Физиология
<<  Динамические паузы после дневного сна Всемирный день сна  >>
Липиды 2 Тканевой обмен
Липиды 2 Тканевой обмен
Содержание: 1.Метаболизм экзогенных и эндогенных липопротеидов (ЛП )
Содержание: 1.Метаболизм экзогенных и эндогенных липопротеидов (ЛП )
Липиды 2 Тканевой обмен
Липиды 2 Тканевой обмен
Основной массой пищевого жира яв-ся ТГ- нейтральный жир, поэтому
Основной массой пищевого жира яв-ся ТГ- нейтральный жир, поэтому
ХМ - частицы с диаметром от 90-1000 нм, и плотностью-
ХМ - частицы с диаметром от 90-1000 нм, и плотностью-
Время жизни ХМ меньше 1 часа
Время жизни ХМ меньше 1 часа
Липиды 2 Тканевой обмен
Липиды 2 Тканевой обмен
Отсюда проникают в кровяное русло
Отсюда проникают в кровяное русло
С током крови ХМ приносятся в жировую ткань, и подвергаются гидролизу
С током крови ХМ приносятся в жировую ткань, и подвергаются гидролизу
Большая часть ЖК проходит внутрь жировых клеток (адипоцитов), а
Большая часть ЖК проходит внутрь жировых клеток (адипоцитов), а
Липиды 2 Тканевой обмен
Липиды 2 Тканевой обмен
В мышечной ткани также есть аналогичный ЛП-липазный фермент Обломки
В мышечной ткани также есть аналогичный ЛП-липазный фермент Обломки
Липиды 2 Тканевой обмен
Липиды 2 Тканевой обмен
Главным липидным компонентом ЛПОНП являются триацилглицеролы
Главным липидным компонентом ЛПОНП являются триацилглицеролы
Апо В-100 - это большой гидрофобный белок (4536 аминокислотных
Апо В-100 - это большой гидрофобный белок (4536 аминокислотных
Триацилглицеролы для ЛПОНП синтезируются путем эстерификации жирных
Триацилглицеролы для ЛПОНП синтезируются путем эстерификации жирных
Сборка ЛПОНП регулируется на уровне посттрансляции за счет контроля
Сборка ЛПОНП регулируется на уровне посттрансляции за счет контроля
В регуляции сборки ЛПОНП чрезвычайно важную роль играют
В регуляции сборки ЛПОНП чрезвычайно важную роль играют
Апопротеины ЛПОНП
Апопротеины ЛПОНП
В дополнению к обмену апопротеинами за счет ЛПОНП формируется
В дополнению к обмену апопротеинами за счет ЛПОНП формируется
[1] Фермент секретируется в плазму крови из печени
[1] Фермент секретируется в плазму крови из печени
Сразу, вслед за ЛПОНП, печень посылает фермент ТГЛ-
Сразу, вслед за ЛПОНП, печень посылает фермент ТГЛ-
О регуляции печеночной липазы известно немного
О регуляции печеночной липазы известно немного
Около 75% ЛППП попадает в печень после связывания апоЕ с рецепторами
Около 75% ЛППП попадает в печень после связывания апоЕ с рецепторами
В крови часть из ЛПОНП образуются ремнанты ЛППП ( ЛП промежуточной
В крови часть из ЛПОНП образуются ремнанты ЛППП ( ЛП промежуточной
Липиды 2 Тканевой обмен
Липиды 2 Тканевой обмен
Метаболизм ЛПНП
Метаболизм ЛПНП
Ему принадлежит важная роль в прицельной доставке ЛПНП в клетку путем
Ему принадлежит важная роль в прицельной доставке ЛПНП в клетку путем
Количество таких рецепторов на поверхности клетки составляет от 15000
Количество таких рецепторов на поверхности клетки составляет от 15000
Рецептор к ЛПНП
Рецептор к ЛПНП
Такие рецепторы имеют низкую способность связывания с ЛПНП
Такие рецепторы имеют низкую способность связывания с ЛПНП
Липиды 2 Тканевой обмен
Липиды 2 Тканевой обмен
В норме ЛПНП причаливают к печени в области рецептора и путем
В норме ЛПНП причаливают к печени в области рецептора и путем
Схема поступления в клетки ЛПНП
Схема поступления в клетки ЛПНП
Большинство тканей, в том числе и печень имеют рецепторы к ЛПНП
Большинство тканей, в том числе и печень имеют рецепторы к ЛПНП
Избыток эф
Избыток эф
ХС- это важнейший компонент биологических мембран -предшественник
ХС- это важнейший компонент биологических мембран -предшественник
Извлечение избытка ХС из клетки осуществляется с помощью ЛПВП (
Извлечение избытка ХС из клетки осуществляется с помощью ЛПВП (
ЛПВП подходит к клетке и с помощью фермента ЛХАТ(
ЛПВП подходит к клетке и с помощью фермента ЛХАТ(
Липиды 2 Тканевой обмен
Липиды 2 Тканевой обмен
Липиды 2 Тканевой обмен
Липиды 2 Тканевой обмен
Липиды 2 Тканевой обмен
Липиды 2 Тканевой обмен
Т.о. существуют 2 пути метаболизма ЛП-экзогенный и эндогенный
Т.о. существуют 2 пути метаболизма ЛП-экзогенный и эндогенный
Аккумуляция холестерола в сосудистой стенке происходит вследствие
Аккумуляция холестерола в сосудистой стенке происходит вследствие
Захват липопротеиновых частиц с помощью "мусорных" рецепторов
Захват липопротеиновых частиц с помощью "мусорных" рецепторов
Во-вторых, это неэффективное высвобождение холестерола из эндотелия
Во-вторых, это неэффективное высвобождение холестерола из эндотелия
Свойства клеточных рецепторов
Свойства клеточных рецепторов
Рецептор «мусорщик»
Рецептор «мусорщик»
Основные пути транспорта ХС в организме
Основные пути транспорта ХС в организме
Основные пути транспорта ХС в организме
Основные пути транспорта ХС в организме
Метаболизм липидов
Метаболизм липидов
Главным эндогенным источником ЖК служит резерный жир, содержащийся в
Главным эндогенным источником ЖК служит резерный жир, содержащийся в
Липиды 2 Тканевой обмен
Липиды 2 Тканевой обмен
Липиды 2 Тканевой обмен
Липиды 2 Тканевой обмен
Распределени жира в организме зависит от нейрогуморальных факторов,
Распределени жира в организме зависит от нейрогуморальных факторов,
Мобилизация жира происходит при голодании, стрессе, физической
Мобилизация жира происходит при голодании, стрессе, физической
ТГ жировой ткани выполняют в обмене липидов такую же роль, как и
ТГ жировой ткани выполняют в обмене липидов такую же роль, как и
Свободные ЖК делятся на 3 группы: - насыщенные ЖК с четным числом
Свободные ЖК делятся на 3 группы: - насыщенные ЖК с четным числом
-Насыщенные ЖК с нечетным числом атомов С. Для них характерно
-Насыщенные ЖК с нечетным числом атомов С. Для них характерно
В жировой ткани содержится много липаз, из которых наибольшее значение
В жировой ткани содержится много липаз, из которых наибольшее значение
ТГЛ, ДГЛ, МГЛ яв-ся клеточными липазами( их активность регулируется)
ТГЛ, ДГЛ, МГЛ яв-ся клеточными липазами( их активность регулируется)
Липиды 2 Тканевой обмен
Липиды 2 Тканевой обмен
Липиды 2 Тканевой обмен
Липиды 2 Тканевой обмен
При стрессе в результате мобилизации ТГ, ЖК в крови увеличиваются в 5
При стрессе в результате мобилизации ТГ, ЖК в крови увеличиваются в 5
При гидролизе ТГ, глицерин образуется в большем количестве, чем ЖК
При гидролизе ТГ, глицерин образуется в большем количестве, чем ЖК
ИТАК: источниками ЖК являются: липолиз под действием ТГЛ, ДГЛ, МГЛ
ИТАК: источниками ЖК являются: липолиз под действием ТГЛ, ДГЛ, МГЛ
