Инфекционные заболевания
<<  Мероприятия по обеспечению инфекционной безопасности в лпу Эпидемиология и контроль распространения паразитарных заболеваний  >>
ОБЕСПЕЧЕНИЕ ПОЛНОЦЕННОГО ЭТИОТРОПНОГО ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА С.Е. Борисов
ОБЕСПЕЧЕНИЕ ПОЛНОЦЕННОГО ЭТИОТРОПНОГО ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА С.Е. Борисов
ХИМИОТЕРАПИЯ — лечение инфекционного, паразитарного или
ХИМИОТЕРАПИЯ — лечение инфекционного, паразитарного или
ЦЕЛЬ ФАРМАКОТЕРАПИИ В ОБЩЕМ СМЫСЛЕ - коррекция тех или иных нарушений
ЦЕЛЬ ФАРМАКОТЕРАПИИ В ОБЩЕМ СМЫСЛЕ - коррекция тех или иных нарушений
Возбудители туберкулеза
Возбудители туберкулеза
Эволюционное древо, построенное на основе генетических исследований
Эволюционное древо, построенное на основе генетических исследований
Возбудители туберкулеза
Возбудители туберкулеза
ПАТОГЕНЕЗ ГРАНУЛЕМАТОЗНОГО ВОСПАЛЕНИЯ (по C. Agostini, G. Semenzato)
ПАТОГЕНЕЗ ГРАНУЛЕМАТОЗНОГО ВОСПАЛЕНИЯ (по C. Agostini, G. Semenzato)
Туберкулез легких
Туберкулез легких
Особенности микобактериальных инфекций
Особенности микобактериальных инфекций
Участники лечебного процесса при химиотерапии туберкулеза
Участники лечебного процесса при химиотерапии туберкулеза
Проблемы этиотропной терапии туберкулеза
Проблемы этиотропной терапии туберкулеза
Совершенствование химиотерапевтических агентов и режимов этиотропной
Совершенствование химиотерапевтических агентов и режимов этиотропной
Механизмы действия противотуберкулезных препаратов
Механизмы действия противотуберкулезных препаратов
Эффективность интенсивной фазы химиотерапии по прекращению
Эффективность интенсивной фазы химиотерапии по прекращению
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИНТЕНСИВНОЙ ФАЗЫ ХИМИОТЕРАПИИ ПО ПРЕКРАЩЕНИЮ
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИНТЕНСИВНОЙ ФАЗЫ ХИМИОТЕРАПИИ ПО ПРЕКРАЩЕНИЮ
Последствия побочных реакций на противотуберкулезные препараты
Последствия побочных реакций на противотуберкулезные препараты
ХИМИО…
ХИМИО…
ОБЕСПЕЧЕНИЕ ПОЛНОЦЕННОГО ЭТИОТРОПНОГО ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА С.Е. Борисов
ОБЕСПЕЧЕНИЕ ПОЛНОЦЕННОГО ЭТИОТРОПНОГО ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА С.Е. Борисов
Сочетание антимикобактериальной терапии с иными видами лечения
Сочетание антимикобактериальной терапии с иными видами лечения
Больной Д., 66 лет
Больной Д., 66 лет
Излечен ли этот пациент
Излечен ли этот пациент
Неполноценность фагоцитарной реакции благоприятствует хроническому
Неполноценность фагоцитарной реакции благоприятствует хроническому
Средства обеспечения эффективной этиотропной терапии должны, с одной
Средства обеспечения эффективной этиотропной терапии должны, с одной
Модулирование иммунологического ответа
Модулирование иммунологического ответа
Новая фармакологическая группа – innate defense regulators (IDR):
Новая фармакологическая группа – innate defense regulators (IDR):
Новая фармакологическая группа – innate defense regulators (IDR):
Новая фармакологическая группа – innate defense regulators (IDR):
На сегодняшний день в США, Канаде, Европе, Китае реализуются подходы
На сегодняшний день в США, Канаде, Европе, Китае реализуются подходы
Единственным зарегистрированным препаратом, фармакологическая
Единственным зарегистрированным препаратом, фармакологическая
Глутоксим
Глутоксим
ГЛУТОКСИМ - метаболический иммунокорректор, содержащий аминокислоты
ГЛУТОКСИМ - метаболический иммунокорректор, содержащий аминокислоты
Глутоксим оказывает комплексное воздействие на клеточный метаболизм,
Глутоксим оказывает комплексное воздействие на клеточный метаболизм,
Прогнозируемые эффекты Глутоксима
Прогнозируемые эффекты Глутоксима
ОСНОВНАЯ ЗАДАЧА: Добиться включения всех компонентов интенсивного
ОСНОВНАЯ ЗАДАЧА: Добиться включения всех компонентов интенсивного

Презентация: «Разработка использование птп ктп». Автор: A satisfied Microsoft Office User. Файл: «Разработка использование птп ктп.pps». Размер zip-архива: 3547 КБ.

