Лекарства Скачать
презентацию
<<  Национальная лекарственная политика Фармацевтическая разработка  >>
Правила надлежащей производственной практики
Правила надлежащей производственной практики
Надлежащая производственная практика
Надлежащая производственная практика
Принципы
Принципы
Персонал
Персонал
Помещения и оборудование
Помещения и оборудование
Помещения, предназначенные для производства БП
Помещения, предназначенные для производства БП
Спорообразующие организмы
Спорообразующие организмы
Зоны с повышенным давлением
Зоны с повышенным давлением
Животные
Животные
Производство
Производство
Маркировка
Маркировка
Протоколы распределения
Протоколы распределения
Подписанный протокол
Подписанный протокол
Форма протокола
Форма протокола
Обеспечение качества и контроль качества
Обеспечение качества и контроль качества
Лаборатория КК производителя
Лаборатория КК производителя
Руководство по обеспечению качества
Руководство по обеспечению качества
Общие положения
Общие положения
Природный ген
Природный ген
Продукты
Продукты
Сфера действия руководства
Сфера действия руководства
Общие требования
Общие требования
Контроль исходного сырья
Контроль исходного сырья
Производственный контроль
Производственный контроль
Последовательность ДНК
Последовательность ДНК
Дополнение к рекомендациям раздела
Дополнение к рекомендациям раздела
Методы, используемые для сбора
Методы, используемые для сбора
Характеристика нерасфасованной продукции
Характеристика нерасфасованной продукции
Чистота
Чистота
Рутинный контроль ГЛФ
Рутинный контроль ГЛФ
ДНК клеток-хозяев
ДНК клеток-хозяев
Стандартные образцы
Стандартные образцы
Доклиническая оценка безопасности
Доклиническая оценка безопасности
Термины
Термины
Производство препаратов
Производство препаратов
Управление качеством
Управление качеством
Забор крови
Забор крови
Сбор крови
Сбор крови
Стандартная рабочая методика
Стандартная рабочая методика
Производство и контроль качества
Производство и контроль качества
Производственные операции
Производственные операции
Методики фракционирования
Методики фракционирования
Выделение твердой фазы
Выделение твердой фазы
Хранение образцов
Хранение образцов
Картинки из презентации «Стандарты GMP» к уроку медицины на тему «Лекарства»

Автор: Наше Величество. Чтобы познакомиться с картинкой полного размера, нажмите на её эскиз. Чтобы можно было использовать все картинки для урока медицины, скачайте бесплатно презентацию «Стандарты GMP.ppsx» со всеми картинками в zip-архиве размером 134 КБ.

