Стабилизация ремиссий у больных опийной наркоманией имплантатом налтрексона: фармакогенетический аспект |
Наркомания | ||
<< Биосоциальный феномен наркомании | Отчет Центра по профилактике наркомании и деструктивных воздействий 2011 год >> |
Автор: Admin. Чтобы познакомиться с картинкой полного размера, нажмите на её эскиз. Чтобы можно было использовать все картинки для урока ОБЖ, скачайте бесплатно презентацию «Стабилизация ремиссий у больных опийной наркоманией имплантатом налтрексона: фармакогенетический аспект.ppt» со всеми картинками в zip-архиве размером 3981 КБ.
Сл | Текст | Сл | Текст |
1 | Стабилизация ремиссий у больных | 23 | (гомозиготы LL и гетерозиготы LS) имели |
опийной наркоманией имплантатом | достоверно больший шанс рецидива | ||
налтрексона: фармакогенетический аспект. | зависимости по сравнению с гомозиготами SS | ||
Е.М. Крупицкий, Э.Э. Звартау, Е.А. | (р=0,05; ТКФ). Эти результаты | ||
Блохина, А.О. Кибитов, Е.В. Вербицкая, | подтверждаются данными пошагового | ||
Н.П. Алексеева, Н.М. Бушара, А.А. Тюрина, | регрессионного анализа (модель Кокса). | ||
В.Я. Палаткин, Д.В. Масалов, А.М. Бураков, | Носители S-аллеля (гомозиготы SS и | ||
Т.Н. Романова, Т.Ю. Славина, Г.Ю. Сулимов, | гетерозиготы LS – зеленая линия) имеют | ||
Т. Костен, Д. Ниелсен, Д. Вуди НИПНИ им. | меньший риск рецидива. | ||
В.М. Бехтерева, Санкт-Петербург ННЦ | 24 | Ген дофаминового рецептора D-2: | |
Наркологии, Москва University of | DRD2NcoI. Гомозиготы СС данного гена имели | ||
Pennsylvania Baylor College of Medicine. | более высокий шанс завершить программу | ||
2 | NALTREXONE Разные лекарственные формы: | лечения по сравнению с гомозиготами ТТ и | |
1. Пероральная 2. Имплантируемая 3. | гетерозиготами ТС (р=0,05; ТКФ. Отношение | ||
Иньекционная. | шансов OR = 2,86; 95% ДИ: 1,09 - 7,52; | ||
3 | р<0,05). | ||
4 | Введение. В наших предыдущих | 25 | Эффекты сочетаний двух генов , не |
исследованиях было показано, что | зависящие от группы лечения: Сочетание | ||
пероральный налтрексон является умеренно | генов OPRK1 и DRD2Ncol Прочие сочетания (9 | ||
эффективным средством лечения опийной | пар). | ||
наркомании (Krupitsky et al, J. Substance | 26 | Сочетание генов OPRK1 и DRD2Ncol. | |
Abuse Treatment, 2004, 2006; Krupitsky et | Среди гомозигот СС и гетерозигот СТ гена | ||
al, Drug and Alcohol Dependence, 2013) | OPRK1, гомозиготы ТТ гена DRD2Ncol имели | ||
Однако результаты лечения требовали | более высокую вероятность завершения | ||
дальнейшего совершенствования терапии | программы лечения по сравнению с | ||
антагонистами опиатов. Основная проблема – | гомозиготами СС и гетерозиготами СТ гена | ||
комплаенс. | DRD2Ncol (р=0,004; ТКФ). Эти данные были | ||
5 | Есть ли возможность улучшить | подтверждены анализом выживаемости | |
результаты лечения опийной наркомании | Каплана-Мейера): Среди больных, | ||
налтрексоном? | гомозигтных (СС) или гетерозигтных (СТ) по | ||
6 | ГИПОТЕЗА 1: Возможно, пролонгированные | гену OPRK1, гомозиготы ТТ гена DRD2Ncol | |
лекарственные формы налтрексона помогут | (синяя линия) имеют более высокую | ||
решить эту проблему? ГИПОТЕЗА 2: Возможно, | вероятность завершения программы лечения | ||
эффективность фармакотерапии налтрексоном | по сравнению с другими аллельными | ||
зависит от генетических особенностей? | вариантами (гетерозигтоами СТ и | ||
7 | гомозиготами СС – красня линия) гена | ||
8 | DRD2Ncol (р=0,016; Лог-ранг критерий). | ||
9 | Способ применения и дозы. | 27 | Эффекты других сочетаний двух генов на |
ПРОДЕТОКСОН®, таблетки для имплантации, | вероятность завершения программы лечения. | ||
налтрексон 1000 мг. | Аллельный вариант первого гена. Второй | ||
10 | Лабораторные данные по фармакокинетике | ген. Аллельные варианты второго гена. | |