Разработка использование птп ктп

содержание презентации «Разработка использование птп ктп.pps»
СлайдТекст
1 ОБЕСПЕЧЕНИЕ ПОЛНОЦЕННОГО ЭТИОТРОПНОГО ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА С.Е. Борисов

ОБЕСПЕЧЕНИЕ ПОЛНОЦЕННОГО ЭТИОТРОПНОГО ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА С.Е. Борисов

Т.И. Иванушкина, Д.А. Иванова, Н.В. Литвинова, Ю.Ю. Гармаш

г. Екатеринбург, 12 апреля 2012 г.

Московский городской научно-практический Центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы Российская медицинская академия последипломного образования, терапевтический факультет, кафедра фтизиатрии

2 ХИМИОТЕРАПИЯ — лечение инфекционного, паразитарного или

ХИМИОТЕРАПИЯ — лечение инфекционного, паразитарного или

злокачественного заболевания с помощью ядов или токсинов, губительно воздействующих на инфекционный агент — возбудитель заболевания, на паразитов или на клетки злокачественных опухолей при сравнительно меньшем отрицательном воздействии на организм хозяина Яд или токсин при этом называется химиопрепаратом, или химиотерапевтическим агентом

3 ЦЕЛЬ ФАРМАКОТЕРАПИИ В ОБЩЕМ СМЫСЛЕ - коррекция тех или иных нарушений

ЦЕЛЬ ФАРМАКОТЕРАПИИ В ОБЩЕМ СМЫСЛЕ - коррекция тех или иных нарушений

жизнедеятель- ности организма, восстановление или улучшение функций пораженных органов и систем. ЦЕЛЬ ХИМИОТЕРАПИИ - уничтожение, убийство или, по крайней мере, торможение размножения паразитов, инфекцион-ных агентов или злокачественных клеток, по возможности с меньшим повреждающим действием на организм хозяина. Нормализация жизнедеятельности и улучшение функций пораженных органов и систем при этом достигаются вторично, как следствие уничтожения или ослабления причины, вызвавшей заболевание — инфекции, опухоли или паразитарной инвазии.

4 Возбудители туберкулеза

Возбудители туберкулеза

Класс: Schizomycetes Порядок: Actinomicetalis Семейство: Mycobacteriaceae Род: Mycobacterium (включает более 140 видов) M.tuberculosis complex M.tuberculosis humanus M.tuberculosis bovis (в том числе M.bovis-BCG) M.tuberculosis africanum M.tuberculosis microti M.tuberculosis canetti M. caprae M. pinnipedii

5 Эволюционное древо, построенное на основе генетических исследований

Эволюционное древо, построенное на основе генетических исследований

(учет делеций - хромосомных аберраций, при которых происходит выпадение участка хромосомы из ее интерстициальной части, от нескольких нуклеотидов до визуально идентифицируемых на хромосомных препаратах фрагментов).

Возбудители туберкулеза

M. canettii

M. tuberculosis

M. africanum

M. microti

M. bovis

Общий предшественник M. tuberculosis complex

Brosch R, et al. Proc Natl Acad Sci 2002; 99:3684-9

“ancestral”

“modern”

seal-isol.

oryx-isol.

goat-isol.

“classical”

BCG Tokyo

BCG Pasteur

RDcan

TbD 1

RD 9

RD 7

RD 8

RD 10

RDmic

RDseal

RD 12

RD 13

RD 4

RD 1

RD 2

RD 14

Numerous sequence polymorphisms

katG 463 CTG?CGG

gyrA95AGC?ACC

mmpL6 551AAC?AAG

oxyR 285 G?A

pncA 57CAC?GAC

6 Возбудители туберкулеза

Возбудители туберкулеза

Имеют две мембраны. Внешняя мембрана функционирует как эффективный барьер проницаемости, так как состоит из липополисахаридов (ЛПС) и транспортных каналов.

Липидный бислой клеточной мембраны большинства Грам+ микроорганизмов покрыт пористым пептидогликановым слоем, который не вполне защищает от антимикробных агентов

Микобактерии продуцируют многослойную толстую клеточную оболочку, богатую миколовыми кислотами и исключительно эффективно выполняющую барьерные функции.