Скачать презентацию

Стандарты GMP

содержание презентации «Стандарты GMP.ppsx»
Сл Текст Сл Текст
1Правила надлежащей производственной практики применительно к 22для препаратов однократного введения, по жизненным показаниям -
биотехнологии. Международные стандарты GMP. иные критерии.
2Надлежащая производственная практика биологических 234. Контроль исходного сырья. 4.1. Вектор экспрессии и
препаратов (БП) (приложение к GMP ВОЗ). Дополнение к документу клетки-хозяева Описание клеток-хозяев, их источника, истории, и
«Надлежащая производственная практика для фармацевтических вектора экспрессии: происхождение и идентичность клонированного
препаратов» . 1. Сфера применения: - выращивание штаммов гена, конструкция, генетика и структура вектора экспрессии,
микроорганизмов и клеток эукариотов; - экстракция веществ из источник и функции составных частей (репликаторы, промоторы,
биологических тканей, (человека, животных и растений); - маркеры резистентности к антибиотикам, данные рестрикционного
технология рекомбинантной ДНК (r-ДНК); - гибридомная технология; картирования с указанием сайтов использованных для
посев микроорганизмов в эмбрионы или в организм животного. конструирования вектора.) способ введения вектора в
Биологические препараты: аллергены, антигены, вакцины, гормоны, клетки-хозяева и состояния вектора внутри клеток, т.е.
цитокины, ферменты, цельная человеческая кровь препараты из интегрирован он или вне хромосом, количество копий. генетическая
человеческой крови и плазмы, иммунные сыворотки, иммуноглобулины стабильность комбинации хозяин-вектор. 4.2. Последовательность
(в т.ч. моноклональные антитела), продукты ферментации (в т.ч. клонированного гена нуклеотидная последовательность гена-вставки
получаемые с помощью r-ДНК) диагностические препараты для и фланкирующих регуляторных областей вектора экспрессии. 4.3.
применения in vitro. Экспрессия меры, принятые для стимуляции и контроля экспрессии
32. Принципы. Производство БП должно осуществляться в клонированного гена в клетках-хозяевах в процессе производства.
соответствии с основными принципами GMP с учетом требований 245. Производственный контроль. 5.1. Рабочий банк клеток
«Дополнений по производству и контролю БП» Способы производства Производство БП с помощью технологии r-ДНК основано на системе
и контроля, а также путь введения БП требуют соблюдения особых посевных культур, включающей рабочий банк клеток, полученный из
мер предосторожности. Биологические препараты производятся на главной посевной культуры. Главную посевную культуры получают
основе биопроцессов и материалов (культивирование клеток или клонированием клетки-хозяина, содержащую вектор экспрессии. Во
экстракция веществ из живых организмов). биопроцессы вариабельны время получения посевной культуры в одних лабораторных
варьируют характер и количество побочных продуктов биологические помещениях или теми же сотрудниками никакие манипуляции с
методы контроля вариабельны важен контроль в процессе другими клеточными линиями не проводят. Представляют полные
производства, т.к. некоторые недостатки нельзя обнаружить при сведения о происхождении, разновидности, хранении и вероятной
испытаниях готовой продукции. Химико-фармацевтические препараты длительности жизни посевного материала при ожидаемой скорости
Получают и контролируют воспроизводимыми химическими и его использования. Представляют данные о стабильности системы
физическими методами. экспрессии хозяин-вектор посевных клеток в установленных
43. Персонал. Руководитель должен знать способы, применяемые условиях хранения и восстановления жизнедеятельности. Для
при производстве биологических препаратов, и обладать научными установления подлинности: у высших эукариотов - клеточные
знаниями. Персонал должен знать производственную и лабораторную маркеры (специфические изоэнзимы или иммунологические
практику в области бактериологии, вирусологии, биометрии, химии, особенности), дополнительно сведения об онкогенности
медицины, иммунологии и ветеринарии. Фамилии и квалификация лиц, перевиваемых клеточных линий. у прокариот - специфические
ответственных за утверждение протоколов производства серии, фенотипические признаки.
должны быть зарегистрированы национальными уполномоченными 25Нуклеотидную последовательность ДНК клонированного гена
органами по контролю. В чистой и асептической зонах в процессе подтверждают на стадии главной посевной культуры. в посевной
работы должно находиться минимальное количество персонала. культуре не должно быть: инфицирующих бактерий, микоплазм,
Инспекцию и контроль осуществляют извне этих зон. Запрещается грибов, вирусов и потенциально онкогенных посторонних агентов
перемещение персонала из зон, в которых обрабатываются живые (особенно вирусы, контаминирущие те виды животных, от которых
биообъекты, в помещения, где обрабатывается другая продукция или получены клеточные линии). в некоторых клеточных линиях
организмы. Персонал, занятый в производстве, не должен ухаживать содержатся эндогенные вирусы (ретровирусы) - испытания, с
за животными. Персонал, занятый в производстве, обслуживании, помощью которых можно выявлять такие микроорганизмы, необходимо
испытаниях и ухаживающий за животными и инспектора, вакцинируют проводить при различных условиях вызывающих их индукцию.
соответствующими вакцинами и регулярно обследуют на туберкулез. Используемые методы очистки, должны обеспечить инактивацию и/или
Производство вакцины БЦЖ осуществляется персоналом, состояние удаление специфических контаминант (эндогенных агентов главной
здоровья которого тщательно и регулярно проверяется. Персонал, посевной культуры или частью вектора). 5.2. Производство на
работающий с препаратами, получаемыми из человеческой крови или уровне определенного пассажа Методики и материалы для
плазмы, вакцинируют против гепатита В. выращивания клеток и для индукции выработки продукта. Собирают
54. Помещения и оборудование. 4.1. Лаборатории, рабочие и все данные о степени и природе любой микробной контаминации
другие комнаты и здания (в том числе для животных) для культуральных флаконов непосредственно перед сбором.
производства БП, строят из высококачественных материалов Устанавливают допустимые пределы и чувствительность методов ее
(чистота, отсутствие пыли, насекомых и паразитов). 4.2. выявления. Приводят данные о стабильности условий ферментации и
Внутренние поверхности (стены, полы и потолки) должны легко роста культур, о сохранении уровня выхода продукта.
подвергаться очистке и дезинфекции. Следует избегать стоков; в Устанавливают критерии отбраковки серий культуры. Определяют
асептических зонах стоки должны отсутствовать, если в этом нет максимальное число удвоений клеточной популяции или уровни
абсолютной необходимости. При наличии стоков они должны быть пассажей, разрешенные во время производства.
снабжены эффективными, легко очищаемыми сифонами и заслонками, 265.3. Производство с использованием перевиваемых культур В
предотвращающими обратный ток. Сифоны снабжают устройствами с дополнение к рекомендациям раздела 5.2, Контроль следует
