Вещество
<<  Проблемы гармонизации отечественных классификаций по токсичности и опасности химических веществ с Согласованной на глобальном уровне системой классификации и маркировки химических веществ Культура охраны труда как элемент управления предприятием  >>
Химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы: влияние на
Химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы: влияние на
Фертильность –– идиопатический фактор
Фертильность –– идиопатический фактор
Актуальность EDCs: бурное обсуждение
Актуальность EDCs: бурное обсуждение
Терминология
Терминология
Механизмы действий EDCs
Механизмы действий EDCs
Edcs: классы, распространение
Edcs: классы, распространение
Edcs: бытовая экспозиция
Edcs: бытовая экспозиция
Критические окна воздействия
Критические окна воздействия
Доказательства – больше на моделях животных Эпидемиологические
Доказательства – больше на моделях животных Эпидемиологические
Концентрация сперматозоидов - тренды
Концентрация сперматозоидов - тренды
Концентрация сперматозоидов - тренды
Концентрация сперматозоидов - тренды
Датское исследование семени
Датское исследование семени
Edcs, стероидогенез и сперматогенез
Edcs, стероидогенез и сперматогенез
Эпидемиологические исследования Связь с диоксинами (4) Связь с ПХБ (4)
Эпидемиологические исследования Связь с диоксинами (4) Связь с ПХБ (4)
Когорты беременных и младенцев, http://www
Когорты беременных и младенцев, http://www
Актуальность в России
Актуальность в России
Актуальность в России
Актуальность в России
Исследования влияния EDC на здоровье, Чапаевск
Исследования влияния EDC на здоровье, Чапаевск
Показатели пубертата и качества семени
Показатели пубертата и качества семени
Гормональные показатели
Гормональные показатели
Влияние диоксинов на время начала увеличения яичек
Влияние диоксинов на время начала увеличения яичек
Влияние пестицидов на время полного полового созревания
Влияние пестицидов на время полного полового созревания
Межгосударственные конвенции (Стокгольмская, по СОЗам) Государственные
Межгосударственные конвенции (Стокгольмская, по СОЗам) Государственные
Ключевые “messages”
Ключевые “messages”
Дополнительная информация
Дополнительная информация
Благодарности
Благодарности
Спасибо за внимание
Спасибо за внимание

Презентация: «Химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы: влияние на репродуктивное здоровье». Автор: Oleg Sergeyev. Файл: «Химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы: влияние на репродуктивное здоровье.ppt». Размер zip-архива: 4137 КБ.

Химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы: влияние на репродуктивное здоровье

содержание презентации «Химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы: влияние на репродуктивное здоровье.ppt»
СлайдТекст
1 Химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы: влияние на

Химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы: влияние на

репродуктивное здоровье

Олег Сергеев, MD, PhD эксперт ВОЗ по эпидемиологическим исследованиям химических веществ, нарушающих работу эндокринной системы ЧГОО «Ассоциация медицинских работников г.Чапаевска» Институт общей генетики им. Н.И.Вавилова

21 октября 2014

2 Фертильность –– идиопатический фактор

Фертильность –– идиопатический фактор

Анализ 25 популяционных исследований Обширная география Частота бесплодного брака 3,5% - 16,7%, медиана - 9%

Cреди бесплодных пар (A multi-centre study of the World Health Organization (WHO), de Kretser DM. Male infertility. Lancet 1997): мужской фактор - 20%, женский – 38%, оба пола - 27% Кто?? - 15% Роль идиопатических факторов среди причин мужского бесплодия достигает 30% гормональных нарушений – до 10%

2

3 Актуальность EDCs: бурное обсуждение

Актуальность EDCs: бурное обсуждение

Тема активно поднята с 80-х годов 20 века Сейчас пик обсуждаемости

3

4 Терминология

Терминология

Endocrine disrupting chemicals (EDCs), endocrine disruptors – химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы. Корректного и устойчивого термина на русском языке не существует эндокринные дисрегуляторы гормоноподобные ксенобиотики (Никитин А.И., 2009) Эндокринные разрушители (?!) EDCs – это химические, в основном вещества, обладающие потенциальными свойствами вмешиваться в функционирование эндокринной системы (определение Агенства по охране окружающей среды США) К EDCs могут относиться как техногенные химические вещества, так и природные химические вещества, содержащиеся в растительном мире (фитоэстрогены), лекарственные препараты, а также гормоны, которые выделяются в окружающую среду животными или в качестве отходов жизнедеятельности человека.

