№ | Слайд | Текст |
1 |
 |
Современные возможности лабораторной диагностики острого ихронического повреждения почек М.Ю. Швецов Отдел нефрологии НИИ Уронефрологии и репродуктивного здоровья человека Первого МГМУ имени И.М. Сеченова |
2 |
 |
Внутренние болезниЭндокринология Кардиология Ревматология Нефрология Урология Хирургия Акушерство и гинекология |
3 |
 |
ОПП и ХБП – новые понятия, включающие самые ранние стадии заболеванияГруппа риска Острое почечное повреждение Хпн Опн Смертность от ССО 1 стадия |
4 |
 |
Распространенность терминальной почечной недостаточности в СШАДиализ Трансплантация Светлые линии – фактическое число, жирные – прогноз до 2020 г 533,800 354,754 Число больных в тыс. 151,502 151,502 |
5 |
 |
Взаимоотношение хронической болезни почек и других социально значимыхболезней Сахарный диабет Гипертоническая болезнь Хроническая болезнь почек Ожирение |
6 |
 |
Кризис современной системы оказания помощи пациентам с заболеваниямипочек Катастрофически быстрый рост в популяции числа больных, нуждающихся в диализе и трансплантации (удваивается каждые 10 лет) Крайне поздняя диагностика Отсутствие согласованности действий между врачами разных специальностей, направление к нефрологу на терминальной стадии Не используются возможности нефропротективной терапии Не учитывается роль нарушения функции почек как важного фактора сердечно-сосудистого риска |
7 |
 |
Хроническая болезнь почек (ХБП)НАДНОЗОЛОГИЧЕСКОЕ понятие, объединяющее всех людей с наличием: признаков ПОВРЕЖДЕНИЯ почек (повышенная альбуминурия, протеинурия и другие отклонения в анализах мочи, изменения в почках по данным УЗИ и др.) И / ИЛИ СНИЖЕНИЯ ФУНКЦИИ почек, оцениваемой по скорости клубочковой фильтрации Указанные признаки должны сохраняться при повторных исследованиях в течение НЕ МЕНЕЕ 3 МЕСЯЦЕВ |
8 |
 |
Стадии хронической болезни почек (ХБП)Описание СКФ, мл/мин/1,73 м2 1 2 3 3A 3б 4 5 Ста-дия Доп. риск ССО Признаки повреждения почек с нормальной или повышенной СКФ ? 90 Небольшой Повреждение почек с начальным снижением СКФ 60-89 Умеренный Умеренное снижение СКФ 30-59 45-59 Высокий 30-44 Оч.высокий Выраженное снижение СКФ 15-29 Оч.высокий Терминальная почечная недостаточность < 15 или начало ЗПТ Оч.высокий |
9 |
 |
Что дает концепция ХБППозволяет выявить не только нуждающихся в диализе/трансплантации почки, но и входящих в группу риска Раннее выявление заболеваний почек и ранее начало нефропротективной терапии Помогает найти общий язык нефрологам, терапевтам, кардиологам, эндокринологам и др. специалистами, соединить их усилия в борьбе с болезнями почек Преемственность ведения пациента на разных стадиях заболевания Планирование развития службы заместительной почечной терапии (диализ, трансплантация), исходя из реальных потребностей |
10 |
 |
Острое почечное повреждениеКритерии AKIN (Acute Kidney Injury Network) Развивается за короткое время (менее 48 ч) Признаки снижения функции: Повышение уровня креатинина сыворотки крови Абсолютный прирост на ?0.3 мг/дл или ?26.4 мкмоль/л Относительный прирост на ?50% Уменьшение диуреза: < 0,5 мл/кг/ч за 6 часов и более Стадии (критерии RIFLE, предложенные ADQI (Acute Dialysis Quality Initiative)) Risk: увеличение уровня креатинина сыворотки в 1,5 раза ИЛИ диурез менее < 0,5 мл/кг/ч за 6 часов Injury: удвоение уровня креатинина ИЛИ диурез < 0,5 мл/кг/ч за 12 часов Failure: трехкратное увеличение уровня креатинина либо его уровень >355 мкмоль/л с приростом на >44 мкмоль/л ИЛИ диурез < 0,3 мл/кг/ч за сутки Loss: персистирующее ОПП или полная утрата функции почек в течение более чем 4 недель End-stage renal disease: полная утрата функции почек в течение более чем 3 месяцев |