Грам-отрицательные бактерии имеют две мембраны. Внешняя мембрана функционирует как эффективный барьер проницаемости, так как состоит из липополисахаридов (ЛПС) и транспортных каналов.

Грам-положительные микроорганизмы

Грам-отрицательные микроорганизмы

Микобактерии

Липидный бислой;

липиды вместе с ЛПС;

Миколаты

Пептидогликан;

Каналы

Глицериды

Липоарабиноманнан

Арабиногалактан

7 ПАТОГЕНЕЗ ГРАНУЛЕМАТОЗНОГО ВОСПАЛЕНИЯ (по C. Agostini, G. Semenzato)

ПАТОГЕНЕЗ ГРАНУЛЕМАТОЗНОГО ВОСПАЛЕНИЯ (по C. Agostini, G. Semenzato)

8 Туберкулез легких

Туберкулез легких

В основе тканевой патологии, на которой основана морфологическая диагностика туберкулеза, лежит формирование условно «специфичной» гранулемы. В состав гранулемы входят расположенные «частоколом» эпителиоидные клетки, субпопуляции лимфоцитов, немногочисленные плазмоциты и многоядерные гигантские клетки Лангханса. Центральная часть гранулемы может подвергаться особой разновидности некротизации – казеозному некрозу.

9 Особенности микобактериальных инфекций

Особенности микобактериальных инфекций

Способность возбудителя к внутриклеточному существованию (персистенции) и размножению Превращение предназначенных для выполнения защитных функций фагоцитов в «фармакологические убежища» для микобактерий Трансформация фагоцитов и превращение их в источник дисбаланса иммунной системы

10 Участники лечебного процесса при химиотерапии туберкулеза

Участники лечебного процесса при химиотерапии туберкулеза

Пациент

M.tuberculosis

Химиотерапевтический агент

Проблема переносимости лечения

Проблема лекарственной устойчивости

Проблема приверженности к лечению

Проблема персистенции

Проблема трансмиссии

Проблемы метаболизма, иммунитета, репарации

Проблема качества

Проблемы логистики

Проблема взаимодей-ствий

Проблема безопас-ности

11 Проблемы этиотропной терапии туберкулеза

Проблемы этиотропной терапии туберкулеза

Получение новых знаний о МБТ в ходе фундаментальных исследований Совершенствование методов определения лекарственной чувствительности МБТ

Совершенствование химиотерапевтических агентов и режимов этиотропной терапии

Повышение приверженности пациентов к лечению Стимуляция защитных сил организма больного и репаративных процессов, модулирование инволюционных изменений

Пациент

Возбудитель заболевания

Химиотерапев-тический агент

12 Совершенствование химиотерапевтических агентов и режимов этиотропной

Совершенствование химиотерапевтических агентов и режимов этиотропной

терапии

Оптимизация использования имеющихся противотуберкулезных препаратов Создание новых лекарственных форм существующих противотуберкулезных средств, включая комбинированные препараты Создание аналогов имеющихся противотуберкулезных средств Использование существующих антибактериальных препаратов широкого спектра действия Создание новых препаратов с избирательной антимикобактериальной активностью Сочетание антимикобактериальной терапии с иными видами лечения

13 Механизмы действия противотуберкулезных препаратов

Механизмы действия противотуберкулезных препаратов

Мишени существующих ПТП: синтез клеточной стенки синтез фолиевой кислоты транскрипция трансляция метаболизм ДНК клеточная мембрана

Мишени новых ПТП: ингибиция АТФ-синтазы (TMC207) OPC-67863 и PA-824 - пролекарства, активация которых зависит от микобактериальных ферментов (Rv3547), возможно их воздействие на также и на дормантные МБТ. Окончательно точки приложения этих препаратов пока не установлены

Ch.M. Sassetti, E.J. Rubin Nature Medicine 13, 279 - 280 (2007)

Исследуемые препараты

Существующие противотуберкулезные препараты

ГИНК Этамбутол Этионамид Циклосерин

Пиразинамид

Аминогликозиды

Рифампицин

Фторхинолоны

Паск

14 Эффективность интенсивной фазы химиотерапии по прекращению

Эффективность интенсивной фазы химиотерапии по прекращению

бактериовыделения у впервые выявленных больных

При МЛУ МБТ (включая пре-ШЛУ) для прекращения бактериовыделения требуются достоверно более длительные сроки лечения (р = 0,006), однако наличие МЛУ МБТ, в сравнении с прочимо вариантами спектра ЛУ МБТ не оказывает влияния на сам факт достижения данного результата (р = 0,6).