4

5 Механизмы действий EDCs

Механизмы действий EDCs

Edcs способны вмешиваться в процессы: образования секреции транспорта метаболизма связывания действия или элиминации эндогенных гормонов в организме человека, ответственных за поддержание гомеостаза и регуляцию процессов развития нередко похожи по строению или имеют сродство к рецепторам гормонов (мембранными и ядерными) действуют на низких концентрациях, нмоль/л и даже пмоль/л большинство – антиандрогенный, эстрогеноподобный эффект

5

6 Edcs: классы, распространение

Edcs: классы, распространение

Около 800 распространенных химических веществ обладают свойствами EDCs Стойкие органические загрязнители металлы Нестойкие фталаты, парабены, бисфенол А Бытовое распространение (пластик, мебель, офисные принадлежности, оргтехника, одежда, средства личной гигиены и т.д.)

6

7 Edcs: бытовая экспозиция

Edcs: бытовая экспозиция

Частое (ежедневное) применение – условия для экспозиции

Спрей для волос Химикаты: 11 (2 EDCs)

Шампунь Химикаты: 15 (? EDCs)

Духи Химикаты: 250 (? EDCs)

Дезодорант Химикаты: 15 (? EDCs)

Лосьон для тела Химикаты: 32 (3 EDCs)

Крем для загара Химикаты: 22 (3 EDCs)

7

www.aliexpress.com

Blumberg B, 2014 https://www.youtube.com/watch?v=unTOLE9yn-k Сергеев О., Сперанская О., 2014 http://pops-edc.ru/wordpress/wp-content/uploads/2014/06/Brochure_EDCs_site.pdf

8 Критические окна воздействия

Критические окна воздействия

Репродуктивная система: пренатальный период и пубертат

State of the Science of Endocrine Disrupting Chemicals – 2012, UNEP and WHO http://www.who.int/iris/bitstream/10665/78101/1/9789241505031_eng.pdf

8

9 Доказательства – больше на моделях животных Эпидемиологические

Доказательства – больше на моделях животных Эпидемиологические

подтверждения крипторхизм и гипоспадия рак яичек

Влияние на репродуктивную функцию мужского организма

State of the Science of Endocrine Disrupting Chemicals – 2012, UNEP and WHO

9

10 Концентрация сперматозоидов - тренды

Концентрация сперматозоидов - тренды

Метаанализ Carlsen E. et al., 1992*, датская группа реанализ данных, критицизм**

*Carlsen E, Giwercman A, Keiding N, Skakkebaek NE. Evidence for decreasing quality of semen during past 50 years. BMJ 1992; 305: 609–13. **Saidi JA, Chang DT, Goluboff ET, Bagiella E, Olsen G et al. Declining sperm counts in the United States? A critical review. J Urol 1999; 161: 460–2.

29 ноября 2013 г.

11 Концентрация сперматозоидов - тренды

Концентрация сперматозоидов - тренды

Тренд изменений (метаанализ 35 публикаций до 2013г.)* Ухудшение – (8 из 35, n=18109 ) Нет изменений, или улучшение (21 из 35, n=112386) Разнонаправленные изменения (6 из 35, n=26007) Исследования в Копенгагене, Дания (Department of Growth and Reproduction at Rigshospitalet), с 1996 года, сравнение с данными 1939-43

*Fisch H, Braun SR. Trends in global semen parameter values. Asian J Androl. 2013 Mar;15(2):169-73.

29 ноября 2013 г.

