Ткани человека
<<  Ревматоидный артрит Шаблоны фона бабочки для  >>
Влияние возраста пациентов на ангиогенные свойства мезенхимальных
Влияние возраста пациентов на ангиогенные свойства мезенхимальных
Мезенхимальные стволовые клетки жировой ткани (МСК-ЖТ) стимулируют
Мезенхимальные стволовые клетки жировой ткани (МСК-ЖТ) стимулируют
Старение МСК
Старение МСК
Цель работы - оценить влияние возраста на ангиогенные свойства
Цель работы - оценить влияние возраста на ангиогенные свойства
Пациенты
Пациенты
Морфология и иммунофенотип МСК-ЖТ не различаются у пациентов разного
Морфология и иммунофенотип МСК-ЖТ не различаются у пациентов разного
С возрастом снижается доля активно пролиферирующих клеток и длина
С возрастом снижается доля активно пролиферирующих клеток и длина
Ангиогенная активность суммарных продуктов секреции МСК-ЖТ снижается с
Ангиогенная активность суммарных продуктов секреции МСК-ЖТ снижается с
Вклад VEGF в ангиогенную активность суммарных продуктов секреции
Вклад VEGF в ангиогенную активность суммарных продуктов секреции
Содержание проангиогенных факторов роста в кондиционированной среде от
Содержание проангиогенных факторов роста в кондиционированной среде от
Содержание проангиогенных факторов роста в кондиционированной среде от
Содержание проангиогенных факторов роста в кондиционированной среде от
PlGF
PlGF
С возрастом происходит активация системы урокиназы в МСК-ЖТ, особенно
С возрастом происходит активация системы урокиназы в МСК-ЖТ, особенно
С возрастом происходит активация системы урокиназы и металлопротеиназ
С возрастом происходит активация системы урокиназы и металлопротеиназ
Заключение
Заключение
Благодарности
Благодарности
Спасибо за внимание
Спасибо за внимание
Критерии исключения (общие)
Критерии исключения (общие)
Специальные критерии исключения (пациенты без ИБС)
Специальные критерии исключения (пациенты без ИБС)
Дифференцировка МСК-ЖТ
Дифференцировка МСК-ЖТ
Содержание PAI-1 в кондиционированной среде и содержание мРНК PAI-1
Содержание PAI-1 в кондиционированной среде и содержание мРНК PAI-1

Презентация на тему: «Влияние возраста пациентов на ангиогенные свойства мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани». Автор: 1. Файл: «Влияние возраста пациентов на ангиогенные свойства мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани.ppt». Размер zip-архива: 5976 КБ.

Влияние возраста пациентов на ангиогенные свойства мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани

содержание презентации «Влияние возраста пациентов на ангиогенные свойства мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани.ppt»
СлайдТекст
1 Влияние возраста пациентов на ангиогенные свойства мезенхимальных

Влияние возраста пациентов на ангиогенные свойства мезенхимальных

стволовых клеток жировой ткани

Докладчик: Ефименко Анастасия Юрьевна

Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова Факультет фундаментальной медицины

Москва - 2011

2 Мезенхимальные стволовые клетки жировой ткани (МСК-ЖТ) стимулируют

Мезенхимальные стволовые клетки жировой ткани (МСК-ЖТ) стимулируют

рост кровеносных сосудов

Продукция ангиогенных факторов роста

Upa, плазмин, матриксные металлопротеиназы

VEGF, HGF, bfgf, angpt1 и др.

Стабилизация новообразованных сосудов

Мск-жт

Мск-жт

3 Старение МСК

Старение МСК

Возраст-ассоциированные заболевания

Клеточная терапия аутологичными клетками

Клеточное старение Функциональные нарушения Апоптоз

Снижение числа и/или способности к самообновлению и регенеративного потенциала МСК

Укорочение теломер; ? теломеразной активности; ?оксидативного стресса; ?повреждения ДНК; ? p16/INK4a, p19/ARF, р21, p53

Генетические и эпигенетические нарушения

МСК пожилого донора

МСК молодого донора

El-Ftesi et al., 2009; Zhu et al., 2009; Huang et al., 2010; Madonna et al., 2011

4 Цель работы - оценить влияние возраста на ангиогенные свойства

Цель работы - оценить влияние возраста на ангиогенные свойства

мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани пациентов без кардиологических заболеваний и больных ишемической болезнью сердца.

