Лекарства Скачать
презентацию
<<  Растительные иммуномодуляторы Имулонг  >>
Активные фармацевтические ингредиенты
Активные фармацевтические ингредиенты
Что такое API
Что такое API
Сбор и интерпретация доступной информации
Сбор и интерпретация доступной информации
Доступная информация об API
Доступная информация об API
Необходимость
Необходимость
Литературные источники
Литературные источники
Таблицы
Таблицы
Таблица встречаемости
Таблица встречаемости
Capreomycin
Capreomycin
Didanosine
Didanosine
Nevirapine
Nevirapine
Противомикробные AФИ
Противомикробные AФИ
Противомалярийные AФИ
Противомалярийные AФИ
Противомалярийный AФИ
Противомалярийный AФИ
Монографии AФИ
Монографии AФИ
Данные научной литературы и структура
Данные научной литературы и структура
Структура Rifampicin
Структура Rifampicin
Структура Rifampicin
Структура Rifampicin
Окисление
Окисление
Дискуссия
Дискуссия
Небольшая молекула
Небольшая молекула
Небольшая молекула
Небольшая молекула
Структура сульфата
Структура сульфата
Структура сульфата
Структура сульфата
Структура сульфата
Структура сульфата
Структура сульфата
Структура сульфата
Оформление ссылок на библиографию
Оформление ссылок на библиографию
Требования к досье
Требования к досье
Содержание досье
Содержание досье
Формат информации
Формат информации
Свойства AФИ
Свойства AФИ
Свойства некомпендиальных AФИ
Свойства некомпендиальных AФИ
Свойства компендиальных AФИ
Свойства компендиальных AФИ
Растворимость
Растворимость
Растворимость ингибиторов протеаз
Растворимость ингибиторов протеаз
Свойства фармакопейных AФИ
Свойства фармакопейных AФИ
Псевдополиморфизм невирапина
Псевдополиморфизм невирапина
Сигнал
Сигнал
Сигнал
Сигнал
Сигнал
Сигнал
Спектры совпадают
Спектры совпадают
Спектры совпадают
Спектры совпадают
Нефармакопейный AФИ
Нефармакопейный AФИ
Требования
Требования
Струйная диаграмма
Струйная диаграмма
Наличие спецификаций
Наличие спецификаций
Синтез фармакопейных AФИ
Синтез фармакопейных AФИ
Спецификации AФИ
Спецификации AФИ
Спецификации
Спецификации
Нефармакопейные AФИ
Нефармакопейные AФИ
Фармакопейные AФИ
Фармакопейные AФИ
Исследования стабильности
Исследования стабильности
Продукты первичного распада
Продукты первичного распада
Примеры данных научной литературы
Примеры данных научной литературы
Исследования в экстремальных условиях
Исследования в экстремальных условиях
Исследования в экстремальных условиях
Исследования в экстремальных условиях
Максимум стабильности
Максимум стабильности
Основной путь
Основной путь
Основной путь
Основной путь
Подаваемые данные
Подаваемые данные
Картинки из презентации «Активные фармацевтические ингредиенты» к уроку медицины на тему «Лекарства»

Автор: . Чтобы познакомиться с картинкой полного размера, нажмите на её эскиз. Чтобы можно было использовать все картинки для урока медицины, скачайте бесплатно презентацию «Активные фармацевтические ингредиенты.ppt» со всеми картинками в zip-архиве размером 402 КБ.