Липиды 2 Тканевой обмен
Липиды 2 Тканевой обмен
Основные параметры СЖК, циркулирующих в крови
Основные параметры СЖК, циркулирующих в крови
Параметр
Параметр
?- окисление ЖК протекает в митохондриях и представляет собой
?- окисление ЖК протекает в митохондриях и представляет собой
Реакция эта протекает, главным образом, в цитоплазме, в то время как
Реакция эта протекает, главным образом, в цитоплазме, в то время как
Образуется он из аминокислот лизина и метионина в печени и почках
Образуется он из аминокислот лизина и метионина в печени и почках
Липиды 2 Тканевой обмен
Липиды 2 Тканевой обмен
Липиды 2 Тканевой обмен
Липиды 2 Тканевой обмен
Опосредованный карнитином перенос длинноцепочечного ацил-КоА в
Опосредованный карнитином перенос длинноцепочечного ацил-КоА в
Там совместное последовательное действие карнитин:ацилкарнитин
Там совместное последовательное действие карнитин:ацилкарнитин
Ацилкарнитин обладает способностью проходить через внутреннюю мембрану
Ацилкарнитин обладает способностью проходить через внутреннюю мембрану
Далее митохондриальный ацил-КоА распадается в результате повторяющейся
Далее митохондриальный ацил-КоА распадается в результате повторяющейся
Липиды 2 Тканевой обмен
Липиды 2 Тканевой обмен
Регуляция
Регуляция
Увеличенное окисление жирных кислот ингибирует окисление глюкозы в
Увеличенное окисление жирных кислот ингибирует окисление глюкозы в
Однако у людей с высоким уровнем СЖК это является одной из причин
Однако у людей с высоким уровнем СЖК это является одной из причин
Это обусловлено тем, что регуляция поглощения жирных кислот
Это обусловлено тем, что регуляция поглощения жирных кислот
Малонил-КоА - это начальный промежуточный продукт в синтезе жирных
Малонил-КоА - это начальный промежуточный продукт в синтезе жирных
Избыток ацетил-КоА в митохондриях не может самостоятельно пройти в
Избыток ацетил-КоА в митохондриях не может самостоятельно пройти в
На эту реакцию расходуется СО2 и АТФ
На эту реакцию расходуется СО2 и АТФ
Гипергликемия частично подавляет липолиз
Гипергликемия частично подавляет липолиз
При окислении каждого из этих НАДН через дыхательную цепь образуется
При окислении каждого из этих НАДН через дыхательную цепь образуется
Таким образом, энергетический выход 1 цикла b -окисления составляет 5
Таким образом, энергетический выход 1 цикла b -окисления составляет 5
b-окисления (оно составляет n/2 - 1, где n - число углеродных атомов в
b-окисления (оно составляет n/2 - 1, где n - число углеродных атомов в
Реакции
Реакции
Энергетический выход
Энергетический выход
Жирные кислоты с очень длинной цепью
Жирные кислоты с очень длинной цепью
Укорочение алкильной цепи в пероксисомах происходит до тех пор, пока
Укорочение алкильной цепи в пероксисомах происходит до тех пор, пока
Образующийся ацил-КоА с С-8 впоследствии подвергается дальнейшему
Образующийся ацил-КоА с С-8 впоследствии подвергается дальнейшему
Окисление дикарбоновых кислот
Окисление дикарбоновых кислот
Окисление ненасыщенных ЖК происходит также как и у насыщенных , но с
Окисление ненасыщенных ЖК происходит также как и у насыщенных , но с
Липиды 2 Тканевой обмен
Липиды 2 Тканевой обмен
Липиды 2 Тканевой обмен
Липиды 2 Тканевой обмен
Липиды 2 Тканевой обмен
Липиды 2 Тканевой обмен
Незаменимые и заменимые - Среди ненасыщенных жирных кислот в организме
Незаменимые и заменимые - Среди ненасыщенных жирных кислот в организме
К таким жирным кислотам относятся линолевая кислота (18:2,
К таким жирным кислотам относятся линолевая кислота (18:2,
У человека при недостатке в пище незаменимых жирных кислот описаны
У человека при недостатке в пище незаменимых жирных кислот описаны
Случаи подобного дефицита наблюдаются и у пациентов, которые
Случаи подобного дефицита наблюдаются и у пациентов, которые
Синтез ненасыщенных жирных кислот из насыщенных с параллельным
Синтез ненасыщенных жирных кислот из насыщенных с параллельным
Из этих компонентов образуется короткая цепь переноса электронов, с
Из этих компонентов образуется короткая цепь переноса электронов, с
Липиды 2 Тканевой обмен
Липиды 2 Тканевой обмен
Образование и утилизация кетоновых тел
Образование и утилизация кетоновых тел
Липиды 2 Тканевой обмен
Липиды 2 Тканевой обмен
Первоначальная стадия этого процесса катализируется ферментом -
Первоначальная стадия этого процесса катализируется ферментом -
В дальнейшем ацетоуксусная кислота восстанавливается под влиянием
В дальнейшем ацетоуксусная кислота восстанавливается под влиянием
Затем фермент - ГОМГ-КоА лиаза катализирует расщепление ГОМГ-КоА на
Затем фермент - ГОМГ-КоА лиаза катализирует расщепление ГОМГ-КоА на
Количество ацетоацетата, которое восстанавливается в
Количество ацетоацетата, которое восстанавливается в
эти реакции происходят в митохондриях
эти реакции происходят в митохондриях
Образование кетоновых тел в печени контролируется состоянием питания
Образование кетоновых тел в печени контролируется состоянием питания
При голодании усиливается липолиз, растет уровень глюкагона и
При голодании усиливается липолиз, растет уровень глюкагона и
В норме кетоновые тела являются источником энергии для мышц; при
В норме кетоновые тела являются источником энергии для мышц; при
Такая избирательность обусловлена локализацией ферментов,
Такая избирательность обусловлена локализацией ферментов,
Образуется ацетоацетил
Образуется ацетоацетил
Зато спустя несколько суток после начала голодания в клетках мозга
Зато спустя несколько суток после начала голодания в клетках мозга
Тиолаза довершает расщепление ацетоацетил-КоА, встраивая КоА по месту
Тиолаза довершает расщепление ацетоацетил-КоА, встраивая КоА по месту
Интенсивность окисления кетоновых тел во внепеченочных тканях
Интенсивность окисления кетоновых тел во внепеченочных тканях
В определенных метаболических условиях, когда происходит интенсивное
В определенных метаболических условиях, когда происходит интенсивное
Состояние организма, при котором концентрация кетоновых тел в крови
Состояние организма, при котором концентрация кетоновых тел в крови
Он обусловлен спонтанным декарбоксилированием ацетоацетата в ацетон
Он обусловлен спонтанным декарбоксилированием ацетоацетата в ацетон
Кетоз возникает в результате недостатка доступных углеводов
Кетоз возникает в результате недостатка доступных углеводов
Это приводит к дисбалансу между этерификацией и липолизом в жировой
Это приводит к дисбалансу между этерификацией и липолизом в жировой
Липиды 2 Тканевой обмен
Липиды 2 Тканевой обмен

