Генная инженерия
<<  Вклад биотехнологии в охрану окружающей среды Вред пива и слабоалкогольных напитков  >>
Пленарное заседание «БИОТЕХНОЛОГИИ БУДУЩЕГО ВО ФТИЗИАТРИИ»
Пленарное заседание «БИОТЕХНОЛОГИИ БУДУЩЕГО ВО ФТИЗИАТРИИ»
Другие лекарственные средства с антимикробной активностью
Другие лекарственные средства с антимикробной активностью
Новые химиопрепараты
Новые химиопрепараты
В последние годы все больше обращается внимание на поиск новых веществ
В последние годы все больше обращается внимание на поиск новых веществ
Пробиотики - молочнокислые бактерии, бифидобактерии, дрожжи, кишечная
Пробиотики - молочнокислые бактерии, бифидобактерии, дрожжи, кишечная
Бактериоцины — специфические белки, вырабатываемые некоторыми
Бактериоцины — специфические белки, вырабатываемые некоторыми
Растущий интерес исследователей к классу пороформирующих пептидов
Растущий интерес исследователей к классу пороформирующих пептидов
Антибиотики (antibiotics) [греч
Антибиотики (antibiotics) [греч
Дефензины обладают мощным провоспалительным действием
Дефензины обладают мощным провоспалительным действием
Дефензины непосредственно активируют несколько типов клеток, в том
Дефензины непосредственно активируют несколько типов клеток, в том
Абатуров А.Е. «КАТИОННЫЕ АНТИМИКРОБНЫЕ ПЕПТИДЫ СИСТЕМЫ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ
Абатуров А.Е. «КАТИОННЫЕ АНТИМИКРОБНЫЕ ПЕПТИДЫ СИСТЕМЫ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ
Martineau и соавт
Martineau и соавт
Patricia Mendez-Samperio, Mexico, 2008 Описан прогресс в понимании
Patricia Mendez-Samperio, Mexico, 2008 Описан прогресс в понимании
Определена роль человеческого
Определена роль человеческого
SUDHIR SHARMA, INDU VERMA, AND G. K. KHULLER* Department of
SUDHIR SHARMA, INDU VERMA, AND G. K. KHULLER* Department of
Глутоксим - один из первых, разрешенных к клиническому применению в
Глутоксим - один из первых, разрешенных к клиническому применению в
Восстановленный глутатион GSH
Восстановленный глутатион GSH
-SH
-SH
В ЦНИИТ РАМН была выполнена работа по изучению способности препарата
В ЦНИИТ РАМН была выполнена работа по изучению способности препарата
культивируемые в условиях in vitro ПНф сами по себе не способны
культивируемые в условиях in vitro ПНф сами по себе не способны
В отличие от предыдущих результатов, комбинация КММф и ПНф существенно
В отличие от предыдущих результатов, комбинация КММф и ПНф существенно
Глутоксим не влияет на пролиферацию МБТ в отсутствии в культуре
Глутоксим не влияет на пролиферацию МБТ в отсутствии в культуре
Антибактериальный эффект Глутоксима в культуре КММф связан с его
Антибактериальный эффект Глутоксима в культуре КММф связан с его
Механизм действия
Механизм действия
Механизм действия
Механизм действия
Результаты фармакологических исследований in vitro
Результаты фармакологических исследований in vitro
Результаты фармакологических исследований in vitro
Результаты фармакологических исследований in vitro
Результаты фармакологических исследований in vivo
Результаты фармакологических исследований in vivo
Результаты фармакологических исследований in vivo
Результаты фармакологических исследований in vivo
Результаты фармакологических исследований in vivo
Результаты фармакологических исследований in vivo
ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата ГЛУТОКСИМ
ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата ГЛУТОКСИМ
БИОТЕХНОЛОГИИ БУДУЩЕГО ВО ФТИЗИАТРИИ
БИОТЕХНОЛОГИИ БУДУЩЕГО ВО ФТИЗИАТРИИ
Так, все-таки, произойдет ли в ближайшие годы «бактериоциновая»
Так, все-таки, произойдет ли в ближайшие годы «бактериоциновая»
Благодарю за внимание
Благодарю за внимание

Презентация: «Альтернативные направления лечения туберкулёза: поиск возможностей». Автор: naf01. Файл: «Альтернативные направления лечения туберкулёза: поиск возможностей.ppt». Размер zip-архива: 2639 КБ.