Скачать презентацию

Активные фармацевтические ингредиенты

содержание презентации «Активные фармацевтические ингредиенты.ppt»
Сл Текст Сл Текст
1Всемирная организация здравоохранения Семинар «Качество, GMP 28Существование/отсутствие полиморфизма и псевдополиморфизма,
и биоэквивалентность лекарственных средств» Киев, Украина 3-7 например, сольватов (при помощи XRPD, DSC, инфракрасный спектр)
октября 2005 г. Активные фармацевтические ингредиенты (AФИ) (с Рассматривается в презентации по ГЛС (rifampicin)
акцентом на лекарственные средства для лечения пациентов с Рассматривается ниже (nevirapine) Гигроскопичность: см.
ВИЧ/СПИД и туберкулезом). Theo Dekker, D.Sc., consultant to WHO презентацию ГЛС Ethambutol hydrochloride в таблетках 4 сочетаний
Research Institute for Industrial Pharmacy North-West фиксированной дозы FDC Размер частиц.
University, Potchefstroom, South Africa iiftgd@puk.ac.za. 292.2.2 Свойства КОМПЕНДИАЛЬНЫХ AФИ Пример: растворимость
2Что такое API? Активный фармацевтический ингредиент (AФИ) противо-ТВ AФИ. 1 Merck Index 13th ed 2 Pharmaceutical Codex
Вещество или соединение, предназначенное для использования при 12th ed * Дихлорометан по свойствам аналогичен хлороформу, но
производстве лекарственного средства в качестве терапевтически предпочтен из соображений безопасности. Aфи. Вода. CHCl3*.
активного соединения (ингредиента). «Выдача разрешений на Этанол. Rifampicin. Вода : мало 1,2 pH 7.5: 0.3% 2 pH 5.3: 0.4%
маркетинг лекарственных препаратов с акцентом на 2 pH 2.0: 10% 2. Легко 1,2. Мало 2. Ethambutol 2HCl. 50% 2. 0.1%
многоисточниковые (генерические) препараты» — Руководствe ВОЗ 2. 20% 2. Ethambutol base. Скудно 2. Легко 2. Isoniazid. 14% 1.
для органов по регулированию оборота лекарственных средств (WHO 0.1% 1. 2% 1. Pyrazinamide. 1.5% 1. 0.7% 1. 0.6% 2.
Blue Book — Синяя книга ВОЗ). 302.2.1 и 2.2.2 Свойства AФИ Пример: растворимость ингибиторов
3Основные направления презентации. Сбор и интерпретация протеаз (mg/ml). Среда. Saquinavir mesilate. Ritonavir.
доступной информации относительно AФИ (исследования перед Indinavir sulfate. Nelfinavir mesilate. Amprenavir mesilate.
составлением досье), например: Возможный производитель(ли) Вода. 2.2. 0.001. >100. 4.5. 0.19. pH 7.4. 0.036. 0.005.
Литература, все аспекты (химические/физические) Фармакопейные 0.07. 0.06. pH 6.8. 0.19. pH 6.5. 0.073. pH 4.8. 0.3. pH 4.0.
монографии (например, АРВ-препараты) Требования к досье для AФИ 0.007. pH 3.5. 60. 0.5. pH 2.6. 4.5. GC Williams & PJ Sinko,
Руководство, стр. 4 - 9. Advanced Drug Delivery Reviews, 39, 211-238 (1999). Очень
4Часть 1. Доступная информация об API (для производителей API низкая.
и/или FPP). Почему так важно осуществлять сбор и анализ 312.2.2 Свойства ФАРМАКОПЕЙНЫХ AФИ Псевдополиморфизм
доступной информации об AФИ на систематической основе? Некоторые невирапина (1). Монография невирапина (безводный гемигидрат) в
результаты: Глубокое научное понимание AФИ , в разрезе их Int. Ph. (цитата) Проводите исследования, как описано в:
свойств, стабильности, спецификаций, etc. Содействие «Спектрофотометрия в инфракрасном поле». Для безводных веществ
производству AФИ и составлению мастер-файла (Drug Master File — инфракрасный (IR) спектр поглощения соответствует спектру,
DMF) препарата Возможность полноценного выбора производителя API полученному у безводного невирапина RS или референтному спектру
(источника) Помощь при составлении досье Значение для безводного невирапина Для гемигидрата, IR спектр поглощения
фармацевтической разработки ГЛС Экономия времени / денег. демонстрирует параметры острой поглощательности около 3503 cm?1;
5Решение по поводу выбора производителя AФИ должно быть после нагревания исследуемого вещества на протяжении часа до
сформировано перед началом или на самых ранних стадиях темепературы 140°C и последующего охлаждения, IR спектр
исследоавний по разработке ГЛС Необходимость в последующих поглощения соответствует спектру, полученному у безводного
изменениях может быть вполне оправдана Заслуживает ли невирапина RS или референтному спектру безводного невирапина.
производитель доверия? Его репутация Лицензия на производство и 322.2.2 Свойства КОМПЕНДИАЛЬНЫХ AФИ Псевдополиморфизм
соответствие GMP? Доступна ли для ознакомления открытая часть невирапина (2). Интерпретация результатов этого
DMF и соответствует ли она всем требованиям? Имеется ли валидный IR-идентифицируемого исследования: Невирапина ангидрид (один
CEP? Соответствует ли AФИ требуемым стандартам качества? анализ) IR спектр невирапина ангидрида RS Невирапина гемигидрат
Информация о потенциальных производителях AФИ. (два теста, соответствует обоим) IR спектр генерирует сигнал на
6Литературные источники. Узнайте о своем AФИ,используя: уровне 3503 cm-1 (вода) и Под влиянием высокой температуры
Руководства / серии / книги – в том числе: (Аналитические) гемигидрат преобразуется в форму ангидрида IR спектр невирапина
Параметры лекарственных субстанций и вспомогательных веществ — ангидрида RS - ?H20 Nevirapine, ?H20 ————> Nevirapine жар При
[eds: Florey / Brittain – 31 том] The Merck Index (по структуре, комнатной температуре реакция необратима.
свойствам) Pharmaceutical Codex (12е издание) (“старые” AФИ) 33Ir-спектр. Nevirapine ?H20 3503 cm-1 O-H сигнал (вода)
Журналы через поисковые системы, в том числе Международные Спектры не совпадают Nevirapine anhydrous В кристаллах нет воды
фармацевтические, химические, аналитические «абстракты» и нет O-H сигнала.
интернет Фармакопейные монографии (действующие) Структурный 34Nevirapine: Наложение IR спектров. Nevirapine anhydrous
анализ и стереохимия. nevirapine hemihydrate: после нагревания до 140°C. Спектры
7Таблицы на следующих страницах демонстрируют, какие совпадают.
фармакопеи и какие руководства содержат информацию об AФИ для 352.4 Путь (пути) синтеза 5/50. Три сценария: 2.4.1 AФИ не
лечения: TB (6th EOI), ВИЧ/СПИД (6th EOI) and Малярия (4th EOI) описан в BP, Int.Ph., JP, Ph.Eur., или USP (нефармакопейный AФИ)
Аббревиатуры: BP British Pharmacopoeia: 2004, addendum 2005 EP 2.4.2 Спецификации исходных материалов и промежуточных веществ,
European Pharmacopoeia: 5.12 (July 2005) US USP 28, second используемых при синтезе некомпендиальных APIs 2.4.3 AФИ опсиан
supplement (August 2005) Int International Pharmacopoeia: 3rd в BP, Int.Ph., JP, Ph.Eur., или USP (фармакопейный AФИ).
edition (4th due) MI Merck Index (13th ed, 2001) JP Japanese 362.4 Путь (пути) синтеза (продолж.). Требования: синтез
Pharmacopoeia (web; December 2001) Apr Analytical Profiles of должен Закончится правильной структурой, стереохимией и
Drug Substances and Excipients to vol. 31 (name of series кристаллической формой и объемом (если нужно) Проходить под
changed twice) Cod Pharmaceutical Codex (12th ed, 1994) (“old надлежащим контролем и быть провалидирован (GMP) Создать АФИ,
APIs). Примеры информации об AФИ, представленной в фармакопеях и которое соответствует принятым стандартам качества в том числе с
некоторых руководствах. учетом пределов примесей (oрганических, неoрганических,
8API. BP. EP. US. Int. JP. MI. APr. Cod. Rifampicin остаточные растворители) Информация, требуемая для синтеза AФИ,
(rifampin). ? ? ? ? ? ? ? ? Ethambutol 2HCl. ? ? ? ? ? ? ? ? может зависеть от того, Имеется ли валидный сертификат CEP? –
Pyrazinamide. ? ? ? ? ? ? ? Isoniazid. ? ? ? ? ? ? ? ? если да, то информации о синтезе не требуется Описано ли
Streptomycin sulfate. ? ? ? ? ? ? ? Amikacin. ? ? ? ? ? ? ? ? качество рассматриваемого AФИ в монографии официальной
Kanamycin. ? ? ? ? ? ? Противо-туберкулезные AФИ: таблица фармакопеи? Отсутствие официальной монографии для контроля
встречаемости. качества: Требуется детальная информация.
9API. BP. EP. US. Int. JP. MI. APr. Cod. Capreomycin. ? ? ? 372.4.1 Синтез некомпендиальных AФИ 5/50. Струйная диаграмма
Cycloserine. ? ? ? ? Ethionamide. ? ? ? ? ? ? Ofloxacin. ? ? ? ? процесса синтеза В том числе структура и стереохимические
Prothionamide. ? ? ? p-Aminosalicylic acid (and sodium salt). ? параметры исходных материалов и промежуточныхз веществ,
? ? ? ? Противо-туберкулезные AФИ : таблица встречаемости реактивов, катализаторов, растворителей Полное описание каждого
(продолж.). шага / процесса, в том числе: Условия протекания реакции
10NRTIs. EP. US. Int. JP. MI. APr. Abacavir. d. ? Didanosine. (контроль времени, температуры, влажности etc.) Количества
? ? ? ? Lamivudine. ? d. ? Stavudine. ? ?*. d. ? Tenofovir. ? реактивов/растворителей Мощность производственной линии Очистка
Zidovudine. ? ?*. ? ? ВИЧ/СПИД: антиретровирусные препараты промежуточных веществ Метод завершающей очистки API /
(ARVs). * Включая лекарственные формы d Int. Ph., Draft кристаллизация / растворитель(и) Переработка (процесс должен
monograph: http://www.who.int/medicines/. быть обоснован и валидирован) Контроль процесса Валидация
11NNRTIs. EP. US. Int. JP. MI. APr. Efavirenz. d. ? принципиально важных этапов, например, стерильных процедур
Nevirapine. ? ? ? Protease inhibitors. Indinavir sulfate. ? ? ? Рассмотрение (возможного) содержания примесей Органических,
? Lopinavir. ? Nelfinavir mesilate. ?*d. ? Saquinavir остаточных растворителей и катализаторов/неорганических.
(base/mesil.). ?*d. ?*d. ? Ritonavir. ? ? ВИЧ/СПИД: 38Наличие спецификаций для Исходных материалов и промежуточных
антиретровирусные препараты — ARVs (продолж.). веществ (если таковые выделяются) Реактивов, растворителей и
12ВИЧ/СПИД : противомикробные AФИ. Для большинства AФИ катализаторов Растворители Класса 1 использовать не следует
перечисленных ниже фармакотерапевтических направлений существуют (Международная конференция по гармонизации Q3C) Бензол, кальция
монографии: Антибактериальные и противотуберкулезные средства тетрахлорид, 1,2-дихлорэтан, 1,1-дихлорэтан &
(кроме MTB) (8) Антипротозойные и противогрибковые средства (9) 1,1,1-трихлорэтан Наличие заявления об использовании /
Противовирусные средства (2) Противоопухолевые средства (4) неиспользовании материалов животного или человеческого
Лекарственные средства, применяемые для паллиативного лечения происхождения (агенты губчатой энцефаллопатии) Риск передачи
онкологических заболеваний (6) Итого 29 AФИ. возбудителя губчатой энцефалопатии у животных (ВОЗ TRS 908,
13Противомалярийные AФИ: таблица встречаемости. Aфи. BP. EP. Приложение 1 or EMEA/410/01 Rev.2) Зачем? Чтобы минимизировать
US. Int. JP. MI. APr. Cod. # Не включено в 4ую EOI ? содержание примесей (вопрос безопасности). 2.4.2 Спецификации
Dihydroartemisinin (Artemisinin). Artemether. ?*. ? Artemisinin исходных материалов и промежуточных веществ, используемых при
#. ?*. ? Artemotil (arteether). ?*. ? Artenimol #. ?*. ? синтезе (2.4.1) 5/50.
Artesunate. ?*. ? 392.4.2 Синтез фармакопейных AФИ. Наличие Схемы пути синтеза
14Aфи. BP. EP. US. Int. JP. MI. APr. Cod. Lumefantrine — упрощенный линейний график и качественное описание метода
единственный противомалярийный AФИ без монографии. Amodiaquine. производства, в том числе наименования реактивов, растворителей
?*. ? ? ? Lumefantrine. ? Mefloquine. ? ? ? ? ? ? Pyrimethamine. и катализаторов Данные о прохождении завершающих стадий синтеза
?*. ? ?*. ? ? ? Sulfadoxine. ?*. ? ?*. ? ? ? Противомалярийные В том числе процесс очистки В случае подачи действующего CEP
AФИ: таблица встречаемости (продолж.). Информации не требуется (упрощенный линейний график – по
15Монографии AФИ : резюме. Противо-туберкулезные AФИ желанию).
Монографии для всех APIs ВИЧ/СПИД: AРВ AФИ: Монографии для 9 из 402.5 Спецификации AФИ 6/50. 2.5.1 AФИ, не описанные в BP,
13 внесенных в перечень EOI Разрабатываются быстрыми темпами, Int.Ph., JP, Ph.Eur., или USP (нефармакопейные AФИ) 2.5.2 API,
недостающие ожидаются в ближайшее время Противомалярийные AФИ описанные в BP, Int.Ph., JP, Ph.Eur., или USP (фармакопейные
Монографии для всех AФИ группы artemisinin Монографии для всех AФИ) Общие замечания AФИ имеет только один набор спецификаций,
остальных, включенных в перечень EOI кроме lumefantrine. применимых при выпуске и в ходе повторных исследований FPP имеет
16Данные научной литературы и структура. AФИ органического два набора спецификаций – относительно выпуска и срока годности.
происхождения имеют уникальную химическую структуру и 412.5.1 Спецификации: нефармакопейные AФИ. ICH Q6A (новые AФИ
стереохимическое строение От этой структуры, находящейся в и препараты) – например: Наличие обоснований для предложенных
твердом/жидком агрегатном состоянии, главным образом зависят спецификаций Характеристики и ограничительные факторы очистки
химические и физические свойства AФИ. Синтез и распад согласно ICH Q3A(R) Растворители в остатке
17Данные научной литературы и структура Rifampicin. Гидролиз согласно ICH Q3C Аналитические методы и валидация Подготовка и
(дo 25-дезацетила) (до n-оксида) окисление гидролиз (до хинона) определение/спецификация адекватности первичных и вторичных
(до 3-формила). Окисление. Светочувствителен. (рабочих) стандартов, согласно Сертификату анализов CoAs
18Данные научной литературы и структура Rifampicin (дискуссия Валидация Сертификата анализов не менее чем на 2 сериях.
- 1). Окисление Группа гидрохинона Полный распад AФИ (до 422.5.1 Спецификации: нефармакопейные AФИ Типичные наборы
рифампицина хинона) Усиление растворимости в щелочной среде спецификаций. Внешний вид /описание Идентификация (как минимум
Третичные амины Подвергаются постепенному окислению (до оксида один способ определения, например инфракрасная фотометрия)
азота) Усиление растворимости в кислой среде Окисление Содержание влаги (или пределы обнаружения: влага + остаточные
активизируется в присутствии Ионов металлов При низком pH. расворители) Примеси Органические вещества, возникающие в
19Данные научной литературы и структура Rifampicin (дискуссия процессе синтеза и распада Неидентифицируемые и Общее содержание
- 2). Гидролиз Группа гидрохинона (имина) Гидролиз до 3-formyl органических примесей Неорганические примеси, в т ом числе
rifampycin Группа 25-acetyl (эфир) Гидролиз до 25-desacetyl катализаторы Остаточный растворитель(и) Оценка Дополнительные
rifampicin (в меньшей степени) Светочувствительность По причине параметры для отдельных AФИ Например, размер частиц,
конъюгации внутри молекул (ненасыщенность) Хранение исходных полиморфизм, микробиологические показатели.
материалов и продукции in bulk (BP/Ph.Eur.): Хранить в 432.5.2 Спецификации: фармакопейные AФИ. Всегда применяется
герметичных контейнерах, в защищенном от света месте при действующая монография Дополнительные необходимые спецификации,
температуре ? 25?C. не включенные в монографию: размер частиц и полиморфизм Примеси,
20Данные научной литературы и структура Isoniazid. Небольшая образующиеся на отдельных стадиях синтеза Спецификации к ним
молекула (достаточно стабильная) Основные свойства аминов могут быть довнесены в монографию Остаточные растворители
Первичные амины – реагируют с альдегидом/лактозой подробнее (специфичные для каждой стадии) Наличие действующих сертификатов
рассматривается в презентации: ГЛС – проблемы состава? Может ли анализа не менее чем для двух серий CEP обычно содержит указания
гидролиз при неблагоприятных воздействиях подвергаться гидролизу на проведение дополнительных к содержащимся в монографии
с образованием, среди прочего, изоникотиновой кислоты и исследований В том числе, остаточных растворителей примесей.
гидразина Окисляется в присутствии сильных окислителей 442.7 Исследования стабильности 8/50. 2.7.1 Исследования AФИ в
(например, перманганата), ионы металлов выступают катализатором экстремальных условиях (ускоренный распад) помогают: определить
этого процесса. возможные метаболиты и пути их образования установить
21Данные научной литературы и структура сульфата Indinavir’a. стабильность молекулы подтвердить специфичность метода оценки
Основные атомы азота (2) Образуется соль H2SO4 Этанол в стабильности Диодно-матричное определение пикового уровня
кристалической форме Нестабилен 2 основных продукта распада очистки API! 2.7.2 Испытания стабильности (требуется законом)
Чувствителен к влажности и температуре кислоты / основания для предоставления доказательных данных: Каким образом качество
усиливают Интрамолекулярная реакция. +. Kreutz, J. Pharm. AФИ изменяется во времени Под влиянием различных внешних
Biomed. Anal., 19, 725-735 (1999) and Crixivan® EPAR. факторов - в т.ч. температуры, влажности, света; и установления
22Оформление ссылок на библиографию. Приводимые в досье протяженности дополнительных исследований AФИ Выработки
литературные данные всегда следует снабжать: Четко приведенными рекомендаций относительно условий складского хранения ICH
ссылками на цитируемые источники, например: Devani, M.B., Q1A(R2).
Shishoo, C.J., Doshi, K.J. & Patel, H.B. Kinetic studies of 45Условия должны частично (на 10-30%) разлагать AФИ на
the interaction between isoniazid and reducing sugars. Journal продукты первичного распада Условия можно менять, с тем чтобы
of Pharmaceutical Sciences, 74, 427-432 (1985) Hassan, M.M.A., достичь требуемого уровня распада ** Температура не должна
Jado, A.I., & Zubair, M.U. Aminosalicylic acid. In Florey, приближаться к точке плавления более чем на 10°C. 2.7.1
K., ed. Analytical Profiles of Drug Substances, vol. 10. New Исследования в экстремальных условиях (ускоренный распад) 8/50
York: Academic Press, p. 1-27 (1981) Фотокопиями публикаций или Примерные условия для экстремальных реакций. Условие (пример).
отдельных страниц. Влажность. ? 75% RH (тв.). Нагрев **. ? 60°C (тв.). Нагрев.
23Раздел 2. Требования к досье для активного фармацевтического Вода. Кислота. 0.1 M HCl. Щелочь. 0.1 M NaOH. Окисление. 3%
ингредиента (AФИ). Опирается на раздел 2 руководства: «Пособие H2O2. Свет. ICH Q1B. 0.05 M Fe2+ or Cu2+. Стрессовый фактор.
по предоставлению документации для преквалификации готовых Ионы металлов (выборочно).
многоисточниковых лекарственных препаратов (ГЛС), используемых 46Данные научной литературы и/или CEP в поддержку «и/или» с
для лечения пациентов с ВИЧ/СПИДом, малярией и туберкулезом» целью восполнения недостающих экспериментальных данных Примеры
(Основное руководство, настольная книга) Со стр. 4/50. данных научной литературы Rifampicin (предыдущие слайды)
24AФИ: содержание досье 4/50. 2.1 Номенклатура (INN, Окисление, гидролиз Indinavir sulfate (предыдущие слайды)
систематизация etc.) 4/50 ? 2.2 Свойства (структура, стереохимия Интрамолекулярные реакции – нагрев, влажность, кислота, щелочь
etc.) 4/50 ** 2.3 Линия производства 5/50 ? 2.4 Метод синтеза Efavirenz (следующий слайд) Гидролиз – pH-зависимый. 2.7.1
(примеси etc.) 5/50 ** 2.5 Спецификации 6/50 ** 2.6 Система Исследования в экстремальных условиях (ускоренный распад).
герметизации контейнеров (упаковка) 7/50 ? 2.7 Испытания Научная литература.
стабильности 8/50 ? См. руководства – не дискутабельно ** 472.7.1 Исследования в экстремальных условиях (ускоренный
Требования могут отличаться в зависимости от того, когда AФИ был распад). Efavirenz (1). Ph / уровень распада при 60°C.
описан в официально принятой фармакопее. Негигроскопичен Полиморфизм (4) Форма 1 — лекарственная (EPAR