продетоксона. Отбор проб плазмы крови | Вероятность завершения программы лечения. | ||
производился через 1 неделю, 1 и 2 месяца | P (ТКФ). OPRK1 (CC & CT). OPRK1 (CC | ||
после имплантации препарата. | & CT). DRD2C957T. DRD2C957T. CC. Выше. | ||
11 | Методы: общий дизайн. 306 пациентов с | 0,021. 0,021. TT & TC. Ниже. OPRM11 | |
героиновой наркоманией после | (CC). OPRM11 (CC). DRD2C957T. DRD2C957T. | ||
дезинтоксикации были РАНДОМИЗИРОВАНЫ в | CC. Выше. 0,048. 0,048. TT & TC. Ниже. | ||
одну из трех групп (со стратификацией по | OPRM13 (AA). OPRM13 (AA). DRD2TaqI. | ||
гендерному признаку). Трехклеточный | DRD2TaqI. TT. Выше. 0,021. 0,021. CC & | ||
дизайн: Всем пациентам раз в две недели | CT. Ниже. OPRM13 (AA). OPRM13 (AA). | ||
проводилась психотерапия в соответствии с | DRD2C957T. DRD2C957T. CC. Выше. 0,046. | ||
руководством, разработанном в | 0,046. TT & TC. Ниже. COMT1 (GG & | ||
Пенсильванском университете Контроль мочи | GA). COMT1 (GG & GA). DRD2NcoI. | ||
на наркотики, комплайенса по рибофлавину в | DRD2NcoI. TT. Выше. 0,041. 0,041. CC & | ||
моче, побочных эффектов и | CT. Ниже. COMT1 (GG & GA). COMT1 (GG | ||
клинико-психологическое обследование | & GA). DRD2C957T. DRD2C957T. CC. Выше. | ||
проводилось раз в две недели. | 0,048. 0,048. TT & TC. Ниже. DRD4120bp | ||
Продолжительность программы лечения – 6 | (SS). DRD4120bp (SS). DRD4521ct. | ||
мес. Дизайн исследования: двойное слепое | DRD4521ct. CC & CT. Выше. 0,021. | ||
рандомизированное плацебо контролируемое | 0,021. TT. Ниже. DRD4521ct (TT). DRD4521ct | ||
клиническое исследование с двойной | (TT). DRD2C957T. DRD2C957T. CC & CT. | ||
маскировкой. Расчетный объем мощности | Выше. 0,041. 0,041. TT. Ниже. DRD2TaqI | ||
выборки – 306 больных. | (TT). DRD2TaqI (TT). DBHFau. DBHFau. TT | ||
Налтрексон-имплантат (1000 мг, 3 раза | & TC. Выше. 0,049. 0,049. CC. Ниже. | ||
через 2 месяца) + Плацебо перорально | 28 | Эффекты сочетаний двух генов, | |
(НИ+ОП) (N=102). Пероральный налтрексон + | зависящие от группы лечения. Сочетание | ||
Плацебо имплантат (3 раза через 2 месяца) | аллельных вариантов генов OPRK1 и | ||
(ПИ+ОН) (N=102). Плацебо перорально + | DRD2Ncol. | ||
Плацебо имплантат (ПИ+ОП) (N=102). | 29 | Сочетание аллельных вариантов генов | |
12 | Кривые выживаемости Каплана-Мейера. | OPRK1 и DRD2Ncol. Анализ выживаемости | |
13 | Завершение программы лечения (6 мес). | Каплана-Мейера (удержания в программе | |
НИ+ОП > ПИ+ОП (р<0,001). НИ+ОП > | лечения – т.е. в ремиссии) в группе | ||
ПИ+ОН (р<0,001). | перорального налтрексона (ПИ+ОН). Среди | ||
14 | Опиат-негативные пробы мочи. *. *. *- | больных, гомозиготных (СС) или | |
P<0,01 точный тест Фишера по сравнению | гетерозиготных (СТ) по гену OPRK1, | ||
с группой плацебо + - P<0,01 точный | гомозиготы ТТ гена DRD2Ncol (синяя линия) | ||
тест Фишера по сравнению с группой | имеют более высокую вероятность завершения | ||
налтрексона-имплантата. | программы лечения по сравнению с другими | ||
15 | Побочные эффекты (не хирургические) (% | аллельными вариантами (гетерозигтоами СТ и | |
визитов). Побочные эффекты (хирургические) | гомозиготами СС – красная линия) гена | ||
(% имплантаций). | DRD2Ncol (р=0,03; критерий Вилкоксона). | ||
16 | Генетический анализ. ГИПОТЕЗА 2: | 30 | Сочетание аллельных вариантов генов |
Возможно, эффективность фармакотерапии | OPRK1 и DRD2Ncol. Анализ выживаемости | ||
налтрексоном зависит от генетических | Каплана-Мейера (удержания в программе | ||
особенностей? Цель фармакогенетического | лечения – т.е. в ремиссии) в группе | ||
исследования: выявить влияние полиморфных | двойного плацебо (ПИ+ОП). Среди больных, | ||
вариантов генов-кандидатов на | гомозиготных (СС) или гетерозиготных (СТ) | ||
эффективность терапии налтрексоном. Выбор | по гену OPRK1, гомозиготы ТТ гена DRD2Ncol | ||