Альтернативные направления лечения туберкулёза: поиск возможностей

содержание презентации «Альтернативные направления лечения туберкулёза: поиск возможностей.ppt»
СлайдТекст
1 Пленарное заседание «БИОТЕХНОЛОГИИ БУДУЩЕГО ВО ФТИЗИАТРИИ»

Пленарное заседание «БИОТЕХНОЛОГИИ БУДУЩЕГО ВО ФТИЗИАТРИИ»

Альтернативные направления лечения туберкулёза: поиск возможностей Г.С. Баласанянц

2 Другие лекарственные средства с антимикробной активностью

Другие лекарственные средства с антимикробной активностью

Химиопрепараты, антибиотики

3 Новые химиопрепараты

Новые химиопрепараты

Новые химиопрепараты

Исходные химические производные

Rifapentine

Rifapentine

Дериват рифампицина

Moxifloxacin

Moxifloxacin

Фторхинолон третьего поколения

Clofazimine

Clofazimine

Жирорастворимый риминофеназин

Бедаквилин

Бедаквилин

Диарилхинолон

Nitromidazopyrans:

Nitromidazopyrans:

Дериваты метронидазола

Дериваты метронидазола

Дериваты метронидазола

Nitromidazo-oxazine PA-824

Delamanid OPC-67683

Oxazolidinones

Oxazolidinones

Родственник циклосерина

Родственник циклосерина

Родственник циклосерина

Родственник циклосерина

Linezolid

PNU-100480, Sutezolid

AZD-5847, Posizolid

SQ 109

SQ 109

1,2 этилендиамин этамбутола

Benzothiazinones

BTZ043

Антибиотик

Dinitrobenzamides

DNB1, DNB2

Антибиотик

4 В последние годы все больше обращается внимание на поиск новых веществ

В последние годы все больше обращается внимание на поиск новых веществ

с антимикробным потенциалом, лишенных недостатков традиционных антибиотиков. В этом плане сегодня высок интерес к использованию пробиотических бактерий, бактериофагов и бактериоцинов

5 Пробиотики - молочнокислые бактерии, бифидобактерии, дрожжи, кишечная

Пробиотики - молочнокислые бактерии, бифидобактерии, дрожжи, кишечная

палочка и стрептококки рассматриваются как реальные терапевтические средства, которые способные избирательно контролировать микроорганизмы, поступающие в наш организм. Наиболее известная антимикробная активность пробиотиков реализуется за счет секреции ряда антибактериальных веществ неспецифического действия, таких как короткоцепочечные жирные кислоты и перекись водорода Бактериофаги, в отличие от пробиотиков, являются в высшей степени специфичными и могут быть активными даже против единичного штамма бактерий. Поэтому, специально подобранные бактериофаги предлагались как средство против определенных групп бактерий, обитающих на слизистых поверхностях организма. К недостаткам метода фаготерапии относят: сложность подбора и размножения бактериофагов, высокая изменчивость бактерий, что приводит к относительно быстрой потере специфичности фагов, наличие реакции иммунной системы на лечение фагами и т.д. Бактериоцины, в отличие от классических антибиотиков, синтезируются на рибосомах и имеют относительно узкий спектр антимикробного действия . По химической природе это низкомолекулярные белки, разнообразные по размеру, спектру и механизму микробного поражения, продуцентам и механизмам иммунитета. Значительная часть бактериоцинов производится грамотрицательными и грамположительными бактериями. Обращает на себя внимание существование сходного принципа строения бактериальных цитолитических токсинов и белков врожденного иммунитета