15 ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИНТЕНСИВНОЙ ФАЗЫ ХИМИОТЕРАПИИ ПО ПРЕКРАЩЕНИЮ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИНТЕНСИВНОЙ ФАЗЫ ХИМИОТЕРАПИИ ПО ПРЕКРАЩЕНИЮ

БАКТЕРИОВЫДЕЛЕНИЯ ПРИ ПОВТОРНЫХ КУРСАХ ЛЕЧЕНИЯ (по 2012 г.)

Наличие только МЛУ МБТ (включая пре-ШЛУ) достоверно не связано с окончательным прекращением бактериовыделения (р = 0,48, ОШ риска сохранения бактериовыделения равно1,5 при 95%ДИ 0,57? 3,92), причем сроки достижения прекращения бактериовыделения у этих пациентов не являются достоверно более длительными (р = 0,21). При проведении повторных курсов лечения влияние ШЛУ МБТ на риск сохранения бактериовыделения также статистически недостоверно (р = 0,33, ОШ = 2,0 при 95%ДИ 0,60, 6,67), равно как и необходимая при этом длительность лечения (р = 0,08).

16 Последствия побочных реакций на противотуберкулезные препараты

Последствия побочных реакций на противотуберкулезные препараты

Отмечены (в той или иной степени) у 84,6% больных, из получавших химиотерапию по I/III режиму в МНПЦБТ в 2010 г.

отмена, как минимум, одного ПТП - 48,1%, полное прерывание химиотерапии у 7,7% больных снижение мотивации к лечению нарушение фармакокинетики - снижение эффективных концентраций ПТП замедление репаративных процессов

17 ХИМИО…

ХИМИО…

терапия

18 ОБЕСПЕЧЕНИЕ ПОЛНОЦЕННОГО ЭТИОТРОПНОГО ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА С.Е. Борисов
19 Сочетание антимикобактериальной терапии с иными видами лечения

Сочетание антимикобактериальной терапии с иными видами лечения

Воздействие на воспалительный процесс Восстановление функции пораженного органа Предотвращение и купирование побочных эффектов химиотерапии Модулирование иммунологического ответа Обеспечение полноценных репаративных процессов Восстановление физиологически адекватного уровня активности клеточных и гуморальных эффекторов иммунной системы

20 Больной Д., 66 лет

Больной Д., 66 лет

21 Излечен ли этот пациент

Излечен ли этот пациент

Формально – да !!!

Больной, выделявший M.tuberculosis до начала лечения, полностью прошел курс лечения и у него, при положительной клинико-рентгено-логической динамике, не менее чем двукратно подтверждено отсутствие бактериовыделения (на 5-ом месяце и в конце курса химиотерапии).

22 Неполноценность фагоцитарной реакции благоприятствует хроническому

Неполноценность фагоцитарной реакции благоприятствует хроническому

течению специфического воспаления с развитием грубых морфологических изменений. Изменения тканевого метаболизма и реактивности организма существенно влияют на динамику и исход туберкулезного воспаления в процессе лечения.

23 Средства обеспечения эффективной этиотропной терапии должны, с одной

Средства обеспечения эффективной этиотропной терапии должны, с одной

стороны, нарушать закономерности жизненного цикла возбудителя, с другой - восстанавливать физиологически адекватный уровень активности клеточных и гуморальных эффекторов иммунной системы

24 Модулирование иммунологического ответа

Модулирование иммунологического ответа

Иммунная система человека - очень сложнпя, нелинейная сетевая структура, обладающая громадным потенциалом в отношении незначительных модификаций путей передачи сигналов, что в последующем приводит к выработке цитокинов с далеко идущими последствиями для дальнейших изменений в организме Последние могут быть и благоприятными, однако не являются в полной мере предсказуемыми, желательными или контролируемыми

25 Новая фармакологическая группа – innate defense regulators (IDR):

Новая фармакологическая группа – innate defense regulators (IDR):

Регуляторы внутренних защитных систем организма - синтезированные пептиды защитной системы, обладающие неспецифическим противовирусным и антибактериальным эффектом без непосредственного противоинфекционного действия

Усиление элиминации возбудителя Уменьшение повреждения тканей Опосредованное противоинфекционное действие Модулирование иммунного ответа

26 Новая фармакологическая группа – innate defense regulators (IDR):

Новая фармакологическая группа – innate defense regulators (IDR):

Обеспечение физиологически необходимого уровня взаимодействия иммунной системы с нервной и эндокринной системами Обеспечение реализации терапевтического эффекта других лекарственных средств Первым и единственным на настоящий момент лекарственным препаратом, разрешенным к медицинскому применению и отвечающим требованиям к IDR, признан Глутоксим®.