Презентация на тему: «Тканевой обмен». Автор: . Файл: «Тканевой обмен.ppt». Размер zip-архива: 783 КБ.

Тканевой обмен

содержание презентации «Тканевой обмен.ppt»
СлайдТекст
1 Липиды 2 Тканевой обмен

Липиды 2 Тканевой обмен

2 Содержание: 1.Метаболизм экзогенных и эндогенных липопротеидов (ЛП )

Содержание: 1.Метаболизм экзогенных и эндогенных липопротеидов (ЛП )

2.Тканевой метаболизм липидов а).Механизм мобилизации жира( роль гормонов) б).Свойства и физиологическая роль свободных жирных кислот (СЖК). в). Окисление ТГ в тканях г). Этапы ?- окисления насыщенных ЖК

3 Липиды 2 Тканевой обмен
4 Основной массой пищевого жира яв-ся ТГ- нейтральный жир, поэтому

Основной массой пищевого жира яв-ся ТГ- нейтральный жир, поэтому

создается 1-я форма транспорта прежде всего для ТГ и жироподобных веществ(витаминов и гормонов) -это хиломикроны-ХМ.

5 ХМ - частицы с диаметром от 90-1000 нм, и плотностью-

ХМ - частицы с диаметром от 90-1000 нм, и плотностью-

-0.93г/мл. Химический состав: - 88% ТГ, эф.ХС -3%, белка-1-2%. На долю белка приходится 1-2 %. Это в основном белки апо-А, апо-В, и апо С. Электрофоретической подвижностью ХМ не обладают

6 Время жизни ХМ меньше 1 часа

Время жизни ХМ меньше 1 часа

Благодаря большим размерам ХМ не способны проникать из энтероцитов в кровеносные капилляры и диффундируют в лимфатическую систему, а потом в грудной лимфатический проток.

7 Липиды 2 Тканевой обмен
8 Отсюда проникают в кровяное русло

Отсюда проникают в кровяное русло

Уже через 1-2 часа после приема жирной пищи наблюдается алиментарная гиперлипемия-физиологическое явление. Характеризуется увеличением ТГ и появлением ХМ.

9 С током крови ХМ приносятся в жировую ткань, и подвергаются гидролизу

С током крови ХМ приносятся в жировую ткань, и подвергаются гидролизу

на поверхности эндотелия капилляров жировой ткани, при помощи иммобилизованного на них фермента- липопротеидлипазы-ЛПЛ. При этом ТГ, входящие в состав ХМ, расщепляются на ТГ и ЖК. Большая часть ЖК проходит внутрь адипоцитов, остальная часть связывается с альбуминами плазмы крови и уносятся с ее током в мышцы, где они окисляются и служат источником энергии.

10 Большая часть ЖК проходит внутрь жировых клеток (адипоцитов), а

Большая часть ЖК проходит внутрь жировых клеток (адипоцитов), а

остальная часть связывается с альбуминами плазмы крови и уносится с ее током в мышцы, где ЖК окисляются и служат источником энергии.

11 Липиды 2 Тканевой обмен
12 В мышечной ткани также есть аналогичный ЛП-липазный фермент Обломки

В мышечной ткани также есть аналогичный ЛП-липазный фермент Обломки

ХМ- ремнанты( первозданные ХМ- это насцентные), поступают в печень и деградируют. В печени из ремнантов( к которым добавляются эндогенносинтезированные липиды, образуются новые транспортные формы, но уже эндогенного жира- ЛПОНП.

13 Липиды 2 Тканевой обмен
14 Главным липидным компонентом ЛПОНП являются триацилглицеролы

Главным липидным компонентом ЛПОНП являются триацилглицеролы

Однако, в отличие от хиломикронов, эти триацилглицеролы синтезируются в клетках печени. Поэтому они называются эндогенными, в то время как в составе хиломикронов - экзогенными (поступившими с пищей). Основной функцией липопротеинов, содержащих апо В, является транспорт ТАГ из печени к периферическим тканям, особенно в жировую и мышечную. Для синтеза ЛПОНП в гепатоцитах требуется апо В 100, ЭХ, ТАГ и ФЛ.

15 Апо В-100 - это большой гидрофобный белок (4536 аминокислотных

Апо В-100 - это большой гидрофобный белок (4536 аминокислотных

остатков), который синтезируется в печени. На его долю приходится 30-40% от общего количества белка в составе ЛПОНП и >95% белка ЛПНП. Сборка липопротеинов, содержащих апо В-100, идет в эндоплазматическом ретикулуме; каждая частица ЛПОНП содержит один апо В-100.

16 Триацилглицеролы для ЛПОНП синтезируются путем эстерификации жирных

Триацилглицеролы для ЛПОНП синтезируются путем эстерификации жирных

кислот, поступающих в гепатоциты из плазмы крови (источником их является, например, липолиз в жировой ткани) или синтезирующихся de novo в печени. Уровень синтеза ЛПОНП регулируется также наличием холестерола, в особенности, образованием эфиров холестерола под действием ацил~КоА: холестеролацилтрансферазы (АХАТ). Этот фермент локализован в эндоплазматическом ретикулуме близко к месту синтеза ЛПОНП. Его функцией является образование эфиров холестерола.

17 Сборка ЛПОНП регулируется на уровне посттрансляции за счет контроля

Сборка ЛПОНП регулируется на уровне посттрансляции за счет контроля

наработки апо В-100. Значительное количество этого белка подвергается разрушению; такой контроль на уровне посттрансляции тесно взаимосвязан с обменом липидов в печени. Дело в том, что единственным видом липидов, которые сразу образуют стабильный комплекс с апо В, являются фосфолипиды. Только комплекс апо В с ФХ обладает способностью проходить через мембрану эндоплазматического ретикулума. Ассоциация апо В с ФХ сразу после трансляции обеспечивает возможность образования развернутой структуры белковой молекулы, необходимой для прохождения через мембрану. В случае, если этого комплексирования не происходит, апо В не может пройти через мембрану, и он неизбежно подвергается разрушению в эндоплазматическом ретикулуме.

18 В регуляции сборки ЛПОНП чрезвычайно важную роль играют

В регуляции сборки ЛПОНП чрезвычайно важную роль играют

фосфатидилхолины. Об этом свидетельствует тот факт, что у животных с дефицитом холина развивается так называемое жировое перерождение печени. Это такое состояние, когда клетки печеночной ткани переполняются ТГ в результате блокирования секреции ЛП, обогащенных этими липидами. Примечательно, что блокируется секреция только ЛПОНП, в то время как секреция ЛПВП не изменяется. Внесение холина в питательную среду для культивирования гепатоцитов, выделенных у крыс с дефицитом холина, восстанавливала способность к образованию и секреции ЛПОНП. Холин необходим не только для синтеза ФХ, но и для образования апо В.