6 Бактериоцины — специфические белки, вырабатываемые некоторыми

Бактериоцины — специфические белки, вырабатываемые некоторыми

актериоцины — специфические белки, вырабатываемые некоторыми бактериями и подавляющие жизнедеятельность клеток других штаммов того же вида или родственных видов бактерий. Бактериоцины обозначаются в соответствии с видовым названием, например «Escherichia coli» образует так называемые колицины, Pasteurella pestis — пестицины. ТУБЕРКУЛОЦИНЫ!! Механизм действия бактериоцинов связан с повреждением цитоплазматических мембран, нарушением синтеза ДНК, РНК и белка. Спектр активности бактериоцинов в отличие от антибиотиков узок и определяется наличием рецепторов у бактерий для их адсорбции.

7 Растущий интерес исследователей к классу пороформирующих пептидов

Растущий интерес исследователей к классу пороформирующих пептидов

отражает чрезвычайно важную роль этих соединений в биологических системах. Практически все живые существа от вирусов до млекопитающих (включая человека) синтезируют в своем организме эти соединения и активно используют их для выживания. Особенно следует отметить, что порообразующие белки являются важным компонентом иммунной системы. Например, пороформирующие цитотоксические вещества, продуцируемые лейкоцитами, перфорины и дефенсины, являются эффективной первоначальной защитой от проникновения чужеродных организмов Низкомолекулярные катионные пептиды становятся реальными кандидатами на роль антибиотиков нового поколения (Zasloff, M., 2002)

8 Антибиотики (antibiotics) [греч

Антибиотики (antibiotics) [греч

нтибиотики (antibiotics) [греч. anti — против и bios (biotikos) — жизнь] — органические вещества микробного, животного или растительного происхождения, а также получаемые синтетическим путем, способные подавлять рост микроорганизмов или вызывать их гибель, напр., у грибов — пенициллины, у высших растений — фитонциды , у животных — дефензины . Дефензины (от англ. defense — защита) — катионные пептиды иммунной системы, активные в отношении бактерий, грибов и многих оболочечных и безоболочечных вирусов. Состоят из 18-45 аминокислот, в том числе 6-8 цистеиновых эволюционно консервативных остатков. Иммунные клетки используют дефензины для уничтожения бактерий, поглощённых при фагоцитозе. Обычно дефензины присоединяются к клеточной мембране микроба и углубляются в неё, формируя порообразные разрывы.

9 Дефензины обладают мощным провоспалительным действием

Дефензины обладают мощным провоспалительным действием

Интратрахеальное введение миелоидных a­дефензинов в дозе 5–30 мкг/кг экспериментальным мышам приводит к быстрому развитию танатогенного воспалительного процесса в легких. Через пять часов после введения дефензинов в бронхоальвеолярном лаваже увеличивается количество нейтрофилов, моноцитов и достоверно повышается концентрация эластазы, TNF­a, CXCL2/MIP­2, CCL2/MCP­1. Провоспалительное действие дефензины реализуют через активацию TLR, рекрутирование провоспалительных клеток в регион поражения ткани, возбуждение эпителиоцитов, эндотелиоцитов, дендритных клеток, моноцитов, макрофагов, нейтрофилов, тучных клеток. Различные дефензины в наномолярных концентрациях могут с некоторой селективностью рекрутировать разные типы клеток в процесс воспалительного ответа. Так, HNP­1, HNP­2, HNP­3 и HBD­1 являются хемоаттрактантами для моноцитов, а HBD­2 — для нейтрофилов, HBD­2, HBD­3, HBD­4 — для макрофагов

10 Дефензины непосредственно активируют несколько типов клеток, в том

Дефензины непосредственно активируют несколько типов клеток, в том

числе эпителиоциты, кератиноциты, эндотелиоциты, нейтрофилы, фибробласты, дендритные клетки, т­лимфоциты, моноциты, тучные клетки, функционирование которых приводит к экспрессии и секреции цитокинов, хемокинов и других биологически активных веществ Человеческие дефензины имеют выраженные свойства иммуноадъювантов, которые могут усиливать активность гуморального и клеточного иммунного ответа, направленного против различных антигенов инфекционных возбудителей, протеинов злокачественных новообразований Jamil Aarbiou и соавт., используя в качестве модели эпителиальные клетки респираторного тракта линий NCI­H292, установили, что HNP при низких концентрациях (< 10 мкг/мл) ускоряют процесс репарации поврежденного эпителия.