Задачи Сравнить иммунофенотип, пролиферативную активность и накопление маркеров старения в МСК-ЖТ пациентов разного возраста с ишемической болезнью сердца (ИБС) и без нее. Оценить содержание ангиогенных факторов (VEGF, PlGF, HGF, ангиопоэтина-1, ангиогенина и тромбоспондина-1) в кондиционированной среде и ангиогенную активность суммарных продуктов секреции МСК-ЖТ пациентов разного возраста с ИБС и без нее. Проанализировать профиль экспрессии генов, кодирующих факторы, которые участвуют в регуляции ангиогенеза, в МСК-ЖТ пациентов разного возраста с ИБС и без нее.

5 Пациенты

Пациенты

1. Пациенты без ИБС (n=31): 2-12 лет (n=4, средний возраст 7,3±5,4 лет) 35-55 лет (n=14, средний возраст 42,3±7,1 года) Старше 60 лет (n=13, средний возраст 66,2±6,8 лет) 2. Пациенты с ИБС (n=31): 44-48 лет (n=6, средний возраст 46,0±1,67 лет) 52-58 лет (n=10, средний возраст 55,4±1,9 лет) Старше 60 лет (n=15, средний возраст 68,9±4,2 лет)

6 Морфология и иммунофенотип МСК-ЖТ не различаются у пациентов разного

Морфология и иммунофенотип МСК-ЖТ не различаются у пациентов разного

возраста

CD73(>85%), CD90 (>95%), CD105 (>95%), CD14 (<10%), CD34(<5%), CD45 (<2%), CD79 (<10%)

PDGFRB (>80%), NG2 (>95%)

Пациент К., 2,5 года

Маркеры

42-48 лет

Старше 60 лет

CD90

97 (96; 98)%

96 (95; 97)%

CD73

92 (88; 95)%

93 (92; 94)%

CD105

>99%

>99%

Пациент Д., 61 год

PFGFRB

83 (82; 84)%

85 (83; 88)%

NG2

>99%

>99%

7 С возрастом снижается доля активно пролиферирующих клеток и длина

С возрастом снижается доля активно пролиферирующих клеток и длина

теломер в МСК-ЖТ

Пациенты без ИБС

Пациенты с ИБС

r=0,8, p=0,006

r = -0,47, p=0,03

r = -0,6, p=0,006

Доля клеток, поделившихся более 10 раз за 5 дней

*

*p=0,07

*p=0,01

Возраст пациентов

Median (25%-75%)

8 Ангиогенная активность суммарных продуктов секреции МСК-ЖТ снижается с

Ангиогенная активность суммарных продуктов секреции МСК-ЖТ снижается с

возрастом

Пациенты без ИБС

Пациенты с ИБС

r=-0,68, p=0,01

r=-0,53, p=0,03

Корреляция с длиной теломер в МСК-ЖТ r=0,49, p=0,01

Пациент К., 2,5 года

Пациентка М., 71 год

Пациент Н., 44 года

Пациент Г., 70 лет

*

*

*p=0,056

*p=0,041

Median (25%-75%)

Median (25%-75%)

9 Вклад VEGF в ангиогенную активность суммарных продуктов секреции

Вклад VEGF в ангиогенную активность суммарных продуктов секреции

МСК-ЖТ снижается в клетках с укороченными теломерами

Корреляция между степенью подавления с помощью блокирующих VEGF антител (%) и длиной теломер в МСК-ЖТ r=0,46, p=0,09

Кондиционированная среда от МСК-ЖТ

Median (25%-75%)

10 Содержание проангиогенных факторов роста в кондиционированной среде от

Содержание проангиогенных факторов роста в кондиционированной среде от

МСК-ЖТ снижается с возрастом: пациенты без ИБС

VEGF

PlGF

Ангиогенин

Корреляция с ангиогенной активностью суммарных продуктов секреции r=0,66, p=0,05

r=-0,59, p=0,01

r=-0,42, p=0,02

HGF

Ангиопоэтин-1

r=-0,66, p=0,005

Корреляция с длиной теломер в МСК-ЖТ r=0,49, p=0,06

r=-0,59, p=0,03

r=-0,38, p=0,11

Содержание белка в кондиционированной среде от МСК-ЖТ, нг/млн.клеток

Возраст пациентов

11 Содержание проангиогенных факторов роста в кондиционированной среде от

Содержание проангиогенных факторов роста в кондиционированной среде от

МСК-ЖТ снижается с возрастом: пациенты с ИБС

PlGF

VEGF

Ангиогенин

r=-0,59, p=0,004

r=-0,37, p=0,09

Ангиопоэтин-1

HGF

Корреляция с ангиогенной активностью суммарных продуктов секреции r=0,79, p=0,004

r=-0,72, p=0,001

Корреляция с длиной теломер в МСК-ЖТ r=0,71, p=0,001

r=-0,40, p=0,06

r=-0,44, p=0,07

Содержание белка в кондиционированной среде от МСК-ЖТ, нг/млн.клеток

Возраст пациентов

12 PlGF

PlGF

HGF

Содержание мРНК генов факторов, регулирующих ангиогенез, в МСК-ЖТ пациентов разного возраста