генов-кандидатов на основе | (синяя линия) имеют меньшую вероятность | ||
патогенетического подхода: 1. Гены | завершения программы лечения по сравнению | ||
опиоидных рецепторов (мишени налтрексона) | с другими аллельными вариантами | ||
2. Гены дофаминовой системы (этиопатогенез | (гетерозиготами СТ и гомозиготами СС – | ||
наркомании). | красная линия) гена DRD2Ncol (р=0,01; | ||
17 | Генетический анализ: гены-кандидаты. | критерий Вилкоксона). | |
Гены опиодных рецепторов: мю-рецептор | 31 | Эффекты сочетаний трех генов, не | |
OPRM1 и каппа-рецептор OPRK1) Гены | зависящие от группы лечения. Сочетание | ||
ферментов ДА системы: фермент катаболизма | генов DBHFau, DRD2C957T и DRD4521ct | ||
моноаминов катехол-орто-метил-трансферазы | Сочетание генов OPRM13, COMT, OPRK1 | ||
COMT фермент синтеза НА из ДА | Сочетание генов OPRM11, COMT, OPRK1. | ||
дофамин-бета-гидроксилазы DBH Гены ДА | 32 | Сочетание генов DBHFau, DRD2C957T и | |
рецепторов: (D2 и D4) Ген транспортера | DRD4521ct. Пошаговый регрессионный анализ | ||
(трансмембранного переносчика) дофамина | (модель Кокса). Носители следующих | ||
DAT. | комбинаций аллелей генов | ||
18 | Исследованные гены и их полиморфные | дофамин-бета-гидроксилазы DBH, D-2 и D-4 | |
локусы, продемонстрировавшие эффект: Ген | подтипов рецептора дофамина (зеленая | ||
транспортера (трансмембранного переносчика | линяя) имели меньшую вероятность | ||
) дофамина DAT ( локус VNTR40bp) Ген | завершения программы лечения, чем носители | ||
дофаминового рецептора D-2: локусы | других аллельных вариантов данных трёх | ||
DRD2NcoI, DRD2C95T, DRD2Taql Ген | генов (синяя линяя): DBHFau (CT+TT), | ||
дофаминового рецептора D-4: локусы | DRD2C957T (CT+TT), DRD4521ct (CT+TT), | ||
DRD4120bp, DRD4521ct Ген мю-опиоидного | (отношение шансов OR = 1,432 (1,1 - 1,9); | ||
рецептора типа 1 (OPRM1): локусы rs1074287 | p=0,013). | ||
(OPRM11) и rs510769 (OPRM13) Ген | 33 | Влияние генотипов трех генов на | |
каппа-опиоидного рецептора типа 1(OPRK1): | завершение программы лечения: Кривые | ||
локус rs6473797 Ген фермента | выживаемости Каплана-Мейера. (p=0.03). | ||
катехол-орто-мелилтрансферазы COMT (локус | (p=0.02). | ||
Val158Met) Ген фермента | 34 | Эффекты сочетаний трех генов, | |
дофамин-бета-гидроксилазы DBH (локус Fau). | зависящие от группы лечения. Сочетание | ||
19 | Исследованные гены и их полиморфные | генов OPRM13, COMT, OPRK1 Сочетание генов | |
локусы, не продемонстрировавшие эффект: | OPRM11, COMT, OPRK1. | ||
Ген мю-опиоидного рецептора типа 1 | 35 | Влияние генотипов трех генов на | |
(OPRM1): локус rs1799971 (OPRM12) Ген | завершение программы лечения: Коэффициенты | ||
транспортера (трансмембранного переносчика | неопределенности (I). | ||
) дофамина DAT (локус Mspl) Ген | 36 | Влияние генотипов трех генов на | |
дофаминового рецептора D-2 (локус | завершение программы лечения: Коэффициенты | ||
DRD2141InsDel) Ген дофаминового рецептора | неопределенности (II). | ||
D-4 (локус DRD448bp). | 37 | Выводы: Имплантат налтрексона | |
20 | Результаты. Эффекты отдельных генов, | (Продетоксон) более эффективен в терапии | |
не зависящие от группы лечения Эффекты | опийной наркомании, чем пероральная форма | ||
сочетаний двух генов, не зависящие от | налтрексона и плацебо-имплантат Имплантат | ||
группы лечения Эффекты сочетаний двух | налтрексона (Продетоксон) сравним с | ||
генов, зависящие от группы лечения Эффекты | пероральным налтрексоном и | ||
сочетаний трёх генов, не зависящие от | плацебо-имплантатом по безопасности и | ||
группы лечения Эффекты сочетаний трёх | переносимости, за исключением | ||
генов, зависящие от группы лечения. | хирургических осложнений. | ||
21 | Эффекты отдельных генов, не зависящие | 38 | Выводы: Имплантат налтрексона |