25Раздел 2. Формат информации об AФИ 4/50. Один из следующих Sustiva®) Основной распад по пути гидролиза pH-зависимый
вариантов (по предпочтительности) Валидный CEP (Европейский Максимальная стабильность при pH 4 Выделяется 2 продукта распада
сертификат стабильности) Со всеми приложениями Предоставить описанной структуры Предположительно известны пути распада
информацию, которую не охватывает CEP, в отношении пунктов Maurin, Pharm. Res. 19, 517 (2002).
2.2.2, 2.5.2, 2.6 и 2.7 Открытая часть DMF (Мастер файл 482.7.1 Исследования в экстремальных условиях (ускоренный
лекарств) Составляет производитель AФИ DMF должен содержать все распад). Efavirenz (1). Данные (полученные при 60°C) В числовой
виды информации, перечисленные в разделе 2 Заполнение раздела 2 и табличной форме Демонстрируют, что Efavirenz достаточно
(заявителем) Подача подписанного производителем AФИ стабилен Внесен в Приложение 2 Руководства ! Максимум
подтверждения того, что синтез и надлежащая очистка проведены в стабильности при pH 4 Возможно ли суспензирование? Образование
соответствии с описанием в досье. двуокиси углерода!!! 30 mg/ml раствора, 100 ml флаконы: 1%
262.2 Свойства AФИ 4/50. Три сценария: 2.2.1 AФИ, не описанные деструкции ? 2 ml CO2 Продукты / пути распада Следующая
в BP, Ph., JP, Ph.Eur., или USP (non-compendial — страница. pH. T? (дни). 0.6. 6.5. 1.0. 13. 3.0. 190. 4.0. 205.
«нефармакопейные»)) 2.2.2 API, описанные в BP, Int.Ph., JP, 5.0. 171. 6.5. 23. 7.5. 4.4. 12.8. 0.08. T? при 60°C (по данным
Ph.Eur., или USP («фармакопейные») 2.2.3 Литературные данные maurin).
(важно) См. примеры, приводимые в остальных презентациях В ходе 49Efavirenz основной путь рпаспада maurin (2002). 2nd путь. +.
6го Обновления EOI все противо-TБ AФИ были отнесены к категории 2. 1. CO2 (g).
2.2.2 В ходе 6го Обновления EOI некоторые AРВ AФИ были отнесены 50Некоторые итоги. Подаваемые данные должны демонстрировать,
к категории 2.2.2. что AФИ пригоден для использования при производстве ГЛС с точки
272.2.1 Свойства некомпендиальных AФИ 4/50. Доказательства зрения безопасности, эффективности и качества Важные моменты:
структурного/стереохимического соответствия Рентгенструктурное AФИ должен соответствовать требуемой структуре и
исследование монокристаллов (достаточно) или Спектрометрические стереохимическим параметрам Должны быть хорошо изучены его
данные (IR, 1H & 13C NMR, MS, etc.): обеспечение качества физические свойства, в частности гигроскопичность, свойства
удостоверяют копии спектральных и табличных данных с: кристаллов и растворимость Процесс синтеза должен выполняться
Распределением по структуре или Сопоставлением полученных согласно требованиям GMP, чтобы Единообразно производить AФИ
спектрометрических данных об AФИ с данными научной литературы, требуемых химических и физических свойств Ограничить содержание
предпочтительно касающимися инновационного препарата (в примесей в соответствии с принятыми стандартами Набор
таблетированной форме!!). Очень рекомендуется! Физико-химические спецификаций должен состоять из валидированных аналитических
свойства, как рассмотрено в параграфе 2.2.2 (следующий слайд). методик удовлетворять надлежащим критериям приемлемости, которым
282.2.2 Свойства КОМПЕНДИАЛЬНЫХ AФИ 4/50. Физико-химические и должен соответствовать AФИ, чтобы рассматриваться как пригодный
другие соответствующие свойства, в частности Растворимость в для использования по назначению на протяжении периода повторных
воде (зависит от pH), других растворителях: эфире, этаноле, испытаний в предложенной упаковке.
ацетоне дихлорметане pKa, коэффициент диффузного разделения
«Активные фармацевтические ингредиенты» | Активные фармацевтические ингредиенты.ppt
http://900igr.net/kartinki/meditsina/Aktivnye-farmatsevticheskie-ingredienty/Aktivnye-farmatsevticheskie-ingredienty.html
cсылка на страницу