электрическим нагревом или другими средствами для дезинфекции. проводить на всем протяжении жизненного цикла культуры, (частота
Любые углубления в полу должны быть открытыми, неглубокими и и тип контроля зависят от природы системы-продуцента и самого
легко поддающимися очистке, при этом они должны соединяться с продукта). Следует установить молекулярную целостность
системой стоков вне зоны таким способом, который мог бы экспрессируемого гена и фенотипическую и генотипическую
предотвратить проникновение в зону микробных контаминантов. 4.3. характеристики клетки-хозяина после длительного культивирования.
В асептических зонах должны отсутствовать раковины. Любая Необходимо установить максимальный период культивирования
раковина, устанавливаемая в других чистых зонах, должна быть перевиваемых клеток, основанный на сведениях о стабильности
изготовлена из подходящего материала, такого как нержавеющая системы и постоянстве качества продукта во время и после
сталь, не допускать перелива, и к ней должна подаваться только окончания этого периода. При длительном культивировании
питьевая вода. Предусматривают меры предотвращения контаминации перевиваемых клеток проводят полную повторную оценку клеточной
дренажной системы опасными стоками. Должны быть исключены линии и продукта с интервалами, установленными на основании
распространение по воздуху патогенных микроорганизмов и вирусов, сведений о стабильности системы вектор/клетка-хозяин и
а также возможность контаминации продукции во время характеристиках продукта.
технологического процесса другими видами вирусов или веществами, 275.4. Очистка методы, используемые для сбора, экстракции и
в том числе от персонала. очистки продукта. (элиминация вирусов, нуклеиновых кислот и
64.4. Если помещения, предназначенные для производства БП, нежелательных антигенных веществ). При использовании аффинной
использовались для других целей, то их тщательно очищают прежде хроматографии на моноклональных антителах (МАТ), или другие
чем возобновить в них производство БП. Зоны, используемые для контаминанты, появляющиеся вследствие их использования,
обработки тканей животных и микроорганизмов, не требующиеся для (посторонние вирусы) не должны неблагоприятно воздействовать на
текущего производственного процесса и проведения испытаний, безопасность готового препарата. Необходимо тщательно изучить:
должны быть отделены от помещений для производства стерильных способность процедуры очистки удалять ненужные, имеющие
БП, и иметь отдельную вентиляцию; обслуживать их должен разный отношение к продукту или клеткам-хозяевам белки, нуклеиновые
персонал. 4.5. Если препарат производят в порядке кислоты, углеводы, вирусы или другие примеси, включая компоненты
производственной кампании, то помещения и оборудование должны среды и нежелательные химические вещества, вводимые во время
эффективно деконтаминироваться после окончания производства БП. самого процесса очистки; воспроизводимость процесса очистки.
4:6. Посевные культуры и банки клеток, используемые для Данные, полученные при валидационном изучении процедур очистки,
производства БП, хранятся отдельно от других материалов. Доступ необходимы для подтверждения удаления ДНК или вирусов, на каждой
к ним должен быть разрешен только уполномоченному на это стадии очистки, и в целом. Следует доказать, что используемые
персоналу. 4.7. Живые организмы обрабатывают с помощью процессы инактивации вирусов эффективны и не снижают качества
оборудования, позволяющего поддерживать чистоту культуры и данного препарата.
сохранять ее во время обработки. 4.8. Вакцины и препараты, 286. Характеристика нерасфасованной продукции. 6.1.
содержащие инактивированные микроорганизмы, в т.ч. Характеристика очищенной активной субстанции точная
рекомбинантные анатоксины и бактериальные экстракты, после характеристика активной субстанции хим., физ. и био. методами:
инактивации можно фасовать в первичные упаковки в тех же физ.-хим. свойства конкретной молекулы (размер, заряд, ИЭТ,
помещениях, что другие БП при условии деконтаминации после аминокислотный состав и гидрофобность). структура и агрегатное
фасовки, включая стерилизацию и мытье. состояние БП - электрофорез в ПААГ, изоэлектрофокусировка,
74.9.Спорообразующие организмы Bacillus anthracis, гель-хроматография, хроматография с обращенной фазой, ИОХ,
Clostridium botulinum u Clostridium tetani обрабатывают с гидрофобная хроматография и аффинная хроматография, пептидное
помощью отдельного для каждого вида специально предназначенных картирование, аминокислотный анализ, нефелометрия, УФ-СФМ др.
технических средств, до завершения процесса инактивации. Во спектроскопические методики. аминокислотную последовательность
время производства препаратов из спорообразующих организмов, БП устанавливают: частичное определение последовательности
одновременно изготавливают только один препарат. 4.10. Для пептидное картирование, полное определение последовательности.
производства ЛП из человеческой крови или плазмы используют определение N-концевого метионина, сигнальной или лидерной
специально предназначенные технические средства и оборудование. последовательности и других возможных N- и С-концевых
4.11. Все контейнеры с БП, независимо от стадии производства, модификаций (ацетилирование, амидирование или частичное
идентифицируют с помощью этикеток. для предотвращения расщепление экзопептидазами). свойства БП сравнивают с со
перекрестной контаминации осуществляют: - изготовление и свойствами природных молекул - БП должен обладать ожидаемой
наполнение в раздельных зонах; - отказ от одновременного биологической активностью ( ЕД) (удельная активность - число ЕД
производства разных препаратов, если нет эффективного в единице массы) высокоочищенного вещества.
разделения; -использование воздушных шлюзов для передачи 296.2. Чистота Данные о контаминантах присутствующих в БП, и
материалов, вытяжной вентиляции, смены одежды, тщательного мытья оценка их макс. уровней. Методы для выявления контаминации
и деконтаминации оборудования; - предотвращение рециркуляции вирусами, нуклеиновыми кислотами и др. примесями, источником
необработанного воздуха; использование «закрытых систем» которых служат клетки-хозяева или сам продукт, а также
производства; - предупреждение образования аэрозолей (при веществами, занесенными в производстве или очистке. Вещества,
центрифугировании и смешивании); -исключение передачи образцов для многократного введения или введения в больших дозах,
патологического материала для испытаний в зоны, используемые для проверяют на отсутствие следовых количеств антигенных
производства БП; - применение стерилизованных контейнеров. компонентов и связанных с препаратом примесей, таких как
8- 4.12. Для изготовления стерильных препаратов используют агрегаты или продукты распада, которые могут контаминировать
зоны с повышенным давлением. Патогенные организмы в зонах с готовый препарат, а также установить точные верхние пределы этих
пониженным давлением. 4.13. Воздух при работе с патогенами не контаминантов. Для выявления контаминирующих антигенов
должен рециркулировать, и должен удаляться через стерилизующие используют методы: иммуноблоттинг, РИА, ИФА с использованием
