Рак
<<  Кировское областное государственное бюджетное учреждение здравоохранения “Кировский областной клинический онкологический диспансер” УРО – БЦЖ медак Вакцина БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря  >>
Онкомир рак и микрорнк
Онкомир рак и микрорнк
История открытия и развития исследований по микроРНК
История открытия и развития исследований по микроРНК
Функция микроРНК – контроль и регуляция экспрессии белок кодирующих
Функция микроРНК – контроль и регуляция экспрессии белок кодирующих
Циркулирующие микроРНК в плазме/сыворотке крови в составе экзосом,
Циркулирующие микроРНК в плазме/сыворотке крови в составе экзосом,
Выбранные миРНК
Выбранные миРНК
ОНКОМИР
ОНКОМИР
Методический подход определения уровня экспрессии микроРНК в раковых
Методический подход определения уровня экспрессии микроРНК в раковых
Разработка подходов и создание прообраза диагностической панели на
Разработка подходов и создание прообраза диагностической панели на
Всего - 70
Всего - 70
МикроРНК при папиллярном раке и коллоидном узле щитовидной железы
МикроРНК при папиллярном раке и коллоидном узле щитовидной железы
МикроРНК при фолликулярной аденоме и фолликулярном раке
МикроРНК при фолликулярной аденоме и фолликулярном раке
Глиомы
Глиомы
Мир-21 в доброкачественных и злокачественных опухолях ГМ, ЩЖ и МЖ
Мир-21 в доброкачественных и злокачественных опухолях ГМ, ЩЖ и МЖ
Мир-205 в доброкачественных и злокачественных опухолях ГМ, ЩЖ и МЖ
Мир-205 в доброкачественных и злокачественных опухолях ГМ, ЩЖ и МЖ
МикроРНК в доброкачественных и злокачественных опухолях ГМ, ЩЖ и МЖ
МикроРНК в доброкачественных и злокачественных опухолях ГМ, ЩЖ и МЖ
При объединении классов «аденома» и «ОПП» точность метода C4
При объединении классов «аденома» и «ОПП» точность метода C4
РЕЗЮМЕ
РЕЗЮМЕ
Создание панелей для диагностики онкологических заболеваний человека
Создание панелей для диагностики онкологических заболеваний человека
Анти-МиР- терапия
Анти-МиР- терапия
Благодарю за внимание
Благодарю за внимание
Онкомир рак и микрорнк
Онкомир рак и микрорнк
dual function: as oncogene or tumor-suppressor
dual function: as oncogene or tumor-suppressor
Онкомир рак и микрорнк
Онкомир рак и микрорнк
Гипотезы 1+2
Гипотезы 1+2
Создание панелей для диагностики онкологических заболеваний человека
Создание панелей для диагностики онкологических заболеваний человека
Онкомир рак и микрорнк
Онкомир рак и микрорнк
Операционный материал
Операционный материал
микроРНК в опухолях молочной железы
микроРНК в опухолях молочной железы
Опухоли головного мозга проанализированные по 7 миРНК в зависимости от
Опухоли головного мозга проанализированные по 7 миРНК в зависимости от
МикроРНК в опухолях ЩЖ МикроРНК в опухолях МЖ МикроРНК в опухолях
МикроРНК в опухолях ЩЖ МикроРНК в опухолях МЖ МикроРНК в опухолях
Онкомир рак и микрорнк
Онкомир рак и микрорнк
Онкомир рак и микрорнк
Онкомир рак и микрорнк
Онкомир рак и микрорнк
Онкомир рак и микрорнк
Главные признаки раковой клетки
Главные признаки раковой клетки
Попарное сравнение двух групп образцов с помощью U-критерия
Попарное сравнение двух групп образцов с помощью U-критерия
Изменение уровня экспрессии пяти микроРНК в разных гитопатологических
Изменение уровня экспрессии пяти микроРНК в разных гитопатологических
Мир-221 в доброкачественных и злокачественных опухолях ГМ, ЩЖ и МЖ
Мир-221 в доброкачественных и злокачественных опухолях ГМ, ЩЖ и МЖ
Мир-222 в доброкачественных и злокачественных опухолях ГМ, ЩЖ и МЖ
Мир-222 в доброкачественных и злокачественных опухолях ГМ, ЩЖ и МЖ
Мир-155 в доброкачественных и злокачественных опухолях ГМ, ЩЖ и МЖ
Мир-155 в доброкачественных и злокачественных опухолях ГМ, ЩЖ и МЖ
Мир-205 в доброкачественных и злокачественных опухолях ГМ, ЩЖ и МЖ
Мир-205 в доброкачественных и злокачественных опухолях ГМ, ЩЖ и МЖ

