субъединицах, с повышенным уровнем ответственна в первую очередь за
артериального давления коррелирует замена связыванием с рецептором . N-концевые
Gly460Trp в ?-субъединице аддуцина. У фрагменты 1-34 и даже 1-29 обладают
мышей линии МHS около 50% изменчивости значительной биологической активностью.
давления обусловлено полиморфизмом этого Вместе с тем фрагмент 2-34 этой
гена. Аддуцин регулирует активность активностью не обладает. По-видимому,
Na,K-АТФазы, участвующей в переносе Na N-концевой аланин крайне важен для
через базолатеральную мембрану эпителия осуществления функции гормона.
почек. Мутация аддуцина снижает 33Секреция и регуляция уровня ПТГ.
интернализацию и эндоцитоз Na,K-АТФазы, Скорость секреции ПТГ зависит прежде всего
что увеличивает реабсорбцию Na. от концентрации Ca2+ в сыворотке крови. На
7Дефект гена, кодирующего альдостерон. клетках паращитовидных желез имеются
Актг. Ген, кодирующий синтез кортизола. рецепторы ионов кальция, сопряженные с
Ген, кодирующий синтез альдостерона. G-белками. Даже незначительное снижение
8Мутации натрийуретического фактора концентрации кальция быстро стимулирует
предсердия. По-видимому, в возникновении секрецию ПТГ. На секрецию влияют также
гипертензии у мышей с отсутствием гена, изменения концентрации магния в крови и
кодирующего проANP (мыши (-/-)) изменения запасов магния в тканях:
ответственен высокий уровень катехоламинов повышение концентрации Mg2+ подавляет
в плазме крови. У этих мышей в секрецию ПТГ. Транскрипция гена ПТГ и
надпочечниках существенно возрастает синтез препроПТГ контролируются витамином
активность тирозингидроксилазы, фермента, D. Присутствие биологически активного ПТГ
являющегося скорость-лимитирующим в цепи в сыворотке крови в случаях, когда уровень
ферментативного синтеза катехоламинов. кальция достигает 10,5 мг% и более, служит
Мутация по рецептору ANP у мышей приводит признаком гиперпаратиреоза . В
к повышенному давлению и хронической паращитовидных железах сравнительно мало
сердечной недостаточности. У этих мышей к накопительных гранул , и количество
повышению давления приводит увеличение гормона в них может обеспечить
уровня ANG II и альдостерона. максимальную секрецию лишь в течение 1,5
9?-Андренэргические рецепторы. При ч. Таким образом, процессы синтеза и
молекулярном клонировании гена и кДНК секреции ПТГ должны идти непрерывно.
бета-адренергических рецепторов (?1-477 34Гомеостаз фосфора и ПТГ. Кристаллы
аминокислот, ?2-413 аминокислот) гидроксиапатита в костях состоят из
млекопитающих выявились неожиданные фосфата кальция . Когда ПТГ стимулирует
особенности. В этом гене нет интронов, растворение минерального матрикса кости,
вместе с генами гистонов и интерферона он фосфат высвобождается вместе с кальцием.
составляет единственную группу генов ПТГ повышает также выведение фосфата через
млекопитающих, лишенных этих структур. почки. В итоге суммарный эффект ПТГ на
10Мутации в ?-адренорецепторах (?-AR). У кости и почки сводится к увеличению
людей с гипертонической болезнью частоты концентрации кальция и снижению
мутаций Arg16Gly и Gln27Glu в ?2-AR выше, концентрации фосфата во внеклеточной
чем у здоровых. Однако это обеспечивает жидкости Тем самым предотвращается
увеличение давления лишь на 2% и не во возможность перенасыщения плазмы крови
всех популяциях. На скандинавской кальцием и фосфатом и выпадения кристаллов
популяции показано, что мутации гена ?1-AR фосфата кальция.