19 Апопротеины ЛПОНП

Апопротеины ЛПОНП

Все белки, которые входят в состав липопротеинов, на пути своего образования проходят схожие этапы. Они сводятся к следующим процессам: 1) трансляция мРНК на рибосомах; 2) перемещение через эндоплазматический ретикулум; 3) посттрансляционная модификация - процессинг (образование дисульфидных мостиков, гликозилирование, фосфорилирование); 4) сборка в транспортные формы; 5) секреция из клетки. Новосинтезированная частица ЛПОНП содержит одну молекулу апо В-100. Апо С-II, апо С-III и апо Е поступают на неё от ЛПВП после того, как ЛПОНП попадают в плазму крови. Они требуются для ускорения метаболизма ЛПОНП.

20 В дополнению к обмену апопротеинами за счет ЛПОНП формируется

В дополнению к обмену апопротеинами за счет ЛПОНП формируется

поверхностный монослой ЛПВП. У ЛПОНП он становится избыточным вследствие уменьшения ТАГ в составе ядра. С другой стороны, по ходу того, как истощаются ТАГ, ЛПОНП получают ЭХ от ЛПВП. Образование ЭХ на ЛПВП является важнейшим компонентом системы разгрузки клеток от избытка холестерола. Этот процесс происходит с помощью фермента лецитин-холестеролацилтрансферазы (ЛХАТ). Перенос ЭХ осуществляется специальным белком, переносящим липиды (ЛПБ) также известен как белок, переносящий ЭХ (ЭХПБ) или апо D. ЛХАТ и ЛПБ являются основными участниками процесса “обратного транспорта холестерола”. Он получил такое название, поскольку благодаря ему свободный холестерол из тканей переносится в печень и далее экскретируется из организма

21 [1] Фермент секретируется в плазму крови из печени

[1] Фермент секретируется в плазму крови из печени

МРНК ЛХАТ присутствует также в мозге. Однако белок, который там синтезируется, не имеет отношения к фонду ЛХАТ в плазме крови. ЛХАТ плазмы крови - это гликопротеин с молекулярной массой 60 кДа. В результате действия этого фермента образуются два продукта - эфиры холестерола и лизофосфатидилхолин (ЛФХ). ЛФХ является водорастворимым соединением, которое быстро удаляется из ЛПВП через водную фазу. В плазме он связывается с альбумином. В таком виде он легко может захватываться тканями и реэстерифицироваться в ФХ с помощью локализованных в клетках ферментов - ацил КоА - лизолецитин трансфераз. Образовавшиеся ЭХ остаются в плазме крови в составе липопротеинов.

22 Сразу, вслед за ЛПОНП, печень посылает фермент ТГЛ-

Сразу, вслед за ЛПОНП, печень посылает фермент ТГЛ-

триглицеридлипазу-печеночную, которая выходит в кровоток и встречается ЛПОНП. Происходит гидролиз ТГ, и большая часть , образующихся при этом ЖК, уходит в периферические ткани и прежде всего в жировую ткань.

23 О регуляции печеночной липазы известно немного

О регуляции печеночной липазы известно немного

Увеличение её активности происходит под влиянием тестостерона, других андрогенов и при беременности. Примечательно, что в обоих случаях для организма характерен атерогенный липидный профиль (химический состав) крови. Ингибируется фермент эстрогенами. В отличие от ЛПЛ печеночная липаза нечувствительна к приему пищи и инсулину. Имеется обратная зависимость между активностью ПЛ и уровнем ЛПВП. Этот фермент синтезируется в гепатоцитах. В синтезе его также принимает участие синусоидальный эндотелий. ПЛ более эффективно, чем ЛПЛ, катализирует гидролиз ФЛ.

24 Около 75% ЛППП попадает в печень после связывания апоЕ с рецепторами

Около 75% ЛППП попадает в печень после связывания апоЕ с рецепторами

для ЛПНП или рецепторами для апо В/апо Е. Таким образом, чем больше ЛППП удаляется из кровотока, тем меньше риск развития атеросклероза, поскольку уменьшается уровень ЛПНП в крови. Около 25% ЛППП превращается в ЛПНП. Это единственный источник образования ЛПНП у человека. Полагают, что в этом процессе может принимать участие ПЛ.

25 В крови часть из ЛПОНП образуются ремнанты ЛППП ( ЛП промежуточной

В крови часть из ЛПОНП образуются ремнанты ЛППП ( ЛП промежуточной

плотности). При электрофорезе они двигаются во фракции ? – глобулинов. Далее из ЛППП образуются ЛПНП (ЛП низкой плотности).

26 Липиды 2 Тканевой обмен
27 Метаболизм ЛПНП

Метаболизм ЛПНП

Главным липидным компонентом ядра ЛПНП являются эфиры холестерола. Поэтому эти частицы являются основным средством поступления холестеролав клетки органов и тканей. В процессе образования ЛПНП апо Е теряется, и единственным белковым компонентом в составе этих частиц становится апо В-100.

28 Ему принадлежит важная роль в прицельной доставке ЛПНП в клетку путем

Ему принадлежит важная роль в прицельной доставке ЛПНП в клетку путем

взаимодействия с рецепторами клеточной поверхности. Сначала эти частицы взаимодействуют с рецепторами, специфичными к ЛПНП (другое их название - апо В/Е рецепторы).

29 Количество таких рецепторов на поверхности клетки составляет от 15000

Количество таких рецепторов на поверхности клетки составляет от 15000

до 70000. ЛПНП удаляются из кровотока путем взаимодействия с этими рецепторами. Доля этого процесса в удалении всех ЛПНП составляет 75%. Остальная часть удаляется с помощью рецепторов, имеющих низкую способность связывания. Этот путь получил образное название “мусорный путь”. Он обнаружен в макрофагах иретикулярном эндотелии. Такие рецепторы имеют низкую способность связывания с ЛПНП. Гораздо в большей степени у них выражена способность к связыванию измененных (окисленных) форм ЛПНП, которые являются более атерогенными, чем интактные ЛПНП. Рецепторы для ЛПНП находятся в ворсинчатых углублениях на поверхности клеток

30 Рецептор к ЛПНП

Рецептор к ЛПНП

31 Такие рецепторы имеют низкую способность связывания с ЛПНП

Такие рецепторы имеют низкую способность связывания с ЛПНП

Гораздо в большей степени у них выражена способность к связыванию измененных (окисленных) форм ЛПНП, которые являются более атерогенными, чем интактные ЛПНП. Рецепторы для ЛПНП находятся в ворсинчатых углублениях на поверхности клеток

32 Липиды 2 Тканевой обмен
33 В норме ЛПНП причаливают к печени в области рецептора и путем

В норме ЛПНП причаливают к печени в области рецептора и путем

эндоцитоза проникают в клетку.Образуются эндосомы, которые сливаются с лизосомами. После действия лизосомальных гидролаз ЛПНП распадаются на составляющие компоненты, и происходит обогащение клетки ХС.

34 Схема поступления в клетки ЛПНП

Схема поступления в клетки ЛПНП

35 Большинство тканей, в том числе и печень имеют рецепторы к ЛПНП

Большинство тканей, в том числе и печень имеют рецепторы к ЛПНП

Эти рецепторы могут быть дефектными., и это является причиной накопления ЛПНП в крови , а также причиной атеросклероза.