Пациенты без ИБС

Пациенты с ИБС

*

*

*p=0,076

*p=0,05

*p=0,1

Median (25%-75%)

Median (25%-75%)

13 С возрастом происходит активация системы урокиназы в МСК-ЖТ, особенно

С возрастом происходит активация системы урокиназы в МСК-ЖТ, особенно

в группе кардиологических больных

uPA

uPAR

r=0,46, p=0,001

PAI-1

r=0,47, p=0,001

**

*

*

*

*p=0,02 **p=0,07

*p=0,01

*p=0,03

Median (25%-75%)

Median (25%-75%)

Median (25%-75%)

14 С возрастом происходит активация системы урокиназы и металлопротеиназ

С возрастом происходит активация системы урокиназы и металлопротеиназ

в МСК-ЖТ

r=0,65, p=0,01

А – пациент К., 2,5 года Б – пациент П., 52 года В – пациентка Д., 73 года

Экспрессия uPAR на поверхности МСК-ЖТ увеличивается с возрастом

*

*

Пациентка П., 36 лет

Пациентка М., 71 год

В МСК-ЖТ пожилых пациентов повышается содержание и активность ММП-2 и ММП-9

А

Б

В

*p<0,05

Median (25%-75%)

15 Заключение

Заключение

Активация системы uPA, матриксных металлопротеиназ

uPA, плазмин, ММП

Гипоксическое прекондицинирование

Введение генетических конструкций

Накопление маркеров старения

МСК-ЖТ молодого пациента

МСК-ЖТ пожилого пациента

16 Благодарности

Благодарности

Моим соавторам Джояшвили Н.А., Старостиной Е.Е. Моим научным руководителям Парфеновой Елене Викторовне и Калининой Наталье Игоревне Коллективу кафедры биохимии и молекулярной медицины ФФМ МГУ имени М.В.Ломоносова

17 Спасибо за внимание

Спасибо за внимание

18 Критерии исключения (общие)

Критерии исключения (общие)

Наличие аутоиммунной патологии; наличие злокачественных новообразований, в том числе в анамнезе; наличие острых или хронических воспалительных заболеваний; сахарный диабет в фазе декомпенсации; длительная гормональная или антибиотикотерапия; анемия (гемоглобин < 10 г/дл) и гематологические заболевания; острые нарушения мозгового кровообращения или черепно-мозговая травма в предшествующие 12 месяцев.

19 Специальные критерии исключения (пациенты без ИБС)

Специальные критерии исключения (пациенты без ИБС)

наличие сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе инфаркта миокарда (ИМ) или миокардита в анамнезе; клинические признаки стенокардии; клинические признаки сердечной недостаточности; нарушения ритма сердца, такие как пароксизмальная или постоянная форма мерцательной аритмии, частая желудочковая экстрасистолия, пароксизмальная желудочковая тахикардия, блокада левой ножки пучка Гиса; выраженные гиперлипидемии.

20 Дифференцировка МСК-ЖТ

Дифференцировка МСК-ЖТ

Пациентка П., 36 лет

Пациентка Г., 63 года

21 Содержание PAI-1 в кондиционированной среде и содержание мРНК PAI-1

Содержание PAI-1 в кондиционированной среде и содержание мРНК PAI-1

обратно коррелируют с длиной теломер в МСК-ЖТ

r = -0,54, p=0,01

r = -0,41, p=0,02

«Влияние возраста пациентов на ангиогенные свойства мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани»
http://900igr.net/prezentacija/biologija/vlijanie-vozrasta-patsientov-na-angiogennye-svojstva-mezenkhimalnykh-stvolovykh-kletok-zhirovoj-tkani-183600.html
cсылка на страницу
Урок

Биология

136 тем
Слайды
900igr.net > Презентации по биологии > Ткани человека > Влияние возраста пациентов на ангиогенные свойства мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани