Мозговой натрийуретический пептид у детей с хроническими заболеваниями почек

Мозговой натрийуретический пептид у детей с хроническими заболеваниями

почек

Д.М.Андреева, И.В.Вахлова, С.В.Цвиренко Кафедра детских болезней Кафедра клинической лабораторной диагностики и бактериологии Уральская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития г.Екатеринбург

К семейству натрийуретических пептидов (НУП) относят группу гормонов,

имеющих сходную молекулярную структуру:

предсердный натрийуретический пептид (atrial natriuretic peptide, или ANP) мозговой натрийуретический пептид (brain natriuretic peptide, или BNP) натрийуретический пептид С-типа (C-type natriuretic peptide, или CNP).

Основным источником НУП являются клетки миокарда

Высвобождение натрийуретических пептидов происходит в ответ на растяжение стенки миокарда и повышение внутриполостного давления в предсердиях и желудочках

Структура НУП

НУП имеют общую кольцевую структуру из 17 аминокислот; В ответ на стимуляцию кардиомиоцитов желудочков (например, растяжение миокарда) высвобождается рroBNP, который расщепляется на два фрагмента: активный гормон BNP и неактивный N-терминальный пептид NT-proBNP.

Основные эффекты НУП :

Повышают натрийурез и диурез за счет увеличения клубочковой фильтрации и угнетения реабсорбции натрия в почках вызывают вазодилатацию снижают пред- и постнагрузку на сердце и артериальное давление подавляют секрецию ренина и альдостерона снижают стимулирующее влияние ангиотензина II на высвобождение альдостерона осуществляют регулирование сосудистого тонуса и угнетают пролиферацию гладкомышечных клеток

Свойства НУП

Уровень как плазматического BNP, так и NT-proBNP, повышен у пациентов с дисфункцией левого желудочка. При этом их содержание в плазме крови достоверно коррелирует с функциональными классами хронической сердечной недостаточности. Определение уровня BNP в плазме крови помогает оценить степень тяжести хронической сердечной недостаточности, прогнозировать дальнейшее развитие заболевания, а также оценивать эффект проводимой терапии.

Свойства НУП

Определение повышенного уровня НУП в крови может позволить выявить у больных дисфункцию левого желудочка раньше, чем появятся ее клинико-инструментальные признаки (включая начальные изменения на ЭхоКГ).

Обоснование определения НУП при заболеваниях почек

У больных с нефротическим синдромом, с ОПН и ХПН уровень НУП может быть повышен, что в значительной мере связано с изменениями ОЦК, а следовательно, перегрузкой объемом сосудистого русла и камер сердца.

Целью исследования явилось:

Определение уровня НУП у детей с хроническими заболеваниями почек без признаков ХПН и с ХПН.

Группы обследованных детей

Характеристика групп

Уровень клиренса эндогенного креатинина и азотистых метаболитов крови

у обследованных больных.

Показатель

Показатель

Показатель

Основная группа, n= 60

Основная группа, n= 60

Основная группа, n= 60

Основная группа, n= 60

I группа, n= 47

I группа, n= 47

I группа, n= 47

II группа, (ХПН) n= 13

II группа, (ХПН) n= 13

Все, n= 47

ХрПН, n= 24

ХГН, n= 23

Клиренс эндогенного креатинина, мл/мин

117,2±3,4*

115,9±4,9*

118,5±4,8*

17,8±3,8

Креатинин сыворотки, мкмоль/л

64,2± 2,1*

66,8±2,6*

60,3±3,1*

516,2±86,5

Мочевина, ммоль/л

5,7 ± 1,2*

4,8±0,3*

4,5±0,2*

23,3±3,2

Средние значения натрийуретического пептида в группах обследованных

детей

Без ХПН

Число наблюдаемых больных с нормальным уровнем НУП и более 100 пг/мл в

основной группе

OR=12,5 [2,3-75,7]

OR=12,5 [2,3-75,7]

Без ХПН

Значения натрийуретического пептида в группах обследованных детей

% > 100 пг/мл

13,9

18,3

8,5

53,8

0

% > 200 пг/мл

7,6

10

2,1

38,5

0

Концентрация НУП

Концентрация НУП

Общее число детей n=79

Общее число детей n=79

Основная группа, n= 60

Основная группа, n= 60

Основная группа, n= 60

Контроль n=19

Контроль n=19

Все, n= 60

Группа I, n= 47

Группа II, n= 13

Средний уровень НУП, пг/мл

69,1± 10,4

67,5± 10,9*

40,8± 4,9*

185,9± 47,6

51,6± 5,3*

НУП min, пг/мл

0,01

0,01

0,01

23,1

8,8

НУП max, пг/мл

561,8

561,8

224,9

561,8

84,7

Ме

41,9

35,6

30,7

131,9

53,1

Связь НУП с состоянием почек

Получена положительная сильная связь между значением НУП и уровнем креатинина крови (r = +0,71, р=0,0001), а также уровнем мочевины крови (r = +0,66, р= 0,0001). Это говорит о том, что с повышением функциональной недостаточности почек уровень НУП значительно возрастает. Подтверждением этому является и установленная связь между уровнем НУП и показателем клиренса эндогенного креатинина (r = -0,52, р=0,0001).

Структурно-геометрические показатели левых камер сердца у детей с

нормальным и повышенным уровнем НУП

Связь НУП с функциональным состоянием сердца

В зарубежных исследованиях есть указания на сильную отрицательную корреляцию между уровнем НУП и систолической функцией левого желудочка. В нашем исследовании мы подтвердили эту связь (r=-0,4, р<0,005), означающую, что при снижении фракции выброса левого желудочка, концентрация НУП повышается

В исследовании было показано, что:

Средний уровень НУП у детей с хронической патологией почек был сопоставим с таковым у здоровых детей. Формирование хронической почечной недостаточности у детей сопровождалось достоверным повышением НУП в сыворотке крови и тесно коррелировало с концентрацией мочевины, креатинина и клиренсом эндогенного креатинина Снижение сократительной способности миокарда ЛЖ у детей с хронической патологией почек сопровождалось повышением концентрации НУП в сыворотке крови.

Вывод:

Установленные связи между НУП и азотистыми метаболитами крови, НУП и фракцией выброса ЛЖ косвенно свидетельствовали о наличии миокардиальной дисфункции и формирующейся сердечной недостаточности у детей с хронической нефрологической патологией, особенно при ХПН.