Презентация: «Онкомир. Рак и микрорнк». Автор: Niko2. Файл: «Онкомир. Рак и микрорнк.ppt». Размер zip-архива: 8391 КБ.

Онкомир. Рак и микрорнк

содержание презентации «Онкомир. Рак и микрорнк.ppt»
СлайдТекст
1 Онкомир рак и микрорнк

Онкомир рак и микрорнк

Н.Н.Колесников Институт молекулярной и клеточной биологии СО РАН, Новосибирск 2013

2 История открытия и развития исследований по микроРНК

История открытия и развития исследований по микроРНК

3 Функция микроРНК – контроль и регуляция экспрессии белок кодирующих

Функция микроРНК – контроль и регуляция экспрессии белок кодирующих

генов

МикроРНК – негативный регулятор экпрессии генов на посттранкрипционном уровне Один белок кодирующий ген может регулироваться десятками разных микроРНК Одна микроРНК может регулировать работу более сотни разных генов МикроРНК как онкогены и супрессоры опухолей

4 Циркулирующие микроРНК в плазме/сыворотке крови в составе экзосом,

Циркулирующие микроРНК в плазме/сыворотке крови в составе экзосом,

микровезикул и других комплексов

Стабильность Селективная секреция Регуляция процессов в микроокружении и в отдаленных тканях Иммунномодуляция Потенциальные маркеры ранней неинвазивной диагностики рака.

5 Выбранные миРНК

Выбранные миРНК

миР-21 – хронологически первая идентифицированная миРНК. Является сильным онкогеном. Её экспрессия увеличивается в большинстве солидных опухолей. Увеличивает пролиферативную и инвазивную активность опухолевых клеток. миР-221, миР-222 – онкогенные миРНК, индуцирующие ангиогенез и пролиферацию раковых клеток. миР-155 – продемонстрировано участие этой миРНК в инициации как врожденного, так и адаптивного иммунных ответов, а также в развитии иммунной системы в целом. Некоторые работы свидетельствуют об участии миР155 в онкогенезе различной этиологии. миР-205 – супрессор опухолевого роста, показано, что в случае некоторых видов опухолей миР205 индуцирует апоптоз и тормозит рост опухоли.

Признаки раковой клетки: Автономия ростовых сигнальных путей : Самодостаточность в ростовых сигналах: раковые клетки продуцируют свои собственные ростовые сигналы и способны к пролиферации без внешних стимулов. Невосприимчивость к антиростовым сигналам: Раковые клетки уклоняются от воздействия антиростовых стоп-сигналов для того, чтобы пролиферировать. Избегание апоптоза: Опухолевые клетки уклоняются от апоптоза. Стабильный ангиогенез: Раковые клетки индуцируют и обеспечивают рост новых кровеносных сосудов. Неограниченный потенциал репликации: ДНК опухолевых клеток может воспроизводиться неограниченное число раз. Инвазия в другие ткани и метастазирование: Опухолевая масса порождает клетки-первопроходцы, колонизирующих места в организме с неограниченным питанием и пространством.