фильтры, (регулярно проверяют). 4.14. в случае применения высокоаффинных антител, полученных против данного продукта,
инфицирующих и потенциально инфицирующих материалов используют лизатов клеток-хозяев, и составных частей культуральной среды.
специальные системы деконтаминации стоков. 4.15. Трубопроводы, результаты выявления антигенов ограничены специфичностью и
вентиляционные фильтры и вентили на ферментерах должны полностью чувствительностью используемых антисывороток, эти
стерилизоваться паром. Воздушные фильтры должны быть иммунологические испытания дополнять, а не заменяют другие
гидрофобными. 4.16. Небольшие запасы веществ, для использования методы (электрофорез в ПААГ с додецилсульфатом натрия) Сыворотки
в технологическом процессе (буферы, регенты), хранят в пациентов, получивших большие или повторные дозы препарата во
производственной зоне не возвращая в общий запас. Сухие время клинических испытаний, необходимо проверять на наличие АТ
материалы, используемые для приготовления буферов, питательных к контаминирующим антигенам, и к самому препарату.
сред и т.д., взвешивают и растворяют в отдельной зоне вне чистых 307. Рутинный контроль ГЛФ. испытания для установления
и асептических зон, чтобы свести к минимуму контаминацию обоснованности или приемлемости процедуры Для установления
препарата частицами. стабильности процесса производства от серии к серии. 7.1.
95. Животные: содержание и уход. 5.1. Для производства и Постоянство качества продукции Пять, последовательно выпущенных
контроля ряда БП используются животные. Животных размещают в серий готовой лекарственной формы полностью контролируют с целью
отдельных зданиях с самостоятельной вентиляцией. Помещения определения постоянства состава препарата. Отмечают любые
содержат в чистоте (гигиена, отсутствие насекомых и паразитов.) отличия одной серии от другой, учитывают в спецификации на
Изолированно содержат в карантине вновь поступающих животных и данный препарат. 7.2. Подлинность Каждую серию готовой
хранят корма при отсутствии паразитов. Комнаты для инокуляции лекарственной формы испытывают с помощью методов, использованных
животных, отделяют от комнат, в которых содержатся трупы для характеристики очищенной активной субстанции, чтобы
животных. Необходимо оборудование для дезинфекции клеток, и подтвердить подлинность препарата. Дополнительно проверяют ряд
мусоросжигатель для уничтожения мусора и трупов животных. 5.2. N- и С-концевых аминокислот или используют пептидное
Постоянно контролируют и регистрируют состояние здоровья картирование.
животных, служащих для получения исходного сырья и используемых 317.3. Чистота Необходимо определить чистоту каждой серии ГЛФ;
для контроля качества и испытаний безопасности. Персонал, чистота должна быть в установленных пределах. ДНК клеток-хозяев
обслуживающий помещения для животных, обеспечивают спец.одеждой, (гибридизационный анализ иммобилизированной ДНК-контаминанты с
средствами для переодевания и принятия душа. Если для использованием соответствующих зондов) в отношении каждой серии
производства или контроля качества БП используют обезьян, то БП, приготовленной на перевиваемых линиях клеток млекопитающих
придерживаются специальных правил, (Требования, предъявляемые к (трансформированные линии клеток); БП предназначенные для
оральной полиомиелитной вакцине). длительного применения или в больших дозах, проверяют на
106. Производство. 6.1. Для всех производственных операций, остаточное содержание клеточных белков и их количество. 7.4.
должны существовать отвечающие современным требованиям Активность Активность каждой серии ГЛФ устанавливают с
стандартные рабочие методики. 6.2. Спецификации на исходное использованием соответствующего ГСО или МСО, откалиброванного в
сырье должны содержать подробное описание его источника, единицах биологической активности. При отсутствии таких
происхождения, способа производства и методов контроля, препаратов для стандартизации применяют утвержденный РСО. Если
(микробиологического), с целью гарантии его пригодности для установлена корреляция между результатами физ.-хим. или
использования. Разрешение на реализацию готовой продукции биологических испытаний in vitro и данными биологических
зависит от результатов, полученных при испытаниях исходного испытаний in vivo, биологические испытания in vivo можно сделать
сырья. 6.3. Среды и культуры вводят в ферментеры и другие менее строгими.
емкости в тщательно контролируемых условиях для предотвращения 328. Стандартные образцы. Результаты исследований, в разделах
контаминации. 6.4. Среды стерилизуют по месту использования (in 6 и 7, используют для составления окончательных спецификаций на
situ), при обычном добавлении в ферментеры газов, сред, кислот, препарат. У серии препарата, (прошедшего клиническое испытание),
щелочей, пеногасителей с использованием стерилизующих фильтров полностью определяют химический состав, чистоту и биологическую
на линии. 6.5. Особое внимание уделяют валидации способов активность, полную аминокислотную последовательность и хранят
стерилизации. 6.6. Если в процессе производства осуществляется для использования в качестве химического и биологического
инактивация, то исключают риск перекрестной контаминации между стандартного образца. При необходимости, свойства этой серии
обработанной и необработанной продукцией. 6.7. сравнивают со свойствами высокоочищенного препарата, состоящего
Хроматографическое оборудование специально предназначено для из природных молекул.
очистки только одного препарата и его стерилизуют после 339. Доклиническая оценка безопасности. выявление
производства каждой серии, устанавливается срок эксплуатации непредвиденных нежелательных эффектов. Классические испытания
колонок и способ стерилизации. безопасности и токсикологические исследования, только частично
117. Маркировка. 7.1. Препараты идентифицируют с помощью пригодны для определения безопасности БП, полученных с помощью
этикеток. Этикетки постоянно прикреплены к первичным упаковкам r-ДНК. некоторые белки, например интерфероны, обладают высокой
при любых условиях хранения так, чтобы оставалось незакрытое видовой специфичностью, белок человека фармакологически более
место, для осмотра содержимого. 7.2. Информация на этикетках активен при введении людям, чем при введении животным.
утверждается государственными органами. 7.3. На этикетке Аминокислотные последовательности белков человека отличаются от
первичной упаковки приводят: - наименование ЛП; - перечень и последовательности естественных аналогов других биологических
количества активных ингредиентов, количество доз, массу или видов. Белки человека вызывают иммунный ответ у животных,
объем; - номер серии или окончательной партии, присвоенный видоизменяющий биологическое действие белков и вызвать
изготовителем; - дата окончания срока годности;. - условия токсические эффекты вследствие образования иммунных комплексов.
хранения и необходимые меры предосторожности при обращении; - для оценки действия БП r-ДНК применяют широкий спектр
указания по применению, предупреждения и меры предосторожности; биохимических, иммунологических, токсикологических и
- природу и количество любого вещества, использовавшегося при гистологических методов, принимая во внимание видовую
приготовлении данного БП, которое может вызвать побочное специфичность и выработку антител..
действие; - название и адрес производителя или предприятия 34Термины. Производство с использованием перевиваемых культур
разместившего ЛП на рынке. 7.4. На этикетке вторичной упаковки в -continuous culture production: Система, в которой не ограничено
дополнительно указывают природу и количество консервантов или число пассажей или удвоений популяции клеток после начала
добавок к БП. 7.5. Каждую упаковку снабжают инструкцией по производства препарата. Изготовитель должен установить строгие
применению БП с указанием противопоказаний и побочных эффектов. критерии прекращения производства. Рабочий банк клеток -
128. Протоколы производства серии и протоколы распределения. manufacturer's working cell bank: Гомогенная суспензия посевного
8.1. Протоколы производства систематически изготовляемых серий материала, полученная из банка (банков) главной посевной
обеспечивают подробную регистрацию процесса производства каждой культуры на определенном уровне пассажа, расфасованная порциями
серии БП и гарантируют, что серия произведена, испытана, в отдельные емкости с целью хранения. Все эти емкости во время
расфасована в упаковки и распределена в соответствии с хранения находятся в идентичных условиях; после взятия из
методиками, включенными в регистрационное досье. 8.2. Для каждой хранилища их более не возвращают. Главная посевная культура -
серии биологического препарата подготовлен отдельный протокол master seed lot: Гомогенная суспензия исходных клеток, уже
производства, включающий: наименование и дозировку препарата; трансформированных вектором экспрессии, содержащим желаемый ген,
дату производства; номер серии; полный процесс приготовления которая расфасована порциями в отдельные емкости с целью
препарата, включая указание посевной культуры или исходного хранения. Все емкости во время хранения находятся в идентичных
сырья; номер серии каждого компонента, используемого при условиях; после взятия из хранилища их более не возвращают.
приготовлении; выходы продукции на различных стадиях Плазмида - plasmid: Автономно реплицирующаяся, циркулярная,
производства серии; экстрахромосомная ДНК. Она обычно несет несколько генов,
13Подписанный протокол каждого этапа, принятые меры некоторые из которых кодируют резистентность к различным
предосторожности и наблюдения при производстве серии; протоколы антибиотикам; такую резистентность часто используют для того,
всех испытаний в процессе производства и полученные результаты; чтобы отличить организмы, содержащие эту плазмиду, от тех,
образец этикетки; указание использованных упаковочных которые не содержат ее. Производство на у ровне определенного
материалов, первичных упаковок и укупорочных элементов; пассажа -production at finite passage: Метод культивирования,
датированную подпись эксперта, утвердившего производственные охватывающий ограниченное число пассажей или удвоений популяции
операции; аналитический отчет, датированный и подписанный клеток, которое нельзя превышать во время производства. Вектор -
ответственным экспертом, в котором указано, соответствует ли vector: Участок ДНК, который может управлять своей собственной
серия спецификациям, описанным в стандартной рабочей методике, репликацией внутри клетки-хозяина, к которому можно прикреплять
зарегистрированной государственным контролирующим органом; другие молекулы ДНК и, таким образом, амплифицировать их. Многие
протокол решения отдела контроля качества о разрешении к векторы являются бактериальными плазмидами, но в некоторых
реализации или акт об уничтожении при отбраковке серии. случаях вектор может быть интегрирован в хромосому
148.3. Форма протокола утверждается государственным клетки-хозяина после его введения в эту клетку и сохраняться в
контролирующим органом. Протоколы хранятся не менее двух лет этой форме во время роста и размножения организма-хозяина.
после окончания срока годности серии или партии биологического 35Производство препаратов, получаемых из человеческой крови
препарата в любое время быть доступны для проверки национальным или плазмы. Принцип Лекарственные средства получаемые из
уполномоченным органом по контролю. 8.4. Протоколы должны человеческой крови или плазмы, имеют специфические свойства,
позволять проследить все этапы производства и испытаний серии и являющиеся результатом биологической природы источника сырья,
включать протоколы стерилизации всей аппаратуры и материалов, (инфицирующие агенты, в т.ч. вирусы.) Предотвращение передачи
применявшихся при производстве. Протоколы распределения должны вирусов этими препаратами зависит от контроля исходного сырья и
храниться таким образом, чтобы можно было при необходимости его происхождения, а также от последующих производственных
быстро осуществить отзыв любой отдельной серии продукции. процедур, включая удаление вируса и инактивацию. Этапы сбора
159. Обеспечение качества и контроль качества. 9.1. Отдел ОК крови или плазмы являются частью производственного процесса и
и/или ОКК выполняют следующие функции: Составление подробных осуществляются в соответствии с системой обеспечения качества и
инструкций по каждому испытанию и анализу; Обеспечение надлежащей производственной практики. Общие главы руководства по
адекватных идентификации и разделения проб для испытаний с целью GMP применимы к препаратам человеческой крови и плазмы, также
предотвращения перекрестной контаминации; Обеспечение контроля используют некоторые из приложений (производство стерильных
окружающей среды и валидацию оборудования таким образом, чтобы лекарственных средств, использование ионизирующего излучения в
можно было оценить их соответствие; Разрешение или отбраковка производстве лекарственных средств, производство биологических
сырья и промежуточной продукции, упаковочных и маркировочных ЛС).
материалов, первичной упаковки; Разрешение реализации или 36Управление качеством. 1. Обеспечение качества охватывает все
отбраковка готовой продукции; Оценка соответствия условий аспекты производства, начиная от емкостей для донорской крови,
хранения сырья, промежуточной продукции и готовых БП; Оценка растворов антикоагулянтов, включая сбор, хранение,
качества и стабильности готовых БП и, при необходимости, сырья и транспортировку, обработку, контроль качества и доставку готовой
промежуточной продукции; Установление даты окончания срока продукции. 2. Обработке подвергается только централизованно
годности с учетом обоснованного периода хранения при собранная кровь или плазма. 3. Полное испытание по качественным
установленных условиях; Разработка и пересмотр методик контроля и количественным показателям, установленным в спецификациях на
и спецификации; Установление ответственности за экспертизу исходное сырье, не выполняется для промежуточных фракций
возвращенных препаратов, чтобы определить, следует ли эти препаратов крови. 4. Результаты контроля, выполненного на