11 |
 |
Для диагностики хронической болезни почек требуется минимальный набордоступных и недорогих диагностических исследований Общий анализ мочи Биохимический анализ крови с определением уровня креатинина и расчетной скорости клубочковой фильтрации Ультразвуковое исследование почек У больных с отсутствием белка в общем анализе мочи – тест на микроальбуминурию |
12 |
 |
Основные задачи диагностических тестов в нефрологииРанняя диагностика Дифференциальная диагностика «Топическая диагностика» Оценка активности воспаления и фиброгенеза в почках Определение ближайшего и отдаленного прогноза Почечного Общего, учитывая сердечно-сосудистый риск Мониторинг, оценка темпов прогрессирования Оценка эффективности иммуносупрессивной и нефропротективной терапии, прогноз ответа на лечение Точное определение показаний к началу диализа |
13 |
 |
Основные направления совершенствования диагностики ХБП и ОПППовышение точности методов исследования функции почек, выбор оптимальных по критерию точность / простота / стоимость / доступность и их внедрение в широкую практику Поиск, изучение биомаркеров почечного повреждения и разработка на их основе новых тест-систем |
14 |
 |
Методы исследования функции почекКлиренсовые методы с использованием экзогенных веществ (инулин, диэтилентриамин пентауксусная кислота (99mTcDTPA), [125I]-иоталамат и др.) с использованием эндогенных веществ (креатинин, цистатин С, BTP (b-Trace protein) Расчетные методы, основанные на определении эндогенных веществ в крови (креатинин, цистатин С), и не требующие сбора суточной мочи |
15 |
 |
Несоответствие уровня креатинина сыворотки и его клиренса СКФAS. Levey, R.D.Perron, N.E. Madias Annu Rev Med 1988 ; 396: 465 - 490 |
16 |
 |
Уровень креатинина крови 150 мкмоль/лСКФ? 57 мл/мин/1,73 м2 30 мл/мин/1,73 м2 ? |
17 |
 |
|
18 |
 |
Уравнения CKD-EPI, 2009 г, модификация 2011 г?Раса Пол Креатинин крови, мг/100 мл Формула Чернокожие Женский ?0,7 167 ? (0,993)Возраст ? (Креатинин/0,7)?0,328 Чернокожие Женский >0,7 167 ? (0,993)Возраст ? (Креатинин/0,7)?1,210 Чернокожие Мужской ?0,9 164 ? (0,993)Возраст ? (Креатинин/0,9)?0,412 Чернокожие Мужской >0,9 164 ? (0,993)Возраст ? (Креатинин/0,9)?1,210 Азиаты Женский ?0,7 151 ? (0,993)Возраст ? (Креатинин/0,7)?0,328 Азиаты Женский >0,7 151 ? (0,993)Возраст ? (Креатинин/0,7)?1,210 Азиаты Мужской ?0,9 149 ? (0,993)Возраст ? (Креатинин/0,9)?0,412 Азиаты Мужской >0,9 149 ? (0,993)Возраст ? (Креатинин/0,9)?1,210 Испаноамериканцы и индейцы Женский ?0,7 145 ? (0,993)Возраст ? (Креатинин/0,7)?0,328 Испаноамериканцы и индейцы Женский >0,7 145 ? (0,993)Возраст ? (Креатинин/0,7)?1,210 Испаноамериканцы и индейцы Мужской ?0,9 143 ? (0,993)Возраст ? (Креатинин/0,9)?0,412 Испаноамериканцы и индейцы Мужской >0,9 143 ? (0,993)Возраст ? (Креатинин/0,9)?1,210 Белые и остальные Женский ?0,7 144 ? (0,993)Возраст ? (Креатинин/0,7)?0,328 Белые и остальные Женский >0,7 144 ? (0,993)Возраст ? (Креатинин/0,7)?1,210 Белые и остальные Мужской ?0,9 141 ? (0,993)Возраст ? (Креатинин/0,9)?0,412 Белые и остальные Мужской >0,9 141 ? (0,993)Возраст ? (Креатинин/0,9)?1,210 |
19 |
 |