11 Абатуров А.Е. «КАТИОННЫЕ АНТИМИКРОБНЫЕ ПЕПТИДЫ СИСТЕМЫ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ

Абатуров А.Е. «КАТИОННЫЕ АНТИМИКРОБНЫЕ ПЕПТИДЫ СИСТЕМЫ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ

ЗАЩИТЫ РЕСПИРАТОРНОГО ТРАКТА: ДЕФЕНЗИНЫ И КАТЕЛИЦИДИНЫ ДЕФЕНЗИНЫ — МОЛЕКУЛЫ, ПЕРЕЖИВАЮЩИЕ РЕНЕССАНС»

12 Martineau и соавт

Martineau и соавт

(2007) пришли к заключению, что существенная роль физиологической реакции нейтрофилов при врожденной устойчивости к туберкулезной инфекции связана с их способностью продуцировать катионные антимикробные пептиды (КАП), которые относятся к факторам естественного иммунитета и способны модулировать цитостатический эффект макрофагов и нейтрофилов в отношении Mycobacterium tuberculosis.

Пептидные фрагменты КАП с преобладающей иммуномодулирующей активностью получили обозначение– IDR (сокращение от innate defense regulator) - регуляторы естественного иммунитета IDR - характеризует отсутствие прямого противомикробного действия, однако они способны модулировать цитостатический эффект макрофагов и нейтрофилов в отношении Mycobacterium tuberculosis. IDR в фармакологических решениях рассматриваются как препараты, проявляющие защитный эффект без непосредственного противомикробного действия

13 Patricia Mendez-Samperio, Mexico, 2008 Описан прогресс в понимании

Patricia Mendez-Samperio, Mexico, 2008 Описан прогресс в понимании

роли антимикробных пептидов как потенциальных кандидатов для развития альтернативной стратегии лечения туберкулеза, особенно в контексте МЛУ ТБ.

Маленький катионный дефензин (3-5kDa) представляет важную семью пептидов среди противомикробных пептидов. ?-дефензин HBD-2выделяется эпителием и индуцирует выработку ФНО-?, ИЛ-1 ?, в т.ч. в присутствии МБТ bovis BCG Основная роль дефензинов – прямой лизис МБТ посредством разрушения клеточной мембраны. Это происходит за счет взаимодействия катионного белка – дефензина и анионных фосфолипидов клетки МБТ, следствием такого взаимодействия является нарушения клеточного метаболизма Кроме того, дефензины способны внутриклеточно связывать полианионные молекулы ДНК. Следствие разрушение МБТ и др. микроорганизмов Антимикробная активность дефензинов делает их важными кандидатами для лечения туберкулеза как непосредственно, так и через процесс хемотаксиса и продукцию провоспалительных цитокинов, что доказано in vitro и in vivo на мышах.

14 Определена роль человеческого

Определена роль человеческого

-дефензина 2(HBD-2) в развитии туберкулеза. Выделение этого дефензина определяли для эпителиальных клеток, альвеолярных макрофагов и моноцитов крови. Эпителиальные клетки выделяют HBD-2 при различных вариантах микобактериозов Альвеолярные макрофаги - только в присутствии МБТ Моноциты не выделяют HBD-2 Показано, что альвеолярные макрофаги выделяют HBD-2 только после прилипания к МБТ

Bruno Rivas-Santiago, Stephan K. Schwander, Carmen Sarabia, Gill Diamond,4 Marcia E. Klein-Patel, Rogelio Hernandez-Pando, Jerrold J. Ellner,and Eduardo Sada (2005) Human -Defensin 2 Is Expressed and Associated with Mycobacterium tuberculosis during Infection of Human Alveolar Epithelial Cells

15 SUDHIR SHARMA, INDU VERMA, AND G. K. KHULLER* Department of

SUDHIR SHARMA, INDU VERMA, AND G. K. KHULLER* Department of

Biochemistry, Postgraduate Institute of Medical Education & Research, Chandigarh, India Therapeutic Potential of Human Neutrophil Peptide 1 against Experimental Tuberculosis

Антимикробные пептиды- альтернатива антибиотикам вследствие их антимикробной активности Дефензины - семья маленьких пептидов с шестью цистеиновыми аминокислотами HNP-1 in vitro и in vivo обнаружил антимикробную активность против различных микроорганизмов, включая МБТ HNP-1обладает свойством хемотаксиса по отношению к Т-лимфоцитам и моноцитам и продуцирует ИЛ-8

16 Глутоксим - один из первых, разрешенных к клиническому применению в

Глутоксим - один из первых, разрешенных к клиническому применению в

России синтетических препаратов, отнесенных в группу IDR. [Easton D.M., Nijnik A.,].

Изучение АМП с многообещающим будущим в качестве биотехнологических инструментов представляет особую значимость для создания новых лекарств из «естественных антибиотиков» Андреева-Ковалевская Ж.И. и соавт.,2008, Marshall S. H., Arenas G., 2003, Nes IF, Yoon S-S & Diep DB., 2007

Первые шаги в этом направлении уже сделаны. Для лечения хронических инфекций и злокачественных новообразований в Украине в последние годы применяется препарат Пропес, который содержит биологически активные регуляторные пептиды – альфа- и бета-дефензины, полученные путем контролируемого протеолиза из эмбриональной ткани животных. Накопленный опыт свидетельствует о способности Пропеса индуцировать антиген-специфичный иммунный ответ в отношении возбудителей хронических нейроинфекций. Пропес продемонстрировал способность улучшать эффективность комплексной терапии и увеличивать продолжительность жизни онкологических больных

17 Восстановленный глутатион GSH

Восстановленный глутатион GSH

GSSG Окисленный глутатион

Глутатионовая система внутриклеточного редокс контроля в норме

Активация/ингибирование SH-содержащих белков/энзимов

Регуляция метаболизма рецепторов, биорегуляторов, ионных каналов , транспортных белков и т.д, в том числе метаболическая активность гепатоцитов стимуляция гемопоэза

Редокс чувствительный клеточный сигналинг

Клеточная детоксикация

Инактивация свободных радикалов и активных форм кислорода

Связывание токсинов для активного удаления из клетки

Модулирование сигнального пути

Изменение уровней цитокинов, регуляторов клеточного цикла и т.п.

Danyelle M. Townsend1, Larry K. Keefer2, Joseph E. Saavedra3, Christopher J. Pazoles4 and Kenneth D. Tew5

Глутатиониляция белков

18 -SH

-SH

S-S

Глутоксим увеличивает количество дисульфидных связей на клеточной поверхности за счет ингибирования активности белка дисульфид изомеразы (БДИ)

Относительная интенсивность

Глутоксим

Контроль

Глутоксим

GSSG?восприимчивая поверхность тиолов

* p<0.05

Оценивалось на HL-60 cells +/- 300 µM Глутоксим;?маркировано флуоресцентным N-этил малеимидом

Townsend D. M. et al. NOV-002, a Glutathione Disulfide Mimetic, Is a Pleiotropic Modulator of Cellular Redox Balance //Cancer Res 2008; 68: (8). April 15, 2008 P.2870-77