препараты разрешить для реализации, переработать или уничтожить; донорах, составляют часть документации о качестве в центре по
должны сохраняться соответствующие протоколы о распределении забору крови и доступны для производителя.
таких препаратов. 37Помещения и оборудование. 5. Забор крови может
169.2. Лаборатория КК производителя должна быть отделена от осуществляться в виде кампании, т.е. в комнате используемой в
производственной зоны и, в идеале, находиться в отдельном здании данное время исключительно для этой цели и с помощью специально
(быть самостоятельной и иметь условия для хранения документов и предназначенных технических средств. Для обработки крови или
образцов, подготовки протоколов и осуществления необходимых плазмы следует использовать специально предназначенные
испытаний.) 9.3. Особенно важную роль в обеспечении качества технические средства. 6. Для предотвращения перекрестной
играет контроль в процессе производства БП. Испытания, которые контаминации помещения и оборудование, используемые для
являются решающими для КК, но не проводятся у готовой продукции, производственных операций, на которых используются препараты,
осуществляют на соответствующей стадии технологического прошедшие процесс удаления вируса или инактивации, не должны
процесса. 9.4. Проведение всех качественных и количественных использоваться при работе с необработанными препаратами.
испытаний, перечисленных в спецификациях на исходное сырье, 38Сбор крови. 7. Устанавливают и доказывают эффективность
может быть заменено системой сертификатов, выдаваемых методов дезинфекции кожи донора и обеспечивают их строгое
производителем исходного сырья, если: -у производителя надежная соблюдение. 8. Личность каждого донора регистрируется во время
репутация; -производитель подвергается регулярному аудиту; -по отбора (доноров) и подтверждается перед венепункцией. Третья
меньшей мере, одно специфичное испытание идентичности проводится идентификация личности, проверкой подписи, необходима во время
производителем готовой продукции. 9.5. Образцы промежуточной и ручного аферезиса, когда компоненты крови возвращаются (донору)
готовой продукции сохраняют в достаточном количестве и при после разделения. 9. Особое внимание уделяют правильной
соответствующих условиях хранения, для обеспечения возможности маркировке и идентификации донорских образцов. 10. Должна
повторного или подтверждающего контроля серии. 9.6. При существовать система, позволяющая проследить путь каждой порции,
некоторых операциях требуется непрерывный контроль данных в начиная от донора [и емкости для крови] и заканчивая готовой
процессе производства, например, контроль и регистрация продукцией, включая идентификацию потребителя (больница или
физических параметров во время ферментации. 9.7. Необходимо медицинский персонал). Идентификация личности реципиента
уделить особое внимание требованиям контроля качества, является обязанностью потребителя.
возникающим при производстве БП методом непрерывного 3911. После забора крови: должна быть стандартная рабочая
культивирования. методика, описывающая систему обмена информацией между центром
17Руководство по обеспечению качества фармацевтических и по забору крови и центром по производству или фракционированию,
биологических препаратов, полученных с помощью технологии устанавливающая, каким образом они могут проинформировать друг
рекомбинантной ДНК. 1. Введение руководство касается обеспечения друга, если: - после забора крови установлено, что донор не
качества ФП и БП, полученных с помощью технологии рекомбинантной отвечает установленным требованиям, предъявляемым к здоровью
ДНК и предназначенных для человека. (не распространяется на донора; - обнаружилось, что проведение испытания на наличие
контроль ГМ живых микроорганизмов, вакцин, предназначенных для вирусов было выполнено не в соответствии с утвержденными
непосредственного введения людям.). методиками; - у донора сероконверсия или инфекционное
182. Общие положения. Успехи в области молекулярной генетики и заболевание, обусловленное передающимся агентом (HBV, HCV и
химии нуклеиновых кислот позволяют: Идентифицировать и детально другие не-А, не-В, не-С вирусы гепатита, HIV 1 и 2 и другие
анализировать гены, кодирующие биологически активные белки, вирусы в свете современных знаний); - у рецепиента после
Переносить гены из одного организма в другой и экспрессировать в трансфузии развилось инфекционное заболевание, которое может
контролируемых условиях в целях интенсивного синтеза быть связано с донором. В таких случаях всегда повторно
полипептидов, которые они кодируют. Любой ген характеризуется оценивают документацию серии и контроль готовой продукции.
специфической нуклеотидной последовательностью каждой цепи Изъятие серии проводят с учетом болезни, типа сероконверсии,
молекулы двухцепочечной ДНК. Когда эти цепи расплетаются, каждая объема пула, периода времени между забором крови и
из них становится матрицей для синтеза комплементарной копии, сероконверсией, природы препарата и способа его производства.
что обеспечивает точное воспроизводство генов при сохранении 40Производство и контроль качества. 12. Контролируют и
линейной последовательности четырех мононуклеотидов. Процесс валидирют установленные температуры крови, плазмы и
расшифровки генетической информации синтеза продукта гена промежуточной продукции во время транспортирования из центров по
протекает в две стадии: (I) транскрипция кодирующей цепи ДНК в забору к производителям или между различными производственными
информационную РНК (иРНК), (II) трансляция информации, которую площадками. То же самое применимо к доставке такой продукции.
несет молекула иРНК в полипептид. В настоящее время возможно 13. Перед тем как любые порции крови или плазмы или любой
конструировать гены, кодирующие модифицированные продукты, препарат, полученный из них, будут разрешены для выпуска и/или
обладающие повышенной биологической активностью и/или менее фракционирования, с использованием валидированных чувствительных
выраженными нежелательными характеристиками, а также вещества, ELISA или RIA теста устанавливают отсутствие: - HBsAg; -антител
обладающие совершенно новыми свойствами. к НIV 1 и НIV 2; -антител к НСV; - антител к сифилису. Проводят
19Природный ген или искусственно полученную нуклеотидную испытания на другие вирусы на основании появляющихся знаний об
последовательность, кодирующие определенный продукт, можно инфицирующих агентах и соответствующих методов испытаний.
размножить путем внедрения ДНК в подходящий вектор. Для этого 4114. Некоторые производственные операции могут подвергать
используют: высокоспецифичные рестрикционные эндонуклеазы (т.е. продукцию риску: -бактерии из контаминированной окружающей среды
ферменты, которые разрезают векторную ДНК в строго определенных - накопление пирогенов; -вирусы - с реагентами во время
участках) лигазы (которые сшивают ген-вставку с, вектором), производства (ферменты из экстрактов тканей пепсин и тромбин, а
после чего этот рекомбинантный вектор вводят в подходящий также МАТ, используемые для аффинной хроматографии);