6 ОНКОМИР

ОНКОМИР

МикроРНК в канцерогенезе

Общие цели: - изучение роли микроРНК в молекулярных механизмах в норме и при нарушениях нормальной физиологии клеток, лежащих в основе разных патологических состояний. - установление диагностической значимости профилей микроРНК ассоциированных с онкологическими заболеваниями. - создание новых методов диагностики, контроля лечения и прогноза онкологических заболеваний человека. - разработка подходов создания комбинированной диагностики онкологических патологий с использованием платформ микроРНК и соматических мутаций. Задача №1. Определить вариацию уровней экспрессии микроРНК в разных гистопатологических типах опухолей щитовидной и молочной желез, головного мозга сравнительно с условно нормальными клетками. Задача №2. Установить диагностические значения в норме и при патологии. Задача №3. Отличать состояния «рак» и «отсутствие рака» Задача №4. Выявить маркеры, связанные с риском злокачественной трансформации

7 Методический подход определения уровня экспрессии микроРНК в раковых

Методический подход определения уровня экспрессии микроРНК в раковых

клетках vs прилежащих нормальных клеток у одного пациента.

Опухоль

7

Условная норма

Схема детекции миРНК с помощью обратной транскрипции и ПЦР в реальном времени

Опухоль vs Норма

miR-155

miR-205

miR-21

miR-221

miR-222

U6

2^(-ddCt)

miR-155

0,933033

miR-205

1,310393

miR-21

1

miR-221

0,521233

miR-222

0,473029

8 Разработка подходов и создание прообраза диагностической панели на

Разработка подходов и создание прообраза диагностической панели на

основе микроРНК.

ПРИМЕНЕНИЕ диагностической панели на основе микроРНК Ранняя диагностика Определение гистотипа опухоли, стадии развития, потенциала к метастазированию Контроль эффекта терапевтического воздействия (химио и радиотерапия) Прогностическое значение выживаемости Потенциальная терапия

9 Всего - 70

Всего - 70

Всего - 183

Всего - 77

10 МикроРНК при папиллярном раке и коллоидном узле щитовидной железы

МикроРНК при папиллярном раке и коллоидном узле щитовидной железы

10

11 МикроРНК при фолликулярной аденоме и фолликулярном раке

МикроРНК при фолликулярной аденоме и фолликулярном раке

11

12 Глиомы

Глиомы

13 Мир-21 в доброкачественных и злокачественных опухолях ГМ, ЩЖ и МЖ

Мир-21 в доброкачественных и злокачественных опухолях ГМ, ЩЖ и МЖ

14 Мир-205 в доброкачественных и злокачественных опухолях ГМ, ЩЖ и МЖ

Мир-205 в доброкачественных и злокачественных опухолях ГМ, ЩЖ и МЖ

15 МикроРНК в доброкачественных и злокачественных опухолях ГМ, ЩЖ и МЖ

МикроРНК в доброкачественных и злокачественных опухолях ГМ, ЩЖ и МЖ

16 При объединении классов «аденома» и «ОПП» точность метода C4

При объединении классов «аденома» и «ОПП» точность метода C4

5 была значительно увеличена.

0.975

0.962

0.970

ОПП/аденома

39

1

0.962

0.975

0.970

Карцинома

1

25

0.030

0.030

0.030

0.133

0.133

0.133

Матрица несоответствий

Матрица несоответствий

Матрица несоответствий

Заболевание

Чувствительность

Специфичность

Общая точность

ОПП/аденома

Карцинома

ОПП/аденома

Карцинома

Общая ошибка

Общая ошибка

Общая ошибка

Общая ошибка

Общая ошибка при кроссвалидации

Общая ошибка при кроссвалидации

Общая ошибка при кроссвалидации

Общая ошибка при кроссвалидации

17 РЕЗЮМЕ

РЕЗЮМЕ

МикроРНК в диагностике опухолей Создан прообраз платформы на основе микроРНК для диагностики онкологических заболеваний, что позволит:

Дифференцировать доброкачественные опухоли от злокачественных новообразований Контролировать эффект терапевтического воздействия (лучевая и химиотерапия) Выявлять различные патоморфологические типы опухолей Разработать алгоритмы ранней диагностики онкологических заболеваний

ПРИМЕНЕНИЕ Ранняя диагностика Определение гистотипа опухоли, стадии развития, потенциала к метастазированию Контроль эффекта терапевтического воздействия (химио и радиотерапия) Прогностическое значение выживаемости Потенциальная терапия

18 Создание панелей для диагностики онкологических заболеваний человека

Создание панелей для диагностики онкологических заболеваний человека

на основе молекулярных маркеров - микроРНК и соматических мутаций УЧАСТНИКИ ПРОЕКТА:

Титов Сергей Евгеньевич - Вектор-Бест, ИМКБ СО РАН, Веряскина Юлия Андреевна - ИМКБ СО РАН Ахмерова Лариса Григорьевна - ИМКБ СО РАН Иванов Михаил Константинович – Вектор-Бест Жимулев Игорь Федорович - ИМКБ СО РАН Гуляева Людмила Федоровна - ИМББ СО РАМН Деменков Павел Сергеевич - ИЦиГ СО РАН Шевченко Сергей Петрович - МБУЗ № 1 Карпинская Елена Владимировна - МБУЗ № 1 Козлов Вадим Викторович - НООД Войцицский Владимир Евгеньевич - НООД Сидоров Сергей Васильевич - МБУЗ № 1 Ступак Вячеслав Владимирович - ФГБУ НИИТО Лехнер Андрей Вячеславович - ФГБУ НИИТО Садовой Михаил Анатольевич - ФГБУ НИИТО При поддержке фирмы БИОРАД Сибирское отделение

19 Анти-МиР- терапия

Анти-МиР- терапия

Nanoparticle-based therapy in an in vivo microRNA-155 (miR-155)-dependent mouse model of lymphoma (Babar et al.,PNAS,June 8, 2012)

Регрессия лимфомы

после доставки уникальных наночастиц с анти-миР-155 в лимфоциты

20 Благодарю за внимание

Благодарю за внимание

21 Онкомир рак и микрорнк
22 dual function: as oncogene or tumor-suppressor

dual function: as oncogene or tumor-suppressor

23 Онкомир рак и микрорнк
24 Гипотезы 1+2

Гипотезы 1+2

25 Создание панелей для диагностики онкологических заболеваний человека

Создание панелей для диагностики онкологических заболеваний человека

на основе молекулярных маркеров - микроРНК и соматических мутаций в онкогенах

Н.Н. Колесников, С.Е. Титов, Е.В. Карпинская, C.П. Шевченко, Ю.А. Веряскина, Л.Г. Ахмерова, М.К. Иванов , Л.Ф. Гуляева , В.В. Ступак, А.В. Лехнер, М.А. Садовой , В.В.Козлов, С.В.Сидоров, И.Ф.Жимулев

ИМКБ СО РАН, Институт молекулярной и клеточной биологии СО РАН; ЗАО «Вектор-Бест»; Городская клиническая больница №1 г.Новосибирска; ИМББ СО РАН, Институт молекулярной биологии и биофизики СО РАН; Новосибирский НИИ травматологии и ортопедии Минздравсоцразвития РФ Новосибирский онкологический диспансер

26 Онкомир рак и микрорнк
27 Операционный материал

Операционный материал

Опухолевые и нормальные ткани были получены от 183 пациентов с различными типами новообразований щитовидной железы:

Основные классы опухолей и опухолеподобных заболеваний щитовидной железы. (в соответствии с международной гистологической классификацией ВОЗ 2-го пересмотра (1988 гг.).

77

7

61

3

2

33

Всего - 183

1.1.1.Фолликулярная аденома

Фа

1.2.1. Фолликулярная карцинома

Фк

1.2.2. Папиллярная карцинома

Пк

1.2.3. Медуллярная карцинома

Мк

1.2.4. Анапластическая карцинома

Ак

7. Опухолеподобные поражения

Опп

28 микроРНК в опухолях молочной железы

микроРНК в опухолях молочной железы

Всего

77

Веряскина и др.,2012, Колесников и др., 2013

Фиброаденома

16

Инвазивный протоковый рак

61

29 Опухоли головного мозга проанализированные по 7 миРНК в зависимости от

Опухоли головного мозга проанализированные по 7 миРНК в зависимости от

их гистотипа (Колесников и др.,2013)

Гистоструктура

Число случаев

%

Степень злокачественности (Grade)*

Глиобластома

10

14.3

IV

Астроцитомы

15

21.4

Пилоцитарная

(1)

I

Диффузная

(4)

II

Анапластическая

(10)

III

Эпендимома

1

1.4

I

Медуллобластома

2

2.8

IV

Менингиома

26

37.1

I

Невринома

4

5.7

I

Метастаз карциномы

7

10.0

Прочие

5

7.1

Всего

70

100

30 МикроРНК в опухолях ЩЖ МикроРНК в опухолях МЖ МикроРНК в опухолях

МикроРНК в опухолях ЩЖ МикроРНК в опухолях МЖ МикроРНК в опухолях

головного мозга

Проанализировано: ЩЖ – 183 образца, МЖ – 77 образцов, ОГМ – 70 образцов Всего - 330

МикроРНК как биомаркеры. Анализ операционного материала с предоставленным гистологическим заключением

31 Онкомир рак и микрорнк
32 Онкомир рак и микрорнк
33 Онкомир рак и микрорнк
34 Главные признаки раковой клетки

Главные признаки раковой клетки

Cell, January, 2000, March, 2011, Douglas Hanahan and Robert Weinberg.

Автономия ростовых сигнальных путей : Самодостаточность в ростовых сигналах: раковые клетки продуцируют свои собственные ростовые сигналы и способны к пролиферации без внешних стимулов. Невосприимчивость к антиростовым сигналам: Раковые клетки уклоняются от воздействия антиростовых стоп-сигналов для того, чтобы пролиферировать. Избегание апоптоза: Опухолевые клетки уклоняются от апоптоза ( программированной клеточной смерти) и увеличиваются в числе. Стабильный ангиогенез: Раковые клетки индуцируют и обеспечивают рост новых кровеносных сосудов Неограниченный потенциал репликации: ДНК опухолевых клеток может воспроизводиться неограниченное число раз. Инвазия в другие ткани и метастазирование: Опухолевая масса порождает клетки-первопроходцы, колонизирующих места в организме с неограниченным питанием и пространством. 4 Дополнения к признакам раковой клетки: + дерегуляция энергетики клетки + избегание воздействия иммунной системы + хромосомные нарушения и нестабильность ДНК + воспалительные процессы

35 Попарное сравнение двух групп образцов с помощью U-критерия

Попарное сравнение двух групп образцов с помощью U-критерия

Манна-Уитни

U

U

p

p

Размер выборки

Размер выборки

Узлы

Рак

Группа 1: Узлы/Группа 2: Рак

Группа 1: Узлы/Группа 2: Рак

Группа 1: Узлы/Группа 2: Рак

Группа 1: Узлы/Группа 2: Рак

Группа 1: Узлы/Группа 2: Рак

миР-21

59,5

0,000258

15

26

миР-221

22

0,000003

15

26

миР-222

31

0,00001

15

26

миР-155

125,5

0,438922

13

23

миР-205

167

0,680952

14

26

36 Изменение уровня экспрессии пяти микроРНК в разных гитопатологических

Изменение уровня экспрессии пяти микроРНК в разных гитопатологических

типах опухолей ЩЖ

37 Мир-221 в доброкачественных и злокачественных опухолях ГМ, ЩЖ и МЖ

Мир-221 в доброкачественных и злокачественных опухолях ГМ, ЩЖ и МЖ

38 Мир-222 в доброкачественных и злокачественных опухолях ГМ, ЩЖ и МЖ

Мир-222 в доброкачественных и злокачественных опухолях ГМ, ЩЖ и МЖ

39 Мир-155 в доброкачественных и злокачественных опухолях ГМ, ЩЖ и МЖ

Мир-155 в доброкачественных и злокачественных опухолях ГМ, ЩЖ и МЖ

40 Мир-205 в доброкачественных и злокачественных опухолях ГМ, ЩЖ и МЖ

Мир-205 в доброкачественных и злокачественных опухолях ГМ, ЩЖ и МЖ

«Онкомир. Рак и микрорнк»
http://900igr.net/prezentacija/meditsina/onkomir.-rak-i-mikrornk-220378.html
cсылка на страницу
Урок

Медицина

32 темы
Слайды
900igr.net > Презентации по медицине > Рак > Онкомир. Рак и микрорнк