12 Датское исследование семени

Датское исследование семени

Исследования в Копенгагене, Дания (Department of Growth and Reproduction at Rigshospitalet) 15 лет мониторинга, 1996-2010, n=4867 мужчин-призывников, медиана = 19 лет Смешанное поперечное-лонгитудинальное исследование Небольшое увеличение концентрации и общего количества Из общей популяции - только 23% мужчин с оптимальной концентрацией (>40 млн в мл) и морфологией (>9%) по сравнению с 42% среди фертильных 15% - ниже 15 млн в мл

12

J?rgensen N, Joensen UN, Jensen TK, et al. BMJ Open 2012;2

13 Edcs, стероидогенез и сперматогенез

Edcs, стероидогенез и сперматогенез

Связь с экспозицией перфтороктановой кислотой (производство тефлона, влагоустойчивых мат) Снижение количества морфологически нормальных сперматозоидов (n=105, Joensen, 2009) Снижение уровня тестостерона (n=247, Joensen, 2014)) Связь с экспозицией фталатами (пластифика торы, повсеместно распространены) Снижение уровня тестостерона для некоторых метаболитов Подростки Копенгагена, Дания, 13 лет (Mouritsen, 2013) Подростки США, 6-12 лет (Meeker, 2014) Мужчины США, 40-60 лет (Meeker, 2014) Семя - Не найдена убедительная связь (Joensen, 2012) Связь с экспозицией бисфенола А (пластик) Снижение подвижности сперматозоидов (Lassen, 2014)

13

14 Эпидемиологические исследования Связь с диоксинами (4) Связь с ПХБ (4)

Эпидемиологические исследования Связь с диоксинами (4) Связь с ПХБ (4)

Связь с ДДТ? Связь с кадмием (2)

Edcs и рак молочной железы (A.Kortenkamp)

Kortenkamp A., 2014

14

15 Когорты беременных и младенцев, http://www

Когорты беременных и младенцев, http://www

birthcohorts.net/ COLLAGE 2014 Siberia http://www.birthcohorts.net/ bch2/?action=show&UserID=162; http://cohortcollage.wix.com/collage2014siberia Family and Children of Ukraine http://www.birthcohorts.net/bch2/ ?action=show&UserID=122 Когорты, изучения влияния факторов окружающей среды http://www.enrieco.dk/Default.asp пилотный проект биомониторинга тяжелых металлов в РФ с использованием технологий ВОЗ 6 родильных домов, 120 рожениц, ртуть, кадмий, свинец в образцах волос, пуповинной крои и мочи Егоров А, Ильченко И и соавт, 2014, в печати

Исследования влияния EDC на здоровье, технологии

15

16 Актуальность в России

Актуальность в России

Грантовые конкурсы РНФ в 2014г 1105 поддержанных проектов, 160 – по медицине Поиск по терминам «репрод..», «полов..», «ЭКО», «андрол..», «гинекол..», «жен..», «муж..»: Коллоидные квантовые точки - биомаркеры в поисковых научных исследованиях патологических процессов женской репродуктивной системы, Мошников В.А. #14-15-00324 Роль и значение возрастного гипогонадизма в формировании эндотелиальной дисфункции у больных СД 2 типа и КВ риском, М.И.Коган, #14-25-00052 Разработка мультимедийной экспертной системы гистологической диагностики рака предстательной железы, Д.Ю.Пушкарь, #14-15-01120

Работы Ш.Н.Галимова (Уфа), 2000-2014 Содержание диоксинов в эякуляте бесплодных мужчин в 2,2 раза больше, чем у доноров

16

17 Актуальность в России

Актуальность в России

Грантовые конкурсы РНФ в 2014г «Поиск молекулярных биологических маркеров воздействия промышленных химических веществ на геном репродуктивных клеток и фертильность у мужчин», ИОГен, #14-45-00065 Цель - изучение эпигенетических изменений в полном геноме сперматозоидов, связанных с пренатальной и препубертатной экспозицией СОЗ и EDCs и качеством семени (количество, подвижность сперматозоидов) в выборке 108 молодых мужчин из 516 участников лонгитудинальной когорты, ежегодно отслеживаемой с 8-летнего возраста в течение 11 лет создание токсикологической модели для изучения подобных изменений у лабораторных животных из всего спектра генов особый прицел будет сделан на ген, регулирующий андрогеновый рецептор и гены, несущие регуляторные элементы андрогенового рецептора