27 На сегодняшний день в США, Канаде, Европе, Китае реализуются подходы

На сегодняшний день в США, Канаде, Европе, Китае реализуются подходы

лечения хронических инфекционных и пролиферативно-воспалительных заболеваний, в которых используется противомикробный, антивирусный, противоопухолевый, иммуномодулирующий эффект дефенсинов

Дефенсины – это катионные амфипатические пептиды с длиной ? 30 аминокислот и трехнитевой ?-пластинчатой структурой, содержащей три дисульфидные связи На основании способа дисульфидного связывания дефенсины разделяют на семейства – ?-, ?- и реже встречающиеся ?-дефенсины У человека ?-дефенсины образуются в гранулах нейтрофилов (как часть их противомикробного арсенала) и в клетках крипт кишечника, а также в других лейкоцитах и эпителиоцитах ?-дефенсины производятся в эпителии слизистых, коже и в некоторых лейкоцитах ?-дефензины – циклические пептиды с высокой анти-ВИЧ активностью, которые не образуются у человека и пока были выявлены только у обезьян Старого Света

28 Единственным зарегистрированным препаратом, фармакологическая

Единственным зарегистрированным препаратом, фармакологическая

активность которого опосредована способностью восстанавливать ситуационно обусловленный уровень образования дефенсинов, является Глутоксим

29 Глутоксим

Глутоксим

обладает иммуномодулирующей, токсикомодифицирующей, гемостимулирующей, гепатопртекторной активностями стимулирует процесс экзоцитоза содержимого внутриклеточных везикул, включая выброс макрофагами микобактерий туберкулеза подавляет мембранозависимые механизмы лекарственной устойчивости некоторых микроорганизмов Широта фармакологических эффектов препарата обусловлена его способностью инициировать механизмы, восстанавливающие функционально активную конформацию рецепторов цитокинов и, соответственно, чувствительность к ним клеток Многогранность фармакологических эффектов российского препарата Глутоксим® определила целесообразность его лечебного применения при хронических заболеваниях, ведущим патогенетическим фактором которых являются иммунный и метаболический дисбаланcы, нарушение детоксикационной и выделительной функций печени, лекарственная устойчивость к химиотерапевтическим агентам

30 ГЛУТОКСИМ - метаболический иммунокорректор, содержащий аминокислоты

ГЛУТОКСИМ - метаболический иммунокорректор, содержащий аминокислоты

(бис-?-L-глутамил-L-цистенил-бис-глицин), которые транспортируются в пораженные клетки. Этот вариант иммунокоррекции осуществляет не «исправление», а поддержку адаптивных перестроек внутриклеточного обмена лимфоцитов.

31 Глутоксим оказывает комплексное воздействие на клеточный метаболизм,

Глутоксим оказывает комплексное воздействие на клеточный метаболизм,

активирует функцию нормальных клеток и инициирует процесс элиминации из организма генетически дефектных клеток. Под его воздействием повышается эффективность макрофагально-фагоцитарной реакции и устойчивость клеток к различным токсическим факторам.

32 Прогнозируемые эффекты Глутоксима

Прогнозируемые эффекты Глутоксима

I группа эффектов Увеличение эффективности химиотерапии у больных туберкулёзом при различных спектрах ЛУ МБТ и уменьшение риска развития ЛУ МБТ II группа эффектов Улучшение переносимости этиотропного лечения туберкулеза III группа эффектов Повышение эффективности хирургического лечения у больных туберкулёзом

33 ОСНОВНАЯ ЗАДАЧА: Добиться включения всех компонентов интенсивного

ОСНОВНАЯ ЗАДАЧА: Добиться включения всех компонентов интенсивного

лечения туберкулеза в клинические протоколы и стандарты оказания медицинской помощи больным туберкулезом

Обеспечение полноценного этиотропного лечения больных туберкулезом

«Разработка использование птп ктп»
http://900igr.net/prezentacija/meditsina/razrabotka-ispolzovanie-ptp-ktp-267194.html
cсылка на страницу

Инфекционные заболевания

24 презентации о инфекционных заболеваниях
Урок

Медицина

32 темы
Слайды
900igr.net > Презентации по медицине > Инфекционные заболевания > Разработка использование птп ктп