19 В ЦНИИТ РАМН была выполнена работа по изучению способности препарата

В ЦНИИТ РАМН была выполнена работа по изучению способности препарата

Глутоксим модулировать цитостатический эффект макрофагов и нейтрофилов чувствительных и резистентных к туберкулезу мышей в отношении Mycobacterium tuberculosis. В экспериментах использованы макрофаги и нейтрофилы, выращенные из костного мозга, полученного от инбредных линий мышей - I/StSnEgYCit (I/St) и C57BL/6 (B6) Были изучены следующие комбинации: 1. M. tuberculosis per se; 2. M. tuberculosis + Глутоксим; 3. M. tuberculosis + макрофаги; 4. M. tuberculosis + макрофаги + Глутоксим; 5. M. tuberculosis+ нейтрофилы; 6. M. tuberculosis + нейтрофилы +Глутоксим; 7. M. tuberculosis + макрофаги + нейтрофилы; 8. M. tuberculosis + макрофаги + нейтрофилы + Глутоксим. Подобные комбинации были использованы в отношении клеток обеих линий

20 культивируемые в условиях in vitro ПНф сами по себе не способны

культивируемые в условиях in vitro ПНф сами по себе не способны

подавлять метаболическую активность МБТ, и добавление в систему Глутоксима эту ситуацию изменить не способно.

21 В отличие от предыдущих результатов, комбинация КММф и ПНф существенно

В отличие от предыдущих результатов, комбинация КММф и ПНф существенно

подавляет включение метки микобактериями по сравнению с контролем (МБТ без клеток – зеленый треугольник) Добавление Глутоксима в возрастающих дозах заметно не увеличивает антимикобактериальную активность данной комбинации

22 Глутоксим не влияет на пролиферацию МБТ в отсутствии в культуре

Глутоксим не влияет на пролиферацию МБТ в отсутствии в культуре

клеточных элементов (синяя кривая) Добавление Глутоксима в систему МБТ + КММф дозозависимо усиливает антимикобактериальный эффект макрофагов обеих линий мышей, причем потенцирующее действие лекарства более выражено в отношении КММф мышей, чувствительной к туберкулезу линии I/St (зеленая кривая)

23 Антибактериальный эффект Глутоксима в культуре КММф связан с его

Антибактериальный эффект Глутоксима в культуре КММф связан с его

способностью препятствовать гибели зараженных МТБ КММф в культуре. Более высокая выживаемость макрофагов в этих условиях обеспечивает более выраженную и продолжительную их активность в отношении МТБ. Об этом свидетельствует пониженный выход ЛДГ из клеток в присутствии Глутоксима, т.к. выход лактатдегидрогеназы (ЛДГ) из клеток - мера клеточного лизиса

24 Механизм действия

Механизм действия

Стимуляция Са2+-зависимого везикулярного экзоцитоза микобактерий из макрофагов

Восстановление функциональной активности инфицированных макрофагов через увеличение [Ca2+]

25 Механизм действия

Механизм действия

Стимуляция конвертации неактивного изониазида в активную изоникотиновую кислоту независимо от каталазы пероксидазы

26 Результаты фармакологических исследований in vitro

Результаты фармакологических исследований in vitro

Штамм клинического изолята МБТ №2712 (резистентный к изониазиду): Генотип: katG (Ser315->Thr(1)), katG (IIe335->Va),ahpC_T10

Штамм МБТ H37Rv (чувствительный к изониазиду)

27 Результаты фармакологических исследований in vitro

Результаты фармакологических исследований in vitro

Штамм клинического изолята МБТ №5227 (резистентный к изониазиду): Генотип: katG (Ser315->Thr(1)), ahpC_A10

Штамм клинического изолята МБТ №5307 (резистентный к изониазиду): Генотип: мутация в гене inhA

28 Результаты фармакологических исследований in vivo

Результаты фармакологических исследований in vivo

Животная модель туберкулеза (мыши) Штамм М. tuberculosis Erdman, чувствительный к изониазиду. Терапия проводилась 10 мг/кг изониазида или 10 мг/кг V-007 в течение 6 недель со дня регистрации очагов туберкулезного воспаления