от группы лечения: Ген транспортера | (Продетоксон) более эффективен в терапии | ||
(трансмембранного переносчика ) дофамина | опийной наркомании, чем пероральная форма | ||
DAT: локус VNTR40bp. Ген дофаминового | налтрексона и плацебо-имплантат. | ||
рецептора D-4: локус DRD4120bp Ген | 39 | Выводы: Генотипирование позволяет | |
дофаминового рецептора D-2: D локус | определить респондеров в отношении лечения | ||
RD2NcoI. | опийной наркомании налтрексоном: 1. гены | ||
22 | Ген транспортера (трансмембранного | ДА системы определяют эффективность | |
переносчика ) дофамина DAT: локус | терапии НЕ ЗАВИСИМО от лекарственной формы | ||
VNTR40bp. Анализ выживаемости | препарата 2. сочетания генов ДА системы и | ||
Каплана-Мейера (удержания в программе | опиоидных рецепторов определяют | ||
лечения – т.е. в ремиссии). Гомозиготы 9\9 | эффективность терапии как НЕ ЗАВИСИМО от | ||
(синяя линия) имеют более высокий риск | формы препарата, так и специфично для | ||
рецидива зависимости по сравнению с | имплантата налтрексона 3. Предварительное | ||
другими аллельными вариантами | проведение генотипирования ПЕРЕД | ||
(гетерозиготами 9\10 и гомозиготами 10\10 | назначением препарата может | ||
– красная линия) гена DATVNTR40bp (р=0,09; | индивидуализировать терапию и повысить | ||
Лог-ранг критерий). | эффективность лечения. | ||
23 | Ген дофаминового рецептора D-4:локус | 40 | |
DRD4120bp. Носители L-аллеля данного гена | 41 | Спасибо за внимание!!! | |
Стабилизация ремиссий у больных опийной наркоманией имплантатом налтрексона: фармакогенетический аспект.ppt |
«Наркомания алкоголь курение» - Наркотиком следует считать любое вещество, которое является предметом злоупотребления в других целях, кроме медицинских. Что же такое "наркотик"? Вред алкоголя очевиден. Курение, алкоголизм и наркомания являются проблемой не только самого «больного», но и проблемой всего общества в целом. О пьянстве и курении, алкоголизме и наркомании - вредных для здоровья факторах – говорилось и говорится очень много.
«Подростковая наркомания» - Многое, но (к сожалению или счастью) не все зависит от воспитания и окружения. Подростковая наркомания. Наркомания в цифрах. Цель работы – выявить основные причины подростковой наркомании. Каждый человек есть нечто большее, чем кажется себе. Процесс наркотизации. Результаты анкетирования подростков.
«Профилактика наркомании» - Развитие наркомания в России. Оправдания употребления наркотиков, какими бы то ни было причинами. Упоминания о культурных предпосылках употребления наркотиков. Оборот наркотиков был тогда около 500 тонн в год. Большинство опрошенных (59,8%) проживали в отдельной квартире, значительно меньше (23,3%) в коммунальной квартире.
«Против наркомании» - Где уж тут место наркотикам? Наркомания наиболее опасна для юных и молодых. Альтенатива?! Наркомания – болезнь, вызванная употреблением наркотических веществ. Адреналина! СПОРТ против наркотиков! Считается что физические занятия и нагрузки.. Борьба с наркотиками предполагает в себе !альтернативу! Даже одного приема достаточно, чтобы стать «зависимым».
«Классный час по наркомании» - Вредная привычка. Классный час « Наркомания- знак беды». 3- 5 миллионов человек пробовали наркотики Средний возраст наркоманов- 30 лет Число официально зарегистрированных больных наркоманией 450 тысяч Более 100 000 тысяч- дети и подростки 99 % больны гепатитом 20- 30 % являются носителями ВИЧ. Наркотик оказывает:
«Борьба с наркоманией» - Последние занимают центральное место. Девиз состязаний – «Спорт против наркотиков!». Спорт круче… Потаповский турнир. «Зимний мяч». Угроза национальной безопасности. Оренбург против наркотиков. В 9-ти турнирах приняло участие около тысячи юных спортсменов. Подавляющее число хронических наркоманов не доживает до 30 лет.