36 Избыток эф

Избыток эф

ХС подавляет процесс синтеза белков-рецепторов к ЛПОНП, который протекает в данной клетке, а также тормозит синтез ХС в этой же клетке, путем подавления активности ?- ОМГ- редуктазы (ключевого фермента синтеза ХС).

37 ХС- это важнейший компонент биологических мембран -предшественник

ХС- это важнейший компонент биологических мембран -предшественник

стероидных гормонов -источник желчных кислот -предшественник витамина D.

38 Извлечение избытка ХС из клетки осуществляется с помощью ЛПВП (

Извлечение избытка ХС из клетки осуществляется с помощью ЛПВП (

ЛП-высокой плотности)- антиатерогенного фракция ( синтезируется в печени), Диаметр частиц ЛПВП d -6-10 нм, плотность ?-1.063-1.26 г/мл. При электрофорезе эти частицы движутся во фракции a- глобулинов.

39 ЛПВП подходит к клетке и с помощью фермента ЛХАТ(

ЛПВП подходит к клетке и с помощью фермента ЛХАТ(

лецитин-холестерол-ацилтрансфераза), синтезированного в гепатоците, снимает ненасыщенную ЖК со своего ФЛ и помещает ее на ХС, вместо группы-ОН. При этом образуется эф.ХС, который яв-ся гидрофобным. ОН (эф.ХС) « ныряет» вглубь гидрофобного ядра всей частицы. ЛПВП выносятся из клетки, а место ушедшего эстерифицированного ХС занимает ХС из клетки.

40 Липиды 2 Тканевой обмен
41 Липиды 2 Тканевой обмен
42 Липиды 2 Тканевой обмен
43 Т.о. существуют 2 пути метаболизма ЛП-экзогенный и эндогенный

Т.о. существуют 2 пути метаболизма ЛП-экзогенный и эндогенный

Экзогенный путь для ХС и ТГ, попадающих в кровь из кишечника. Эндогенный путь-для ТГ и ХС, поступающих в кровь из печени и др. тканей. Т.о. ЛПНП наполняют клетки ХС, а ЛПВП избавляют их от излишнего количества ХС.

44 Аккумуляция холестерола в сосудистой стенке происходит вследствие

Аккумуляция холестерола в сосудистой стенке происходит вследствие

дисбаланса между поступлением его в интиму сосудов и его выходом. В результате такого дисбаланса холестерол там накапливается. В центрах накопления холестерола формируются структуры - атеромы. Наиболее известны два фактора, которые вызывают дисбаланс в обмене холестерола. Во-первых, это изменения частиц ЛПНП (гликозилирование, перекисное окисление липидов, гидролиз фосфолипидов, окисление апо В). Поэтому они захватываются специальными клетками - "мусорщиками" (главным образом, макрофагами).

45 Захват липопротеиновых частиц с помощью "мусорных" рецепторов

Захват липопротеиновых частиц с помощью "мусорных" рецепторов

протекает бесконтрольно. В отличие от апо В/Е - опосредованного эндоцитоза это не вызывает регуляторных эффектов, направленных на снижение поступления в клетку ХС, описанных выше. В результате макрофаги переполняются липидами, теряют функцию поглощения отходов и превращаются в пенистые клетки. Последние задерживаются в стенке кровеносных сосудов и начинают секретировать факторы роста, ускоряющие клеточное деление. Возникает атеросклеротическая пролиферация клеток

46 Во-вторых, это неэффективное высвобождение холестерола из эндотелия

Во-вторых, это неэффективное высвобождение холестерола из эндотелия

сосудистой стенки циркулирующими в крови ЛПВП[1]. [1] Антиатерогенные свойства ЛПВП не ограничиваются участием этих частиц в обратном транспорте ХС. Они также участвуют в утилизации липидов, находящихся в составе липопротеинов, богатых ТАГ. Кроме того, ЛПВП стимулируют образование простациклина и задерживают, следовательно, агрегацию тромбоцитов; они задерживают проникновение ЛПНП в интиму артерий; тормозят пролиферацию гладкомышечных клеток артериальной стенки; способствуют солюбилизации комплексов ЛПНП - гликозаминогликан

47 Свойства клеточных рецепторов

Свойства клеточных рецепторов

48 Рецептор «мусорщик»

Рецептор «мусорщик»

Функции

Характеристики

Рецептор к апо В/Е (к ЛПНП)

Рецептор к апо Е («рецептор обломков»)

Поступление в клетки и разрушение измененных липопротеинов; защита от эндотоксического шока

Регуляция уровня ЛПНП; перераспределение ХС; утилизация ХС

Тканевая локализация

Печень

Макрофаги/моноциты, эндотелиальные клетки синусоидных капилляров печени

Фибробласты, гладкомышечные клетки, адипоциты, печень, надпочечники, яичники, семенники, лимфоциты, макрофаги

Липопротеиновые лиганды

Химически измененные ЛПНП; бактериальный липополисахарид

ЛПНП, ЛПВП, обогащенные ХС, ЛПОНП, обломки ХМ

Поглощение обломков ХМ и ЛПВП, обогащенных ХС; доставка ХС в печень для выведения

Обломки ХМ, ЛПВП, обогащенные апо Е

49 Основные пути транспорта ХС в организме

Основные пути транспорта ХС в организме

50 Основные пути транспорта ХС в организме

Основные пути транспорта ХС в организме

51 Метаболизм липидов

Метаболизм липидов

Л и п и д ы

Гнг

3фга

Сжк

ФЛ мембран

Ацил-КоА

Ацил-КоА

СН3-СО s-koa

Цтк

Синтез ХС

Синтез кетоновых тел

ТГ. Резерв ЖК

52 Главным эндогенным источником ЖК служит резерный жир, содержащийся в

Главным эндогенным источником ЖК служит резерный жир, содержащийся в

жировой ткани. Жировая ткань высокоспецифична. Ее функция заключается как в запасании жира в форме ТГ, так и в мобилизации жира ( распад ТГ) жировой ткани. Выполняет высокоэнергетическую функцию. При сгорании 1 г. жира образуется -9.3 ккал.

53 Липиды 2 Тканевой обмен
54 Липиды 2 Тканевой обмен
55 Распределени жира в организме зависит от нейрогуморальных факторов,

Распределени жира в организме зависит от нейрогуморальных факторов,

половых и наследственных.

56 Мобилизация жира происходит при голодании, стрессе, физической

Мобилизация жира происходит при голодании, стрессе, физической

нагрузке. В качестве источника энергии используются СНЖК, которые образуются при гидролизе ТГ специфическими ферментами.

57 ТГ жировой ткани выполняют в обмене липидов такую же роль, как и

ТГ жировой ткани выполняют в обмене липидов такую же роль, как и

гликоген печени в обмене углеводлв. А ВЖК напоминают по своей роли- глюкозу, которая образуется при распаде гликогена.

58 Свободные ЖК делятся на 3 группы: - насыщенные ЖК с четным числом

Свободные ЖК делятся на 3 группы: - насыщенные ЖК с четным числом

атомов С. В животных клетках для них характерно ?- окисление, а в растительных -a –окисление- это для неразветвленных ЖК. У разветвленных возможно ?- окисление, если есть четное число радикалов. Если R-нечетные, то ?- окисление блокируется.

59 -Насыщенные ЖК с нечетным числом атомов С. Для них характерно

-Насыщенные ЖК с нечетным числом атомов С. Для них характерно

- окисление до момента образования пропионил-S КоА, который далее переходит в сукцинил-КоА-? ЦТК. - Ненасыщенный ЖК- обеспечивают жидкое состояние мембран. В клетке образуютс из насыщенных ЖК. Яв-ся незаменимым фактором в питании( линолевая, линоленовая, арахидоновая кислоты),

60 В жировой ткани содержится много липаз, из которых наибольшее значение

В жировой ткани содержится много липаз, из которых наибольшее значение

имеют ТГ-липаза (гормончувствительная) , ди и моноглицеридлипаза. Активность последних в 10-100 раз превышает активность первой. ТГЛ- активируется рядом гормонов( адреналин, наорадреналин, глюкагон).

61 ТГЛ, ДГЛ, МГЛ яв-ся клеточными липазами( их активность регулируется)

ТГЛ, ДГЛ, МГЛ яв-ся клеточными липазами( их активность регулируется)

Но при охлаждении они активируются. В плазме крови есть еще и ЛПЛ, которая действует на ХМ. Она ингибируется ваысокими концентрациями солей, фосфатов, протаминов, в то время, как ТГЛ к ним не чувствительна. Внутриклеточный липолиз запускается через аденилатциклазный механизм.

62 Липиды 2 Тканевой обмен
63 Липиды 2 Тканевой обмен
64 При стрессе в результате мобилизации ТГ, ЖК в крови увеличиваются в 5

При стрессе в результате мобилизации ТГ, ЖК в крови увеличиваются в 5

раз, благодаря чему глюкоза сберегается для мозга. Увеличение ЖК в крови яв-с сигналом к ?- окислению.

65 При гидролизе ТГ, глицерин образуется в большем количестве, чем ЖК

При гидролизе ТГ, глицерин образуется в большем количестве, чем ЖК

Образованные ЖК нерастворимы в плазме и транспортируются в комплексе с альбуминами крови в периферические ткани. Там комплекс распадается, а ЖК подвергаются ?- окислению или идут на синтез ТГ, ФЛ и этерификацию ХС.

66 ИТАК: источниками ЖК являются: липолиз под действием ТГЛ, ДГЛ, МГЛ

ИТАК: источниками ЖК являются: липолиз под действием ТГЛ, ДГЛ, МГЛ

распад ХМ под действием ЛПЛ распад ЛПОНП под действием ТГЛ- печени НЭЖК циркулирующие в крови.

67 Липиды 2 Тканевой обмен
68 Основные параметры СЖК, циркулирующих в крови

Основные параметры СЖК, циркулирующих в крови

69 Параметр

Параметр

Значение

Масса

70 кг

Объем плазмы

3 л

СЖК плазмы (средн. концентрация)

0,5 ммоль

Молекулярная масса СЖК (средн.)

280

Период полужизни СЖК плазмы

1,5 мин

Оборот СЖК плазмы

10 ммоль/л 720 ммоль/сутки 201,6 г/сутки

Калорический коэффициент оборота (9 ккал/г)

1818 ккал/сутки

Калорическая потребность (умеренная активность)

2350 ккал/сут

Максимальный вклад оборота СЖК плазмы в калорическую потребность

77%

Человека

70 ?- окисление ЖК протекает в митохондриях и представляет собой

?- окисление ЖК протекает в митохондриях и представляет собой

последовательное ооооотщепление двухуглеродных фрагментов ( т.е. СН3-СО-S-КоА). Начинается с реакции: RCOOH + HS~KoA + ATF -----? RCOO~SKoA + AMF + дифосфат

71 Реакция эта протекает, главным образом, в цитоплазме, в то время как

Реакция эта протекает, главным образом, в цитоплазме, в то время как

процесс ?-окисления жирных кислот происходит в митохондриях. Ацил-КоА не может проникнуть в митохондрию без помощи карнитина. Карнитин является широко распространенным соединением, особенно много его в мышцах.

72 Образуется он из аминокислот лизина и метионина в печени и почках

Образуется он из аминокислот лизина и метионина в печени и почках

На наружной стороне внутренней мембраны митохондрий имеется фермент ацилкарнитин трансфераза, который катализирует взаимодействие ацил-КоА с карнитином:

73 Липиды 2 Тканевой обмен
74 Липиды 2 Тканевой обмен
75 Опосредованный карнитином перенос длинноцепочечного ацил-КоА в

Опосредованный карнитином перенос длинноцепочечного ацил-КоА в

митохондриальный матрикс КПТн катализирует образование ацилкарнитинового комплекса из ацил-КоА и карнитина на внутренней стороне наружной митохондриальной мембраны (НММ). Ацилкарнитиновый комплекс затем диффундирует через межмембранное пространство к внутренней митохондриальной мембране (ВММ).

76 Там совместное последовательное действие карнитин:ацилкарнитин

Там совместное последовательное действие карнитин:ацилкарнитин

транслоказы (Т) и КПТв обеспечивает поступление ацил-КоА в митохондриальный матрикс для последующего окисления. Активность КПТн ингибируется малонил-КоА на наружной стороне наружной мембраны митохондрий. Наличие специального места связывания малонил-КоА пока четко не установлено.

77 Ацилкарнитин обладает способностью проходить через внутреннюю мембрану

Ацилкарнитин обладает способностью проходить через внутреннюю мембрану

митохондрий. На внутренней поверхности внутренней мембраны митохондрий ацилкарнитин взаимодействует с митохондриальным КоА. В результате в митохондриальном матриксе вновь образуется ацил-КоА, а карнитин высвобожда

78 Далее митохондриальный ацил-КоА распадается в результате повторяющейся

Далее митохондриальный ацил-КоА распадается в результате повторяющейся

последовательности из четырех реакций окисления с участием флавинадениндинуклеотида (ФАД), гидратации, окисления с участием НАД и тиолиза с участием КоА.

79 Липиды 2 Тканевой обмен
80 Регуляция

Регуляция

- окисления

Конкуренция глюкозы и жирных кислот за использование в качестве субстратов: цикл Рэндэла.

81 Увеличенное окисление жирных кислот ингибирует окисление глюкозы в

Увеличенное окисление жирных кислот ингибирует окисление глюкозы в

клетках скелетных мышц и сердца за счет ингибирования пируватдегидрогеназы (соотношение ацетил~КоА/КоА-SH). При голодании такое явление призвано уменьшить утилизацию глюкозы периферическими тканями.

82 Однако у людей с высоким уровнем СЖК это является одной из причин

Однако у людей с высоким уровнем СЖК это является одной из причин

устойчивости к действию инсулина (к примеру, при диабете, беременности). С другой стороны, увеличение окисления глюкозы может ингибировать окисление жирных кислот.

83 Это обусловлено тем, что регуляция поглощения жирных кислот

Это обусловлено тем, что регуляция поглощения жирных кислот

митохондриями преимущественно осуществляется за счет контроля КПТI со стороны малонил-КоА, который выполняет роль аллостерического ингибитора этого фермента.

84 Малонил-КоА - это начальный промежуточный продукт в синтезе жирных

Малонил-КоА - это начальный промежуточный продукт в синтезе жирных

кислот, образованный из ацетил-КоА в цитоплазме.