29 Результаты фармакологических исследований in vivo

Результаты фармакологических исследований in vivo

P<0.05, параметрический тест Стьюдента – Фишера и непараметрический критерий U Уилкоксона-Манна-Уитни

30 Результаты фармакологических исследований in vivo

Результаты фармакологических исследований in vivo

Клинический изолят штамма М. tuberculosis №9660, резистентный к зониазиду. Терапия проводилась 10 мг/кг изониазида или 10 мг/кг V-007 в течение 6 недель со дня 1111регистрации очагов туберкулезного воспаления

31 ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата ГЛУТОКСИМ

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата ГЛУТОКСИМ

(GLUTOXIM?) Регистрационный номер Р N002010/01 Торговое название препарата: Глутоксим?. Международное непатентованное название или группировочное название: Глутамил-Цистеинил-Глицин динатрия&. Химическое название: бис-(гамма-L-глутамил)-L-цистеинил-бис-глицин динатриевая соль. Лекарственная форма: раствор для инъекций. Состав: Активное вещество: Глутамил-Цистеинил-Глицин динатрия 5 мг, 10 мг или 30 мг в 1мл. Вспомогательные вещества: натрия ацетат, кислота уксусная разведенная, вода для инъекций. Описание: Прозрачная бесцветная или слабо окрашенная жидкость без запаха или со слабым запахом уксусной кислоты. Фармакотерапевтическая группа: иммуностимулирующее средство. Код АТХ [L03АХ] ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ Фармакодинамика ……Глутоксим® оказывает прямое ингибирующее действие на активность фактора множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток - белок Р-гликопротеин (Рgp), который определяет устойчивость опухолевых клеток к действию средств химиотерапии, включая антрациклиновые антибиотики, препараты алкилирующего действия. Глутоксим® инициирует реакцию трансформации изониазида – пролекарство, в фармакологически активную форму – изоникотиновую кислоту, обладающую бактериостатическим действием на Micobacterium tuberculosis, что позволяет преодолеть лекарственную резистентность Micobacterium tuberculosis, обусловленную негативной трансформацией генов katG (ген каталазы-пероксидазы) и inhA (ген енол-АПБ-редуктазы). Глутоксим® стимулирует процессы экзоцитоза везикул из макрофагов с внутриклеточно паразитирующими микроорганизмами, включая Micobacterium tuberculosis, обеспечивая их удаление из фармакологического убежища и делая доступными для действия антибактериальных препаратов, включая изониазид, рифампицин, рифабутин, циклосерин, капреомицин, левофлоксацин. Глутоксим® усиливает секрецию катионных пептидов – дефенсинов и каталецидинов макрофагами, стимулирует их поглощение микобактериями туберкулеза, определяя опосредованное антибактериальное действие препарата.

32 БИОТЕХНОЛОГИИ БУДУЩЕГО ВО ФТИЗИАТРИИ
33 Так, все-таки, произойдет ли в ближайшие годы «бактериоциновая»

Так, все-таки, произойдет ли в ближайшие годы «бактериоциновая»

революция? Движущими силами ее наступления являются: необходимость в снижении удельного веса применения антибиотиков, чтобы приостановить стремительное распространение резистентных к ним форм бактерий, научно доказанная возможность создания нового класса антимикробных средств, лишенных недостатка традиционных антибиотиков, энтузиазм исследователей, направленный на разработку лекарственных средств класса природных антибиотиков.

34 Благодарю за внимание

Благодарю за внимание

Баласанянц Г.С.

«Альтернативные направления лечения туберкулёза: поиск возможностей»
http://900igr.net/prezentacija/biologija/alternativnye-napravlenija-lechenija-tuberkuljoza-poisk-vozmozhnostej-159956.html
cсылка на страницу

Генная инженерия

3 презентации о генной инженерии
Урок

Биология

136 тем
Слайды
900igr.net > Презентации по биологии > Генная инженерия > Альтернативные направления лечения туберкулёза: поиск возможностей