17

18 Исследования влияния EDC на здоровье, Чапаевск

Исследования влияния EDC на здоровье, Чапаевск

Чапаевск, Самарская область Проспективное, основанное на популяции малого города, когортное исследование «Загрязнители, рост, физическое и половое развитие, репродуктивное здоровье» Начато в 2003 году, рассчитано до 2015 года, когорта 516 препубертатных мальчиков 8-9 лет до 18-20 летнего возраста под ежегодным наблюдением, 11 лет Международный проект, основной зарубежный партнер – Гарвардская Школа Общественного Здоровья (HSPH) Постоянный персонал 15 человек, 11 лет

18

19 Показатели пубертата и качества семени

Показатели пубертата и качества семени

516 участников (из 572 проживавших в Чапаевске, 90%) 4400 визитов 20 тыс аликвот образцов 1000 факторов

Стадия развития гениталий и оволосения по Таннеру Измерение длины, ширины полового члена Измерение объема яичек орхидометром Сбор образцов и исследование семени в 18 лет, n=120

19

20 Гормональные показатели

Гормональные показатели

Половые гормоны тестостерон, эстрадиол, дегидротестостерон, ингибин Б, AMH Гормоны надпочечников ДГЭА-С, кортизол, андростерон Гормоны гипофиза ТТГ, пролактин, ФСГ, ЛГ Тиреоидные гормоны Метаболические гормоны IGF-1, инсулин, лептин

20

21 Влияние диоксинов на время начала увеличения яичек

Влияние диоксинов на время начала увеличения яичек

Увеличение концентрации ТХДД (диоксин) в 8-9 лет приводит к задержке начала увеличения объема яичек в 11-12 лет ~на 5? мес

Начало увеличения яичек (объем > 3 мл)

Korrick S et al, 2011

21

22 Влияние пестицидов на время полного полового созревания

Влияние пестицидов на время полного полового созревания

Увеличение концентрации ГХБ в 8-9 лет приводит к более позднему половому созреванию (16-17 лет): - на 5 месяцев – по объему яичек и по G5 - на 10 месяцев – по P5

Яички ? 20 мл

Tanner G5

Tanner P5

Сдвиг возраста, месяцы

22

Lam T et al, 2014

23 Межгосударственные конвенции (Стокгольмская, по СОЗам) Государственные

Межгосударственные конвенции (Стокгольмская, по СОЗам) Государственные

В России разрабатывается национальный план действий по Стокгольмской конвенции Популяционные пример Чапаевска, региональных реабилитационных программ Индивидуальные роль врача диагностика лечебные мероприятия ограничены

Меры снижения отрицательного воздействия

23

24 Ключевые “messages”

Ключевые “messages”

До 30% идиопатических причин бесплодия «Химия вокруг нас» - растет экспозиция многими новыми химическими веществами Сложные и многосторонние механизмы действия EDCs Объективные обстоятельства относительно малого количества данных эпидемиологических исследований Связь EDCs с репродуктивным здоровьем Влияние на качество семени, фертильность Необходимы доказательства на проспективных когортах Должен учитываться принцип предосторожности

24

25 Дополнительная информация

Дополнительная информация

Ключевые слова в Medline: endocrine disruptors; endocrine disrupting chemicals; semen quality; environmental and fertility; vulnerable period русскоязычные материалы: www.pops-edc.ru «Стойкие органические загрязнители, эндокринные дисрегуляторы – методы их идентификации, влияние на здоровье человека, пути уменьшения воздействия» брошюра

http://pops-edc.ru/wordpress/wp-content/uploads/2014/06/Brochure_EDCs_site.pdf

25

26 Благодарности

Благодарности

Olivier Humblet Oleg Sergeyev Julie DelPrato

Russ Hauser, PI

Russ Hauser

Oleg Sergeyev

Larisa Altshul

Jane Burns

Thuy Lam

Kathy Sergeyev

Mary Lee

Susan Korrick

Mary Lee

Boris Revich

Paige Williams

Jane Burns

27 Спасибо за внимание

Спасибо за внимание

Будьте здоровы!

27

«Химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы: влияние на репродуктивное здоровье»
http://900igr.net/prezentacija/khimija/khimicheskie-veschestva-narushajuschie-rabotu-endokrinnoj-sistemy-vlijanie-na-reproduktivnoe-zdorove-93326.html
cсылка на страницу
Урок

Химия

65 тем
Слайды
900igr.net > Презентации по химии > Вещество > Химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы: влияние на репродуктивное здоровье