85 Избыток ацетил-КоА в митохондриях не может самостоятельно пройти в

Избыток ацетил-КоА в митохондриях не может самостоятельно пройти в

цитоплазму. Проход через митохондриальную мембрану становится возможным благодаря цитратному шунту. Ацетил-КоА карбоксилаза катализирует образование малонил-КоА.

86 На эту реакцию расходуется СО2 и АТФ

На эту реакцию расходуется СО2 и АТФ

Таким образом, условия, которые способствуют липогенезу (наличие большого количества глюкозы), подавляют ?-окисление жирных кислот

87 Гипергликемия частично подавляет липолиз

Гипергликемия частично подавляет липолиз

Энергетический выход окисления жирных кислот зависит от длины цепи. Можно подсчитать энергетический выход b-окисления жирных кислот. В каждом цикле реакций ацил-КоА укорачивается на 2 углерода и образуется по одной молекуле ФАДН2, НАДН.Н+ и ацетил-КоА.

88 При окислении каждого из этих НАДН через дыхательную цепь образуется

При окислении каждого из этих НАДН через дыхательную цепь образуется

три молекулы АТФ, тогда как при окислении каждого ФАДН2 - две молекулы АТФ, потому что в этом случае электроны поступают в цепь на уровне кофермента Q ("тканевое дыхание"). Напомним, что окисление ацетил-КоА в цикле трикарбоновых кислот дает 12 молекул АТФ.

89 Таким образом, энергетический выход 1 цикла b -окисления составляет 5

Таким образом, энергетический выход 1 цикла b -окисления составляет 5

молекул АТФ + 12 молекул АТФ. Для подсчета энергетического выхода b-окисления конкретной жирной кислоты с четным числом углеродных атомов необходимо знать количество циклов

90 b-окисления (оно составляет n/2 - 1, где n - число углеродных атомов в

b-окисления (оно составляет n/2 - 1, где n - число углеродных атомов в

составе жирной кислоты) и молекул образующихся ацетил-КоА (оно составляет n/2). Из общей суммы АТФ необходимо вычесть одну молекулу АТФ, которая была затрачена на активацию жирной кислоты в начале всего процесса.

91 Реакции

Реакции

-окисления тесно сопряжены друг с другом. Промежуточные продукты неизбежно переходят из одной реакции в другую; кроме наличия субстратов других контролирующих механизмов для этих реакций нет. Уровень ?-окисления может возрастать при механической мышечной работе, при уменьшении соотношения ацетил-КоА/ацил-КоА, НАДН/НАД+ и ФАДН2/ФАД.

92 Энергетический выход

Энергетический выход

-окисления на примере пальмитиновой кислоты. Образование АТФ (2 АТФ/ФАДН2; 3 АТФ/НАДН; 12 АТФ/ацетил~КоА; таким образом для пальмитоил~КоА (жирная кислота с 16 С): 7 ФАДН2, 7 НАДН и 8 ацетил-КоА = 131 АТФ. Расход АТФ на активацию - 1 АТФ (используется энергия гидролиза двух макроэргических связей), в ходе которой пальмитат превращается в пальмитоил-КоА. Таким образом, чистый энергетический выход для окисления пальмитата равен 130 АТФ.

93 Жирные кислоты с очень длинной цепью

Жирные кислоты с очень длинной цепью

Особенностью метаболизма жирных кислот в пероксисомах является расщепление тех из них, которые имеют очень длинную углеводородную цепь или другие необычные радикалы, неспособные подвергаться эффективному окислению в митохо ндриях.

94 Укорочение алкильной цепи в пероксисомах происходит до тех пор, пока

Укорочение алкильной цепи в пероксисомах происходит до тех пор, пока

не образуется ацил-КоА со средней длиной цепи. Это обусловлено субстратной специфичностью пероксисомальной ацил-КоА дегидрогеназы

95 Образующийся ацил-КоА с С-8 впоследствии подвергается дальнейшему

Образующийся ацил-КоА с С-8 впоследствии подвергается дальнейшему

окислению в митохондриях. Первоначальная стадия дегидрирования в ходе пероксисомального окисления жирных кислот протекает с образованием Н2О2, а не ФАДН2. Перекись водорода удаляется с помощью каталазы. Все последующие реакции аналогичны происходящим в митохондриях, хотя катализируются они изоферментами пероксисом.

96 Окисление дикарбоновых кислот

Окисление дикарбоновых кислот

В пероксисомах происходит также окисление дикарбоновых кислот, образующихся в ходе ?-окисления. Само ?-окисление протекает в эндоплазматическом ретикулуме и занимает малую долю в окислительных процессах, которым подвергаются жирные кислоты. При ?-окислении гидроксилирование происходит на метильном конце жирнокислотной цепи; в результате образуется дикарбоновая кислота.

97 Окисление ненасыщенных ЖК происходит также как и у насыщенных , но с

Окисление ненасыщенных ЖК происходит также как и у насыщенных , но с

предварительным переносом = связи из положения ?3-4 в положение ?2-3. Также изменяется конформация из = связи из цис в транс. Этот фермент- наз-ся ?3,4-цис- ?2,3-транс- еноил- КоА –изомераза.

98 Липиды 2 Тканевой обмен
99 Липиды 2 Тканевой обмен
100 Липиды 2 Тканевой обмен
101 Незаменимые и заменимые - Среди ненасыщенных жирных кислот в организме

Незаменимые и заменимые - Среди ненасыщенных жирных кислот в организме

человека не могут синтезироваться ?-3 и ?-6 жирные кислоты в связи с отсутствием ферментной системы, которая могла бы катализировать образование двойной связи в положении ?-6 или любом другом положении, близко расположенном к ?-концу.

Происхождение ненасыщенных жирных кислот в клетках организма. Метаболизм арахидоновой кислоты

102 К таким жирным кислотам относятся линолевая кислота (18:2,

К таким жирным кислотам относятся линолевая кислота (18:2,

9,12), линоленовая кислота (18:3, ?9,12,15) и арахидоновая кислота (20:4, ?5,8,11,14). Последняя является незаменимой только при недостатке линолевой кислоты, поскольку в норме она может синтезироваться из линолевой кислоты

103 У человека при недостатке в пище незаменимых жирных кислот описаны

У человека при недостатке в пище незаменимых жирных кислот описаны

дерматологические изменения. Обычный рацион взрослых людей содержит достаточное количество незаменимых жирных кислот. Однако у новорожденных, которые получают рацион, обедненный жирами, отмечаются признаки поражения кожи. Они проходят, если в курс лечения включается линолевая кислота.

104 Случаи подобного дефицита наблюдаются и у пациентов, которые

Случаи подобного дефицита наблюдаются и у пациентов, которые

длительное время находятся на парентеральном питании, обедненном незаменимыми жирными кислотами. В качестве профилактики такого состояния достаточно, чтобы в организм поступали незаменимые жирные кислоты в количестве 1-2% от общей калорической потребности.

105 Синтез ненасыщенных жирных кислот из насыщенных с параллельным

Синтез ненасыщенных жирных кислот из насыщенных с параллельным

удлинением цепи. Десатурация проходит под действием микросомального комплекса ферментов, состоящего из трех компонентов белковой природы: цитохрома b5, цитохром b5-редуктазы и десатуразы, которые содержат в своем составе негемовое железо. В качестве субстратов используются НАДФН и молекулярный кислород.