Gly389Arg и Ser49Gly ассоциирует с 35Гомеостаз кальция и ПТГ. ПТГ
достоверным увеличением уровнем восстанавливает нормальный уровень кальция
диастолического давления. во внеклеточной жидкости путем прямого
11Мутации, вызывающие изменение воздействия на кости и почки и
периферического сопротивления. опосредованного (через стимуляцию синтеза
Периферическое сопротивление отражает кальцитриола) на слизистую кишечника. ПТГ
суммарный баланс между вазоконстрикторными : повышает скорость растворения кости
и вазодиляторными механизмами. Для (вымывание как органических, так и
гипертонической болезни человека и неорганических компонентов), что
животных моделях гипертензии описаны обеспечивает переход кальция во
дефекты в вазодиляторных механизмах и внеклеточную жидкость; снижает экскрецию
усиление вазоконстрикторных механизмов. кальция почками, способствуя повышению
Центральными в этих механизмах были концентрации этого катиона во внеклеточной
изменения в сигнальных путях, включаемых жидкости; стимулируя образования
рецепторами, сопряженными с G-белками. кальцитриола увеличивает эффективность
12Роль дефектов в сигнализации через всасывания кальция в кишечнике. Быстрее
G-белки в возникновении АГ. Наилучшим всего проявляется действие ПТГ на почки,
образом изменения в путях передачи сигнала но самый большой эффект дает воздействие
при гипертензии, по-видимому, объясняются на кости. Таким образом, ПТГ предотвращает
изменениями, происходящими на пути, развитие гипокальциемии при
расположенном после рецептора, то есть, на недостаточности кальция в пище , но этот
уровне G-белков. Для путей, связанных с Gs эффект осуществляется за счет вещества
и аденилатциклазой (вазодилятация), кости.
повреждение сопряжения G-белка с 36Паратиреоидный гормон: патофизиология.
рецептором обеспечивает снижение функции Недостаток ПТГ приводит к гипопаратиреозу
G-белка, а также увеличение экспрессии/ . Биохимические признаки этого состояния -
активности киназ, связанных с G-белком, сниженный уровень кальция и повышенный
которые препятствуют прохождению сигнала уровень фосфата в сыворотке крови.
через G-белки. Для механизмов, связанных Симптомы: высокая нейромышечная
процессом вазоконстрикции (осуществляемых возбудимость, приводящая (при умеренной
через Gi- или Gq- белки), изменения тяжести) к судорогам и тетанические
происходят при влиянии на различные сокращения мышц. Тяжелая острая
рецепторы, что также согласуется с гипокальциемия ведет к тетаническому
расположением эффекта ниже рецепторов Для параличу дыхательных мышц, ларингоспазму,
систем, связанных с Gi, описано усиление сильным судорогам и смерти. Длительная
функции Gi при гипертензии. гипокальциемия сопровождается изменениями
13Механизм передачи сигнала через в коже, развитием катаракты и
G-белки и роль RGS. G?? гетеродимер служит кальцификацией базальных ганглиев мозга.
для сопряжения G? с рецептором и для Причиной гипопаратиреоза обычно служит
ингибирования спонтанного освобождения GDP случайное удаление или повреждение
(действует на G? как ингибитор диссоциации паратиреоидных желез при операциях на шее
гуаниловых нуклеотидов “GDI”). После (вторичный гипопаратиреоз), но иногда
связывания лиганда 7TM рецепторы болезнь возникает вследствие аутоиммунной
стимулируют вход сигнала, действуя на G? деструкции паратиреоидных желез (первичный
как фактор обмена гуаниловых нуклеотидов гипопаратиреоз).
(GEF), облегчая освобождение GDP и 37Псевдогипопаратиреидоз. При
связывание GTP, а также освобожение G?? псевдогипопаратиреозе - наследственном
димера. G? со связанным GTP и комплекс G?? заболевании - эндокринная железа
действуют как модуляторы ферментов и продуцирует биологически активный ПТГ, но
ионных каналов. Регулятор передачи сигнала органы-мишени к нему резистентны, т.е. он
через G-белки (RGS) обеспечивает не оказывает эффекта, в результате
терминацию сигнала, действуя как белок, возникают те же биохимические сдвиги, что
активирующий GTPaзу (GAPs) G?, увеличивая и при гипопаратиреозе. Они сопряжены
скорость гидролиза GTP. обычно с такими нарушениями развития как
14Мутации в сигнальных каскадах. малый рост, укороченные пястные и
G-белки. В геноме человека плюсневые кости, задержка умственного
идентифицировано более 20 генов, развития. Существует несколько типов
кодирующих различные субъединицы G?, 5 псевдогипопаратиреоза; их связывают: 1) с
генов - G? и 12 генов –G?. Мутация гена частичным дефицитом регуляторного Gs-белка
?-субъединицы Т393С ассоциирована с аденилатциклазного комплекса, 2) с
повышенным АД, причем оно увеличивается у нарушением какого-то этапа, не
людей курящих и злоупотребляющих относящегося к механизму образования цAMФ.
алкоголем. Мутация в гене ?-субъединицы 38Гиперпаратиреоз. Гиперпаратиреоз ,
С825Т свидетельствует об ассоциации этого избыточная продукция ПТГ, возникает обычно
аллеля с АГ. У европейцев преобладает вследствие аденомы паратиреоидных желез,
ЕС-аллель, африканцев – Т у азиатов но может быть обусловлен гиперплазией или
частота аллелей одинакова. продукцией ПТГ злокачественной опухолью.
15Структура и функции белков семейства Биохимические критерии гиперпаратиреоза -
RGS. Белки RGS регулируют GTPазную повышенные уровни кальция и ПТГ и
активность G-белков. Известно 17 RGS сниженный уровень фосфата в крови. В
человека. Первыми у человека были запущенных случаях гиперпаратиреоза можно
обнаружены в В и Т-лимфоцитах RGS1 и RGS2. наблюдать выраженную резорбцию костей
Все RGS белки содержат RGS-бокс (120 скелета и различные повреждения почек ,
аминокислот), обеспечивающий включая камни в почках , частое
взаимодействие с G?. Для RZ- или инфицирование мочевых путей и (в отдельных
A-подсемейства, например, RGS17, случаях) снижение функции почек. Вторичный
характерно наличие N-концевой гиперпаратиреоз, характеризующийся
полицистеиновой области (“Cys”), которая гиперплазией паратиреоидных желез и
может быть обратимо пальмитилирована. R4- гиперсекрецией ПТГ, можно наблюдать у
или B-подсемейство ( RGS2 и RGS21) такого больных с почечной недостаточностью.
домена не содержат. RGS 6 и 7содержат Развитие гиперпаратиреоза у этих больных
G?-подобный или “GGL” домен. RGS-бокс обусловлено снижением синтеза
обнаружен у членов семейства киназ, 1,25-(OH)2-D3 из 25-OH-D3 в патологически
сопряженных с G-белками (GRK-подсемейство) измененной паренхиме почек и, как
и у белокв АКАР RGS2 экспрессируется в следствие, нарушением всасывания кальция в
мозге, особенно в больших количествах в кишечнике ; это нарушение в свою очередь
базальных ганглиях, где он, взаимодействуя вызывает вторичное высвобождение ПТГ как
с альфа-актинином, влияет на функцию NMDA компенсаторную реакцию организма,
рецепторов. Мыши, гомозиготные и направленную на поддержание нормальных
гетерозиготные по одному из аллелей, уровней кальция во внеклеточной жидкости.
кодирующих дефектный RGS2, имеют 39Рецептор ПТГ. ПТГ связывается с
повышенное давление, дефекты в сосудах мембранным рецептором с м. м. 70 000. В
сетчатки, обусловленные сокращением клетках почек и кости рецепторы идентичны;
сосудов сетчатки, и продленным действием в клетках, не являющихся мишенями ПТГ,
веществ, влияющих на вазоконстрикторную этот белок отсутствует. Взаимодействие
функцию in vivo. гормона с рецептором инициирует типичный
16Структура белков семейства RGS. каскад событий: активация аденилатциклазы
17Изменения в системе передачи сигнала - увеличение содержания кальция в клетке -
через G-белки, ассоциированные с фосфорилирование специфических
гипертензией. Схематическое представление внутриклеточных белков киназами -
каскада G-белок-эффекторы в сочетании с активация внутриклеточных ферментов или
регуляторными белками, включая G-белок белков, определяющих биологическое
рецепторную киназу (GRK) и белок, действие гормона Рецепторы ПТГ
регулирующий передачу сигнала через присутствуют на остеобластах и остеоцитах
G-белки (RGS). Стрелки показывают примеры , но отсутствуют на остеокластах. При
генетических вариантов, которые описаны повышении уровня ПТГ происходит активация
как ассоциированные с АГ. остеокластов и усиливается резорбция
18Белки-регуляторы, ассоциированные с костной ткани . Этот эффект ПТГ
G-белками. RGS2 является членом семейства опосредуется остеобластами: под влиянием
белковых регуляторов, ассоциированных с ПТГ они начинают секретировать ИФР-I и
G-белками, которые облегчают проявление цитокины (например, интерлейкин-1 и
GTPазной активности, включая, таким гранулоцитарно-макрофагальный
образом, G-белки. Их эффект, в частности, колонийстимулирующий фактор (GM-CSF) .Эти
обеспечивается действием на белки вещества активируют остеокласты.
семейства Gq (хотя некоторые эффекты RGS2 Возрастание концентрации кальция в
обусловлены ослабление сигнала через сыворотке наблюдается уже через 30-60 мин
Gs-белки). У мышей с нокаутом RGS2 после усиления секреции ПТГ.
наблюдается повышенное артериальное 40Действие ПТГ на костную ткань.
давление. Таким образом, изменения в Внутриклеточным посредником ПТГ служит,
функции RGS2, по видимому, являются видимо, ион кальция . Первое проявление
критичными для регуляции суммарного эффекта ПТГ состоит в снижении
эффекта активации вазодиляторных и концентрации кальция в перицеллюлярном
вазоконстрикторных сигнальных путей. пространстве и возрастании его внутри
Очевидно, этот ген может быть тем геном, клетки. Опосредованное ПТГ увеличение
который вовлечен в развитие гипертензии. внутриклеточного кальция стимулирует
19Дефекты в системах передачи сигнала синтез РНК в клетках кости и высвобождение
через G-белки. ?3 субъединица G-белков ферментов, участвующих в резорбции кости.
(GNB3, который связан с активацией через Эти процессы опосредованы присоединением
Gi), Субъединица Gs (GNAS1) Киназа кальция к кальмодулину . В отсутствие
рецепторного G-белка GRK4, которая внеклеточного кальция ПТГ по-прежнему
преимущественно действует через белок Gs и повышает концентрацию cAMP , но уже не
является важным регулятором путей, стимулирует резорбцию кости.
проходящих через G-белки при гипертензии 41Действие ПТГ на почки. ПТГ оказывает
Дополнительным кандидатом, дефект которого целый ряд эффектов на почки, а именно: он
может вызвать повышение давления, является влияет на транспорт ионов и регулирует
регулятор 2 передачи сигнала через G-белки синтез кальцитриола . В нормальных
(RGS2). условиях свыше 90% кальция содержащегося в
20Фосфолипазы А2. Фосфолипазы A2 клубочковом фильтрате, подвергается
включают несколько неродственных семейств реабсорбции, но ПТГ увеличивает
белков с общей ферментативной активностью. реабсорбцию кальция в дистальных извитых
Два наиболее существенных семейства канальцах до 98% и более и тем самым
представляют собой секретируемые и снижает экскрецию кальция с мочой
цитоплазматические фосфолипазы A2. Кроме Резорбция фосфата в норме составляет
того, есть семейства, включающие Ca2+ 75-90% в зависимости от диеты и некоторых
независимые фосфолипазы А2 (iPLA2) и других факторов; ПТГ тормозит ресорбцию
липопротеид-ассоциированные PLA2s фосфата независимо от ее базального
(lp-PLA2). Цитоплазматические PLA2 также уровня. ПТГ ингибирует также транспорт
могут быть Ca-зависимыми, но они ионов натрия , калия и бикарбоната ПТГ
отличаются от секретируемых по массе и стимулирует синтез 1,25(ОН)2D3 из 25(ОН)D3
трехмерной структуре PLA2 (они содержат в проксимальных извитых канальцах.
более 700 остатков). Цитоплазматические 1,25(ОН)2D3 усиливает всасывание кальция в
PLA2 имеют C2-домен и большой тонкой кишке .
каталитический домен. Эти фосфолипазы 42Тиреокальцитонин и кальцитонины.
вовлечены в сигнальные пути, например в Тиреокальцитонин — гормон, вырабатываемый
сигнализацию при воспалении. Они у млекопитающих и у человека С-клетками
производят арахидоновую кислоту, щитовидной железы. У низших животных,
являющуюся сигнальной молекулой и например, у рыб, аналогичный по функциям
предшественником эйкозаноидов. гормон производится не в щитовидной железе
21Ipla2 участвует в индуцированной ang и называется просто кальцитонином. По
II регуляции транскрипции RGS2 в гладких химической природе тиреокальцитонин
мышцах сосудов. Для мышей, дефицитных по является полипептидным гормоном (м.м.
гену Rgs2, характерна тяжелая гипертензия, 3600). Молекулы всех кальцитонинов
генетические варианты RGS2 наблюдаются у содержат по 32 аминокислотных остатка в
гипертензивных пациентов. Регуляция уровня одной полипептидной цепи и кольцо из 7
иРНК для RGS2 ангиотензином II (Ang II) в аминокислотных остатков на N–конце,
гладких мышцах сосудов является важным последовательность которых не одинакова у
механизмом в регуляции кровяного давления. разных видов. Препараты кальцитонина
Существенную роль в регуляции уровня иРНК представлены синтетическим кальцитонином
для RGS2 под действием Ang II играет человека и кальцитонином лосося. Поскольку
фосфолипаза A2 (iPLA2 ), класс VIA. кальцитонин лосося обладает более высоким
Ингибирование этого фермента тремя сродством к рецепторам (по сравнению с
независимыми способами: фармакологическим кальцитонинами млекопитающих), его эффект
(бромфеноллактоном), подавлением выражен в наибольшей степени по силе и по
экспрессии iPLA2 антисенс-нуклеотидами и продолжительности действия.
удалением гена (iPLA2 - ноль мыши) 43Функции тиреокальцитонина.
устраняет индуцированную Ang II регуляцию Тиреокальцитонин принимает участие в
уровня иРНК для RGS2. Восстановление регуляции обмена кальция и фосфора в
экспрессии iPLA2 в гладких мышцах сосудов организме, влияя на баланс активности
у iPLA2 – ноль мышей восстанавливает остеокластов и остеобластов
способность Ang II регулировать экспрессию Тиреокальцитонин снижает уровень кальция и
иРНК RGS2. Восстановление экспрессии фосфата в плазме крови за счёт усиления
рецептора Ang II не оказывает влияния на поглощения кальция и фосфата
этот процесс. У мышей дикого типа, но не у остеобластами. Он стимулирует размножение
iPLA2 –нуль мышей, Ang II значительно и функциональную активность остеобластов.
стимулирует активность iPLA2. Продукты Одновременно тиреокальцитонин тормозит
реакции, осуществляемой iPLA2, размножение и функциональную активность
арахидоновая кислота и остеокластов и процессы резорбции кости.
лизофосфатидилхолин, обеспечивают Кальцитонин обладает также анальгезирующим
регуляцию уровня иРНК RGS2 Точный механизм действием, особенно при болях костного
действия iPLA2 на экспрессию RGS2 происхождения. По-видимому, этот эффект
неизвестен. обусловлен действием кальцитонина на
22Другие мутации, вызывающие повышение центральную нервную систему.