Лекарства

другие презентации о лекарствах

«Эмульгель «Полярная звезда»» - Влияние эмульгеля Полярная звезда «Artrum» на капиллярное русло. Применение эмульгеля. Применение эмульгеля Полярная звезда «Venum». Полярная звезда «Venum». Преимущества применения эмульгеля Полярная звезда «Venum». Применение эмульгеля Полярная звезда «Micro» у больных. Полярная звезда. Серебряная медаль IХ Московского международного салона инноваций.

«Жидкие лекарственные формы» - Пропорция. Отношение массы растворенного вещества. Процент посещаемости. Разовая доза. Процентная концентрация растворов. Единицы измерения. Закрепление. Процент. Раствор лекарственного препарата. Пропорция и тело человека. Жидкие лекарственные формы. Фармация. Основное свойство пропорции.

«История лекарственных средств» - Врачебный персонал. Теофраст Парацельс. А.Е.Чичибабин. Вещества. Антибиотики. Пастер существенно продвинул вперед науку. А что в России. Труды Авиценны. Идеи Эрлиха. Развитие идей Галена. Подтверждение идеи Авиценны. Немецкий ученый Пауль Эрлих. Группы антибиотиков. Лекарственные средства. Влияние на развитие медицины.

«Национальная лекарственная политика» - Инструменты реализации НЛП. Чем должно государство помогать фармпроизводству в рамках НЛП. НЛП за рубежом. План презентации. Национальная лекарственная политика. НЛП в России. Причины отсутствия НЛП. НЛП – платформа для обсуждения проблем отрасли. Фармацевтическое производство в рамках НЛП и самостоятельное.

«Активные фармацевтические ингредиенты» - Требования. Фармакопейные AФИ. Наличие спецификаций. Окисление. Сбор и интерпретация доступной информации. Необходимость. Спецификации. Монографии AФИ. Нефармакопейные AФИ. Противомалярийные AФИ. Доступная информация об API. Примеры данных научной литературы. Исследования в экстремальных условиях. Противомикробные AФИ.

«Назначение препаратов» - Распределение назначений. Структура. Продолжительность назначений препаратов. Структура поставок дистрибьютора. Екатеринбург. Соотношение льготных и нельготных назначений. Москва. Сердечно-сосудистые препараты. Влияние программы ДЛО на назначения врачей. Распределение назначений по врачебным специальностям.

Урок

Медицина

31 тема
Картинки
Презентация: Активные фармацевтические ингредиенты | Тема: Лекарства | Урок: Медицина | Вид: Картинки
900igr.net > Презентации по медицине > Лекарства > Активные фармацевтические ингредиенты.ppt