Преимущества метода CKD-EPIОгромная доказательная база Полнее отражает расовые особенности, в т.ч. применима для представителей монголоидной расы Учитывает повышение канальцевой секреции креатинина на поздних стадиях ХБП В отличие от прежних формул (Кокрофта-Голта, MDRD), может с высокой точностью применяться на любой стадии ХБП Одобрена как лучшая в готовящихся Российских рекомендациях по диагностике и ведению ХБП Научного общества нефрологов России |
20 |
 |
Ситуации, когда применение формул для расчета СКФ некорректнонестандартные размеры тела (пациенты с ампутацией конечностей, бодибилдеры) выраженные истощение и ожирение (ИМТ<15 и >40 кг/м2); беременность; заболевания скелетной мускулатуры (миодистрофии); параплегия и квадриплегия; вегетарианская диета; быстрое снижение функции почек (острый и быстропрогрессирующий гломерулонефрит, острое почечное повреждение); необходимость назначения токсичных препаратов, выводимых почками (например, химиотерапия) – для определения их безопасной дозы; при решении вопроса о начале заместительной почечной терапии; больные с почечным трансплантатом |
21 |
 |
Альбуминурия – универсальный маркер почечного повреждения иэндотелиальной дисфункции |
22 |
 |
Мау и прогноз в общей популяции(Исследование epic-norfolk, n = 22368, 1993 – 2002) Относительный риск Yuyun M.F., Khaw K.T., Luben R. et al. Am. J. Epidemiol. 2004; 159: 284 - 293 |
23 |
 |
Протеинурия/альбуминурияИнтегративный маркер повреждения почек (нарушения целостности БМК клубочков и повреждения или дисфункции канальцевого аппарата) Маркер дисфункции эндотелия. Доказанный фактор риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности При сахарном диабете и гипертонической болезни тест на альбуминурию выявляет поражение почек на ранней стадии. При наличии протеинурии более 0,5 г/сут определять альбуминурию считается нерентабельным Более корректно исследовать суточную мочу или в разовой пробе мочи рассчитывать отношение концентрации общего белка (альбумина) и креатинина Возможна функциональная повышенная альбуминурия / протеинурия (беременность, лихорадка, физические перегрузки). Необходимость повторных исследований! |
24 |
 |
Современная классификация альбуминурии / протеинурииИндексация, описание и границы (альбумин, мг / креатинин, г) Индексация, описание и границы (альбумин, мг / креатинин, г) Индексация, описание и границы (альбумин, мг / креатинин, г) Индексация, описание и границы (альбумин, мг / креатинин, г) Индексация, описание и границы (альбумин, мг / креатинин, г) А0 A1 A2 A3 А4 Оптимальная Повышенная Высокая Оч. высокая Нефроти-ческая <10 10-29 30-299 300-1999* ?2000** * - Соответствует суточной протеинурии >0,5 г ** - соответствует суточной протеинурии >3,5 г Российские рекомендации по ХБП НОНР 2011 г |
25 |
 |
Скрининг и выявление ХБП: показания к обследованиюСахарный диабет Артериальная гипертония Распространенный атеросклероз, сердечная недостаточность Обструктивные заболевания мочевых путей (камни, заболевания простаты, нейрогенный мочевой пузырь) Аутоиммунные и инфекционные системные заболевания (СКВ, РА, васкулиты, ПИЭ, HBV-, HCV-инфекция, ВИЧ) Регулярный прием анальгетиков и НПВП Ожирение Пожилые Представители этнических меньшинств |
26 |
 |
Значение биомаркеров повреждения почечных канальцев и интерстицияДиагностика острого канальцевого некроза (ОКН). Диф.диагноз преренального ОПП и ОКН Диагностика и мониторинг интерстициальных болезней почек Оценка выраженности и прогрессирования тубулоинтерстициального фиброза (ТИФ) при ХБП любой этиологии, в т.ч. при гломерулопатиях |
27 |
 |