106 Из этих компонентов образуется короткая цепь переноса электронов, с

Из этих компонентов образуется короткая цепь переноса электронов, с

помощью которой на короткий период времени в молекулу жирной кислоты включаются гидроксильные группы. Затем они отщепляются в виде воды, в результате в молекуле жирной кислоты формируется двойная связь. Имеется целое семейство субъединиц десатуразы, которые специфичны к определенному месту введения двойной связи.

107 Липиды 2 Тканевой обмен
108 Образование и утилизация кетоновых тел

Образование и утилизация кетоновых тел

Двумя основными видами ацетоновых тел являются ацетоацетат и ?-гидроксибутират. ?-гидроксибутират - это восстановленная форма ацетоацетата. Ацетоацетат образуется в клетках печени из ацетил~КоА. Образование происходит в митохондриальном матриксе.

109 Липиды 2 Тканевой обмен
110 Первоначальная стадия этого процесса катализируется ферментом -

Первоначальная стадия этого процесса катализируется ферментом -

-кетотиолазой. Затем ацетоацетил-КоА конденсируется со следующей молекулой ацетил-КоА под влиянием фермента ГОМГ-КоА синтетазы. В результате образуется ?-гидрокси-?-метилглютарил-КоА. Затем фермент - ГОМГ-КоА лиаза катализирует расщепление ГОМГ-КоА на ацетоацетат и ацетил-КоА.

111 В дальнейшем ацетоуксусная кислота восстанавливается под влиянием

В дальнейшем ацетоуксусная кислота восстанавливается под влиянием

фермента b-гидроксибутиратдегидрогеназы и в результате образуется b-оксимасляная кислота.

112 Затем фермент - ГОМГ-КоА лиаза катализирует расщепление ГОМГ-КоА на

Затем фермент - ГОМГ-КоА лиаза катализирует расщепление ГОМГ-КоА на

ацетоацетат и ацетил-КоА. В дальнейшем ацетоуксусная кислота восстанавливается под влиянием фермента b-гидроксибутиратдегидрогеназы и в результате образуется b-оксимасляная кислота.

113 Количество ацетоацетата, которое восстанавливается в

Количество ацетоацетата, которое восстанавливается в

-гидроксибутират, зависит от соотношения НАДН/НАД+. Восстановление это происходит под влиянием фермента ?-гидроксибутиратдегидрогеназы. Печень служит главным местом образования кетоновых тел благодаря высокому содержанию ГОМГ-КоА синтетазы в митохондриях гепатоцитов.

114 эти реакции происходят в митохондриях

эти реакции происходят в митохондриях

В цитозоле имеются изоферменты - ?-кетотиолазы и ГОМГ~КоА синтетазы, которые также катализируют образование ГОМГ~КоА, но в качестве промежуточного продукта в синтезе холестерола. Цитозольный и митохондриальный фонды ГОМГ~КоА не смешиваются.

115 Образование кетоновых тел в печени контролируется состоянием питания

Образование кетоновых тел в печени контролируется состоянием питания

Такое контрольное действие усиливается инсулином и глюкагоном. Принятие пищи и инсулин снижают образование кетоновых тел, в то время как при голодании стимулируется кетогенез вследствие увеличения количества жирных кислот в клетках

116 При голодании усиливается липолиз, растет уровень глюкагона и

При голодании усиливается липолиз, растет уровень глюкагона и

концентрация цАМФ в печени. Происходит фосфорилирование, тем самым активация ГОМГ-КоА синтетазы. Аллостерическим ингибитором ГОМГ-КоА синтетазы выступает сукцинил-КоА.

117 В норме кетоновые тела являются источником энергии для мышц; при

В норме кетоновые тела являются источником энергии для мышц; при

продолжительном голодании они могут использоваться центральной нервной системой. Следует иметь ввиду, что окисление кетоновых тел не может проходить в печени. В клетках других органов и тканей оно протекает в митохондриях.

118 Такая избирательность обусловлена локализацией ферментов,

Такая избирательность обусловлена локализацией ферментов,

катализирующих этот процесс. Сначала ?-гидроксибутират дегидрогеназа катализирует окисление ?-гидроксибутирата до ацетоацетата в НАД+-зависимой реакции. Затем с помощью фермента, сукцинил?КоА -Ацетоацетил?КоА трансферазы, кофермент А перемещается с сукцинил?КоА на ацетоацетат.

119 Образуется ацетоацетил

Образуется ацетоацетил

КоА, который является промежуточным продуктом последнего витка ?-окисления жирных кислот. Этот фермент в печени не образуется. Именно поэтому там не может происходить окисление кетоновых тел.

120 Зато спустя несколько суток после начала голодания в клетках мозга

Зато спустя несколько суток после начала голодания в клетках мозга

начинается экспрессия гена, кодирующего этот фермент. Тем самым мозг адаптируется к использованию кетоновых тел в качестве альтернативного источника энергии, снижая свою потребность в глюкозе и белке.

121 Тиолаза довершает расщепление ацетоацетил-КоА, встраивая КоА по месту

Тиолаза довершает расщепление ацетоацетил-КоА, встраивая КоА по месту

разрыва связи между ? и ? углеродными атомами. В результате образуется две молекулы ацетил-КоА.

122 Интенсивность окисления кетоновых тел во внепеченочных тканях

Интенсивность окисления кетоновых тел во внепеченочных тканях

пропорциональна их концентрации в крови. Общая концентрация кетоновых тел в крови обычно ниже 3 мг/100 мл, а средняя ежесуточная экскреция с мочой составляет приблизительно от 1 до 20 мг.

123 В определенных метаболических условиях, когда происходит интенсивное

В определенных метаболических условиях, когда происходит интенсивное

окисление жирных кислот, в печени образуются значительные количества так называемых кетоновых тел.

124 Состояние организма, при котором концентрация кетоновых тел в крови

Состояние организма, при котором концентрация кетоновых тел в крови

выше нормальной, называется кетонемией. Повышенное содержание кетоновых тел в моче называется кетонурией. В тех случаях, когда имеет место выраженная кетонемия и кетонурия, в выдыхаемом воздухе ощущается запах ацетона.

125 Он обусловлен спонтанным декарбоксилированием ацетоацетата в ацетон

Он обусловлен спонтанным декарбоксилированием ацетоацетата в ацетон

Эти три симптома - кетонемия, кетонурия и запах ацетона при дыхании объединяются общим названием - кетоз

126 Кетоз возникает в результате недостатка доступных углеводов

Кетоз возникает в результате недостатка доступных углеводов

Например, при голодании их мало поступает (или не поступает) с пищей, а при сахарном диабете, вследствие недостатка гормона - инсулина, когда глюкоза не может эффективно окисляться в клетках органов и тканей.

127 Это приводит к дисбалансу между этерификацией и липолизом в жировой

Это приводит к дисбалансу между этерификацией и липолизом в жировой

ткани в сторону интенсификации последнего. Он обусловлен спонтанным декарбоксилированием ацетоацетата в ацетон.

128 Липиды 2 Тканевой обмен
«Тканевой обмен»
http://900igr.net/prezentacija/biologija/tkanevoj-obmen-222556.html
cсылка на страницу
Урок

Биология

136 тем
Слайды