АД. Сокращение гладких мышц сосудов 44Эффекты тиреокальцитонина. Кальцитонин
обусловлено активацией миозина, что действует через мембранные рецепторы с 7
связано с увеличением уровня трансмембранными доменами (в костях,
внутриклеточного Са. Но при почках), изменяя уровень цАМФ, в
гипертонической болезни происходит также результате чего тормозится резорбция
пролиферация клеток и утолщение стенок костей (под действием остеокластов),
сосудов, что дополнительно повышает стимулируется минерализация костей (под
давление. Используемый в настоящее время действием остеобластов). На уровне
набор лекарств в основном направлен на организма это, в частности, может
расслабление мышц сосудов, но не влияет на проявляться снижением уровня кальция и
пролиферацию клеток сосудов, вследствие фосфатов в сыворотке крови и уменьшением
чего утолщение стенок сосудов необратимо. экскреции с мочой гидроксипролина.
Установлено наличие избытка активированной Одновременно кальцитонин снижает
формы миозина у SHR. Активация миозина реабсорцию Са и фосфата в канальцах, что
вызвана мутацией, затрагивающей ген киназы может привести к обратному эффекту:
легких цепей миозина, что увеличивает увеличению уровня Са и фосфата в моче.
количество иРНК, кодирующей эту киназу. Краткосрочное применение кальцитонина
Мутация (небольшая вставка (CT)22-28(AG)22 приводит к снижению объема и кислотности
) находится в промоторе гена. Вставка желудочного сока, а также к снижению
слегка меняет форму гена, и увеличивает продукции панкреатического секрета и к
ацетилирование гистона в области снижению содержания в нем трипсина и
промотора, что делает регуляторный элемент амилазы. На этом действии основана его
более доступным для связывания фактора клиническая эффективность при остром
регуляции транскрипции. Фактор регуляции панкреатите.
транскрипции, который легче связывается с 45Остеопороз. Остеопороз - системное
мутированным геном, является частью заболевание скелета, характеризующееся
сигнального пути, который активируется потерей общей костной массы, в связи с чем
белком Ras. При блокаде сигнального пути кости становятся хрупкими и ломаются даже
за счет мутации Ras у SHR ингибируется при небольших нагрузках. В буквальном
пролиферация гладкомышечных клеток сосудов переводе с греческого слово «остеоропоз»
и развитие гипертензии. означает «пористые кости». Около 86%
23Эндотелин и его роль в регуляции АД. костной массы формируется в 10 — 14 лет.
Эндотелин-1 (EDN1), пептид, состоящий из Возраст достижения пика костной массы в
21 аминокислоты, является сильным разных частях скелета варьирует от 17 до
вазоконстриктором. EDN1 синтезируется из 25-ти лет. Затем кости начинают терять
белка-предшественника, содержащего плотность. Снижение плотности костей у
212-аминокислот, препроEDN1, через мужчин составляет 0,5, а у женщин 1—4% в
несколько стадий протеолиза. год и постепенно приводит к остеопорозу.
Эндотелин-превращающий фермент (ECE) При этом заболевании соотношение
представляет собой нейтральную органической и минеральной составляющих
Zn-зависимую эндопротеазу и расщепляет костного вещества не меняется, но
пептидную связь Trp73-Val74 в повышенная активность остеокластов
предшественнике EDN1 с получением зрелого приводит к тому, что рассасывание кости
EDN1. идет интенсивнее, чем ее формирование.
24Мутации в эндотелин-превращающем Остеопороз поражает весь скелет, но
ферменте. Выявление мутаций в гене ECE1 у особенно кости бедра, предплечья и
1873 индивидуумов в Японии позвонки. При отсутствии своевременного
идентифицировали одну замену аминокислоты, лечения этого заболевания кости становятся
ассоциированную с гипертензией у женщин. очень хрупкими и ломаются даже при
Систолическое давление у женщин, незначительном падении или ушибе.
гомозиготных по дефектному гену, было на Остеопороз поражает также суставы, несущие
6,44 мм рт столба выше, чем у женщин с тяжесть тела (особенно тазобедренный и
нормальным генотипом. У одного из коленный), а также и все прочие: обычно
гипертензивных пациентов была они становятся туго подвижными и
идентифицирована миссенс-мутация в ECI1 болезненными.