NGAL – ассоциированный с желатиназой нейтрофилов липокалинNGAL is a member of the lipocalin protein family. It is a 23 kDa low molecular weight protein secreted by various types of human cells. Its physiologic role seems complex, implying cell growth and differentiation, a bacteriostatic immune effect and a role in cellular iron- transport pathways. Because of of its small size NGAL is freely filtered by the renal glomeruli without being reabsorbed. NGAL is also strongly expressed in renal tubules in animal models of renal ischemic injury. Later clinical studies demonstrated role of urinary and plasma NGAL as a new early and sensitive biomarker of acute kidney injury. Role of NGAL in chronic kidney disease is not clear yet. In our previous study we tested urinary NGAL as a marker of tubular injury in CGN and we had found its correlation with hypertension and proteinuria. The aim of our study was to estimate urinary excretion of CA 9 as a marker of hypoxia, VEGF-A and NGAL as a marker of tubular injury in patients with CGN and their possible association with clinical activity of CGN and degree of GFR decrease. Представитель семейства липокалинов, 25 kDa, ковалентно связывается с желатиназой нейтрофилов, его синтез зависит от активации NF?B, в большом количестве синтезируется в поврежденных эпителиальных клеток (в т.ч. в почечных). Отвечает за поддержание эпителиального фенотипа клеток, участвует в процессах пролиферации и дифференциации Полностью фильтруется, значительная его часть локально вырабатывается тубулоцитами |
28 |
 |
Современные сывороточные и мочевые биомаркеры ОПП (метаанализ 31исследования) Ранняя диагностика Диф. диагностика Оценка прогноза Сыворотка крови Цистатин С Цистатин С - Моча NGAL IL-18 Глутатион-S-трнсфераза-? ?-Глютатион-S-трнсфераза IL-18 KIM-1 IL-18 KIM-1 n-ацетил-b-d-глюкозаминидаза (NAG) S.G. Coca, R. Yalavarthy, J. Concato, C.R. Parikh, Kidney International, 2008, 73:1008-1016 |
29 |
 |
Корреляция протеинурии и уровня NGAL мочи больных ХГНМ.Ю. Швецов, И.Н. Бобкова, А.Чжэн, 2010 |
30 |
 |
Частота выраженного повышения уровня NGAL мочи (более 15 нг/мл) убольных ХГН в зависимости от уровня систолического АД и протеинурии P=0,011 |
31 |
 |
Hif1? – маркер хронического гипоксического повреждения почек |
32 |
 |
Частота выраженного накопления HIF1(более 3 баллов) в тубулоцитах у больных ХГН в зависимости от уровня АД и протеинурии p<0,01 |
33 |
 |
|
34 |
 |
Маркеры прогрессирования ХБП и связанного с ней поражениясердечно-сосудистой системы RG Fassett et al., 2011 |
35 |
 |
ЗаключениеНа сегодняшний день существуют международные (KDIGO) и готовятся Российские рекомендации по диагностике ХБП и ОПП Недопустимо оценивать функцию почек только по уровню креатинина без расчета СКФ Необходимо широкое исследование альбуминурии у больных с факторами риска ХБП и на начальной ее стадии. Для амбулаторных исследований предпочтительнее определение показателя альбумин/креатинин мочи в ее разовой порции. Термин «микроальбуминурия» считается некорректным Автоматизация и информатизация должны помочь в выявлении ХБП (автоматический скрининг) Методы ранней экспресс-диагностики ОПП (по NGAL и др.) должны быть доступны во всех многопрофильных стационарах по аналогии с тропониновым тестом Необходима разработка «линейки» биомаркеров для диагностики и мониторинга ОПП, ХБП, клинические исследования для уточнения области применения различных биомаркеров |
«По биологии заболевание почек» |
http://900igr.net/prezentacija/meditsina/po-biologii-zabolevanie-pochek-231654.html