организм-хозяин. Затем можно отобрать отдельные клоны, несущие -производство - химических контаминантов(ферменты, растворители,
желаемый ген, и размножить их путем крупномасштабного детергенты, АТ или другие лиганды при хроматографии. 15.
культивирования, чтобы обеспечить эффективный синтез желаемого Регулярно контролируют и валидируют эффективность методик
продукта гена. Главной задачей проводимых исследований является очистки и стерилизации. 16. Этикетки на каждой индивидуальной
эффективная, контролируемая и точная экспрессия стабильных упаковке плазмы, хранящейся перед объединением и
клонированных последовательностей ДНК. многие из использующихся фракционированием, содержат идентификационный номер порции,
векторов - бактериальные плазмиды, и клонирование генов наименование и адрес центра по забору плазмы, номер серии
проводится на клетках прокариотов. разработаны и используются контейнера, температуру хранения, общий объем или массу плазмы,
для производства другие клеточные системы количество и тип использованного антикоагулянта, а также дату
вектор/хозяин-эукариот, включая дрожжи или непрерывно забора и/или разделения. 17. Объединение и оттаивание плазмы
размножающиеся (трансформированные) линии клеток млекопитающих проводят в чистой зоне, с обязательным ношением масок и
или насекомых. Клетка-хозяин животного происхождения «+» перчаток. Регулярно контролируют методы открывания емкостей,
-модификация продукта гена углеводными группами, что может объединения и оттаивания. 18. Препараты; прошедшие процесс
происходить в естественных условиях в отношении белков удаления вируса или инактивации, должны быть тщательно отделены
млекопитающих. -более правильный процесс и секреция продукта от не прошедших (этот процесс). 19. Валидация методов удаления
гена в культуральную среду, что исключает разрушение клеток и вируса или инактивации проводиться с использованием отдельных
тем самым снижает вероятность контаминации продукта гена белками производственных средств, чтобы для обычного производства не
клетки-хозяина. «-» специфические проблемы безопасности. создавать никакого риска контаминации вирусами, используемыми
20Продукты, кодируемые природными генами, экспрессированными в для валидации.
чужеродных клетках, могут структурно, биологически и 42Методики фракционирования/очистки. (а) Методы осаждения 20.
иммунологически отличаться от своих естественных аналогов. БП, Физические методы: криоосаждение (как начальный этап
полученные с помощью технологии r-ДНК, могут содержать производства фактора VIII и фибриногена), для последующей
потенциально опасные контаминанты, которые в норме отсутствуют в очистки - осаждение веществами, (кроме этанола),
продуктах-эквивалентах, полученных с помощью традиционных хроматографическое разделение. Плазма, истощенная
способов. специфические контаминанты: эндотоксины в продуктах, криоосаждением, используется для разделения с целью получения
синтезированных в бактериальных клетках, клеточная ДНК( в т.ч. других факторов свертывания или белковых растворов плазмы. 21.
потенциально онкогенная) и вирусы в БП из клеток животного Физико-химические методы: методики фракционирования этанолом,
происхождения Масштабирование лабораторных технологий до (для альбумина и иммуноглобулинов). 22. Должны также иметься
процессов, крупносерийного производства, значительно влияет на инструкции для методов, основанных на других химических
качество продукции. Случайная вариабельность культуры во время реактивах - этилакридинлактат, метанол, аммония сульфат, ПЭГ,
производства может привести к экспрессии других генов в системе катионные ПАВ, которые используются в комбинации с другими
вектор-хозяин при которой нарушается полипептидный состав методиками очистки. Некоторые из этих веществ могут повышать
продукта. снижение выхода продукта количественные и качественные безопасность препаратов в отношении контаминации вирусами.
отличия имеющихся примесей необходимо обеспечить постоянство 43Б) выделение твердой фазы и методы фильтрации 23. Основные
производственных условий, и качество готового препарата. методики (комбинации с методиками осаждения и между собой):
213. Сфера действия руководства. 1. Контроль исходного сырья, гель-фильтрация - обессоливание или разделение компонентов,
включая данные о клетках-хозяевах, источнике, природе и значительно различающихся по размерам; ионообменная и
нуклеотидной последовательности гена, использованного для гидрофобная хроматография; аффинная хроматография,
производства. 2. Контроль производственного процесса. 3. (специфические взаимодействия с иммунологическими или другими
Контроль готового препарата, В этом отношении продукты r-ДНК рецепторами, иммобилизованными на матрице). Избирательность
аналогичны БП, полученным традиционными методами (бактериальные методик и выходы зависят: от качества вещества, от емкости
и вирусные вакцины) необходим достаточный контроль исходного колонки, природы и концентрации белков в препарате, ионной силы
сырья и процедуры производства и оценка готового препарата. и рН буферов, скорости потока и температуры. 24. Уголь,
Основные особенности: контроль в процессе производства, бентонит, силикагель используют для удаления пигментов и
осуществляемый для обеспечения безопасности и эффективности липопротеинов. 25. В методиках указывают как хранить и
препарата, всесторонняя характеристика самого готового препарата регенерировать колонки, консервировать и элюировать консерванты.
валидация очистки и удаления специфических примесей (ДНК). Должны иметься методики по осветлению и стерилизации, диа- или
22К препаратам производным r-ДНК применимы общие требования к ультрафильтрации.
производству и контролю качества БП: качество всех реагентов, 44Хранение образцов. 26. Образцы каждого пула плазмы должны
используемых в процессе производства, в .т.ч. среды ферментации. храниться в подходящих условиях, не менее одного года после
в добавках животного происхождения (телячья сыворотка) не должно истечения срока годности готовой продукции с самым большим
быть посторонних агентов. нежелательно использовать в сроком годности. Клеточные препараты и цельная кровь 27.
производстве вещества вызывающие аллергические реакции Контроль качества должен осуществляться таким образом, чтобы
(пенициллин и другие ?-лактамы). определение активности, могли быть обнаружены основные отклонения от спецификаций
испытания на повышенную токсичность, пирогенность, стабильность качества. 28. Перед выпуском препаратов красных кровяных клеток
и стерильность. Следует учитывать клиническое назначение или цельной крови визуально контролируют отсутствие гемолиза и
препарата: препарат, применяющийся многократно в течение агрегации. 29. Клетки, тромбоциты и цельная кровь, который
длительного времени или в больших дозах, не должен содержать возвращены неиспользованными, обычно не выдаются вновь.
даже следовых количеств контаминантов с антигенными свойствами.
«Стандарты GMP» | Стандарты GMP.ppsx
http://900igr.net/kartinki/meditsina/Standarty-GMP/Standarty-GMP.html
cсылка на страницу

Лекарства

другие презентации о лекарствах

«Стандарты GMP» - Спорообразующие организмы. Руководство по обеспечению качества. Животные. Зоны с повышенным давлением. Принципы. Обеспечение качества и контроль качества. Сфера действия руководства. Управление качеством. Помещения, предназначенные для производства БП. Производство. Характеристика нерасфасованной продукции.

«Жидкие лекарственные формы» - Основное свойство пропорции. Раствор лекарственного препарата. Отношение массы растворенного вещества. Пропорция и тело человека. Фармация. Процентная концентрация растворов. Процент посещаемости. Жидкие лекарственные формы. Закрепление. Разовая доза. Процент. Единицы измерения. Пропорция.

«Активные фармацевтические ингредиенты» - Продукты первичного распада. Didanosine. Сигнал. Что такое API. Растворимость. Доступная информация об API. Растворимость ингибиторов протеаз. Псевдополиморфизм невирапина. Нефармакопейный AФИ. Сбор и интерпретация доступной информации. Спецификации AФИ. Спецификации. Исследования в экстремальных условиях.

«Испытание лекарств» - Специалисты. Схема юридических и этических взаимоотношений. Привлечение специалистов. «Слепое» исследование. Улучшение состояния больных. Фармакологические исследования. Педиатр. Рекомендации. Документ, регламентирующий клинические испытания. Сравнение эффективности испытуемого препарата. Методы оценки действия препарата.

«История лекарственных средств» - Группы антибиотиков. Немецкий ученый Пауль Эрлих. Пастер существенно продвинул вперед науку. Антибиотики. Подтверждение идеи Авиценны. Методы получения. Лекарства. Лекарственные средства. Ученый Гиппократ. А что в России. Французские ученые. Развитие идей Галена. Врачебный персонал. Вещества. А.Е.Чичибабин.

«Национальная лекарственная политика» - ВОЗ о национальной лекаpственной политике. НЛП в России. Компоненты НЛП. Обсуждавшиеся меры помощи государства. Примеры отступления от этого правила. Документы исключения. Отличия НЛП от других документов. План презентации. Фармацевтическое производство в рамках НЛП и самостоятельное. Требования к качеству.

Урок

Медицина

31 тема
Картинки
Презентация: Стандарты GMP | Тема: Лекарства | Урок: Медицина | Вид: Картинки