(G36R), но не наблюдалось мутаций в EDN1. 46Внешние проявления остеопороза.
У тучных субъектов наличие замены 47Симптомы остеопороза. Уменьшение роста
Lys198Asn в EDN1 ассоциировано с Искривление позвоночника (т.е. кифоз). В
гипертензией. Эти данные показывают, что некоторых случаях кифоз развивается до
вазоконстрикция через EDN-ECE может быть такой степени, что подбородок упирается в
важной системой, вовлеченной в повышение грудь, что может даже затруднять дыхание.
давления, по крайней мере, в японской Необъяснимые боли в спине Хрупкость костей
популяции. и образование трещин. При значительном
25Гипертензия и метаболический синдром. утончении костной структуры (низкой
Инозитол-полифосфатфосфатаза 1 (INPPL1, костной массе) даже простой кашель или
SHIP2) является негативным регулятором чихание могут вызвать образование трещины
передачи сигнала от инсулина, мутации в в ребре. По данным статистики, у людей
этом ферменте ассоциированы с старше 65 лет ежегодно образуется около 60
гипертензией, тучностью и диабетом 2 типа 000 трещин.
в семьях с наследуемым диабетом в 48Риск остеопороза и его
Великобритании, у которых имеется распространенность. Наибольшему риску
метаболический синдром. В соответствии с заболевания остеопорозом подвержены
данными, полученными при исследовании женщины постклимактерического возраста.
людей с моногенетическими расстройствами, Это объясняется тем, что яичники
приводящими к возникновению гипертонии, прекращают вырабатывать эстрадиол.
установлено, что у крыс генетические Эстрадиол - половой гормон, помогающий
вариации в механизмах регулирующих удерживать кальций и другие минералы в
транспорт хлорида натрия также могут костной ткани, что обеспечивает прочность
вносить вклад в наследуемые изменения и здоровье костей, поэтому резкое снижение
кровяного давления. Кроме того, природные уровня эстрогена после климакса приводит к
изменения в этих генах по неизвестной потере плотности костной ткани. После 65
причине вносят вклад в нарушение лет риск заболевания остеопорозом
метаболизма жирных кислот и аккумуляцию повышается и у мужчин, так как мужcкие
жира, приводя к развитию метаболического половые гормоны (тестостерон) также
синдрома. способствуют удержанию кальция в кости В
26Скрининг генома SHR. Идентифицировано России остеопорозом страдают около 10 млн.
376 генов, которые по-разному человек.
экспрессируются у SHR и WKY (контрольная 49Классификация. Первичный остеопороз
линия) которые, в основном, связаны с 17 (80-95%). I. Постменопаузальный (тип I,
метаболическими/сигнальными путями. женщины старше 55, мужчины старше 65). II.
Некоторые из них относятся к регуляции Сенильный или старческий (тип II, у мужчин
деятельности сердечно-сосудистой системы, и женщин старше 70). В происхождении этой
однако есть гены, не относящиеся к формы остеопороза большая роль отводится
регуляции давления. снижению активности гидролазы почек,
27Скрининг генома человека. В Англии приводящая к снижению образования активной
проведено исследование на 1599 семьях. формы витамина D3 (кальцитриола) с
Обнаружено несколько локусов (на 2, 5, 6 и последующим уменьшением всасывания кальция
9 хромосомах), которые могут иметь в кишечнике.). III. Ювенильный (10-14 лет,
отношение к развитию гипертонической остеопороз неизвестной этиологии )
болезни. В других исследованиях показано Вторичный остеопороз. I. Заболевания
наличие таких локусов на 1, 2, 8, 11, 12, эндокринной системы. 1. Эндогенный
15, 16, 18 и 19 хромосомах. гиперкортицизм (при болезни или синдроме
28Кальций и его роль в организме: общие Иценко-Кушинга). 2. Тиреотоксикоз. 3.
характеристики. Содержание кальция в Гипогонадизм. 4. Гиперпаратиреоз. 5.
организме взрослого человека составляет Инсулин-зависимый сахарный диабет. 6.
примерно 1 кг. Распределение кальция в Полигландулярная эндокринная
организме человека: 99% кальция недостаточность. 7. Длительное применение
локализовано в костях , где вместе с глюкокортикоидов.
фосфатом он образует кристаллы 50Лечение остеопороза. Увеличение
гидроксиапатита , составляющие ежедневной дозы кальция (1 – 2 г в день)
неорганический структурный компонент Кальцийтриол (витамин D) Кальцитонин
скелета. Кость - это динамическая ткань, Эстрогены (для женщин старшего возраста) и
претерпевающая перестройку в зависимости тестостерон (для мужчин) Микроэлементы
от нагрузки; в состоянии динамического (Мg, Cu, Zn) Препараты, содержащие F.
равновесия процессы образования и
Гипертоническая болезнь Обмен Са и его нарушения.ppt
http://900igr.net/kartinka/meditsina/gipertonicheskaja-bolezn-obmen-sa-i-ego-narushenija-123560.html
cсылка на страницу

Гипертоническая болезнь Обмен Са и его нарушения

другие презентации на тему «Гипертоническая болезнь Обмен Са и его нарушения»

«Обмен веществ и энергии» - 2. Найдите соответствие между органом и системой органов. 1. Ответьте на вопросы: Холоднокровные – животные, температура тела которых зависит от окружающей среды. Выберите правильный ответ. Каково значение питания? Что такое обмен веществ? У растений. Что такое дыхание? Задание. Каково значение дыхания?

«Обмен торговля реклама» - Реклама. Прибыль. Создание Рекламы. Рынок. Знания полученные, или приобретённые работником в практической деятельности. Экономическая деятельность, направленная на получение дохода. Производитель. Обмен,торговля, реклама. Торговля. Процесс СОЗДАНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ВИДОВ ЭКОНОМИЧЕСКОГО ПРОДУКТА. Торговый центр.

«Энергетический обмен» - Ферментативный и бескислородный процесс распада органических веществ в клетке наблюдается у бактерий. Рефлексия. Процесс окисления глюкозы в клетке сходен с горением. (Гликолиз). Способы получения энергии живыми существами. Решите задачу. (Дыхание). Тестирование. Актуализация знаний Изучение нового материала Закрепление.

«Внутренние болезни» - Заслуженной популярностью среди студентов пользуются занятия по электрокардиографии. К.Г.Никулина. П. курс (краткий). (Толковый словарь русского языка С.И.Ожегова и Н.Ю.Шведовой). Методы обследования больного. Руководил кафедрой пропедевтики внутренних болезней, был ведущим пульмонологом страны. Краткий исторический очерк.

«Энергетический обмен в клетке» - Энергетический обмен (диссимиляция или катаболизм). Пластический обмен (ассимиляция). Обмен веществ и энергии. Органоиды. Сложные в-ва. Основные понятия. Метаболизм. Обмен веществ и энергии в клетке. Метаболизм; Пластический обмен; Энергетический обмен; Гомеостаз; Фермент. Сравнительная таблица. Урок биологии в 10 классе.

«Энергетический обмен в биологии» - 3С3Н6О3=2С3Н6О2+С2Н4О2+СО2+Н2О Пропионовокислые бактерии. Процесс анаэробного расщепления глюкозы. В результате брожения энергия не запасается. 3- АТФ- синтетаза. 1- липидный слой, Все виды энергии в клетке могут взаимно превращаться друг в друга. Клеточное дыхание. Пропионовокислое брожение. Процессу сбраживания в анаэробных условиях подвергается большинство природных органических соединений.

Сердечно-сосудистые заболевания

23 презентации о сердечно-сосудистых заболеваниях
Урок

Медицина

32 темы
Картинки
900igr.net > Презентации по медицине > Сердечно-сосудистые заболевания > Гипертоническая болезнь Обмен Са и его нарушения