Разделы медицины
<<  Тема лекции: Введение в фармакологию Клиническая фармакология противотуберкулезных средств  >>
Введение в клиническую фармакологию
Введение в клиническую фармакологию
Здоровье человека
Здоровье человека
Очерки клинической фармакологии
Очерки клинической фармакологии
Лекарственные средства
Лекарственные средства
Лакин
Лакин
Введение в клиническую фармакологию
Введение в клиническую фармакологию
Письмо ВОЗ
Письмо ВОЗ
Динамика количества зарегистрированных ЛС
Динамика количества зарегистрированных ЛС
Установление эффективности
Установление эффективности
Клиническая фармакология
Клиническая фармакология
Клиническая фармакология в ХХ веке
Клиническая фармакология в ХХ веке
Фармакодинамика
Фармакодинамика
Расшифрованы молекулы-мишени ЛС
Расшифрованы молекулы-мишени ЛС
Четыре типа рецепторов
Четыре типа рецепторов
Механизмы передачи сигнала
Механизмы передачи сигнала
Альдостерон
Альдостерон
Концентрация ЛС
Концентрация ЛС
Изоферменты цитохрома
Изоферменты цитохрома
Метаболизм
Метаболизм
Субстраты
Субстраты
По данным генотипирования
По данным генотипирования
Активность транспортеров
Активность транспортеров
Гликопротеин-Р
Гликопротеин-Р
Энтероциты
Энтероциты
Функция транспортеров
Функция транспортеров
Повышение концентрации
Повышение концентрации
Клиническое наблюдение
Клиническое наблюдение
Синячковая сыпь
Синячковая сыпь
Варфарин
Варфарин
Церивастатин
Церивастатин
Клиническая фармакология в ХХI веке
Клиническая фармакология в ХХI веке
Возможности
Возможности
Корни
Корни

Презентация на тему: «Введение в клиническую фармакологию». Автор: xxx. Файл: «Введение в клиническую фармакологию.ppt». Размер zip-архива: 1811 КБ.

Введение в клиническую фармакологию

содержание презентации «Введение в клиническую фармакологию.ppt»
СлайдТекст
1 Введение в клиническую фармакологию

Введение в клиническую фармакологию

Академик РАМН, Заслуженный деятель науки РФ, профессор В.Г. Кукес

2 Здоровье человека

Здоровье человека

Охраняет здоровье человека врач, а его основное оружие в борьбе с заболеваниями это лекарство

Единственная красота, которую я знаю,- это здоровье Г.Гейне

Клиническая фармакология- это наука, изучающая действие лекарственных средств у человека

3 Очерки клинической фармакологии

Очерки клинической фармакологии

В 1962 году вышла книга Б.Е. Вотчала «Очерки клинической фармакологии»

«Цель клинической фармакологии- научить врача фармакологическому мышлению у постели больного»

4 Лекарственные средства

Лекарственные средства

М.Д. Машковский «Лекарственные средства»

В.В. Закусов «Клиническая фармакология»

5 Лакин

Лакин

К.М. Лакин: «Для достижения успеха терапии необходимо научиться управлять судьбой лекарственного средства в организме больного»

6 Введение в клиническую фармакологию
7 Письмо ВОЗ

Письмо ВОЗ

В 1974 году вышло письмо ВОЗ «Клиническая фармакология: задачи, организация обслуживания, и подготовка кадров»

8 Динамика количества зарегистрированных ЛС

Динамика количества зарегистрированных ЛС

20000 лс

Появление КФ

3000 лс

1000 лс

1960

1982

2004

9 Установление эффективности

Установление эффективности

Только КФ разработала методологию клинических исследований новых ЛС в 4 фазы

II фаза (100-800) Установление эффективности, определение оптимальных режимов дозирования, оценка безопасности.

Если КИ доказывает эффективность и безопасность ЛС, то оно регистрируется Росздравнадзором РФ.

I фаза (10-100) Первое применение препарата у человека, оценка токсичности и безопасности, определение ФД и ФК параметров нового ЛС

III фаза (1000-4000) Рандомизированные клинические исследования. Подтверждение данных об эффективности и безопасности, сравнительные исследования со стандартным препаратом.

10 Клиническая фармакология

Клиническая фармакология

Включает разделы: Фармакодинамику, изучающую механизм, локализацию действия, фармакологические эффекты Фармакокинетику, изучающую движение ЛС в организме Проводит оценку эффективности и безопасности ЛС

11 Клиническая фармакология в ХХ веке

Клиническая фармакология в ХХ веке

Клиническая фармакология в ХХ веке изучала

Фармакодинамику фармакокинетику лс

Должна была обеспечить эффективность и безопасность фармакотерапии

Взаимодействие лекарственных средств

Нежелательные лекарственные реакции

12 Фармакодинамика

Фармакодинамика

Лекарственные средства, вызывает усиление, ослабление или стабилизацию филогенетически детерминированных биологических реакций. Специфичность эффекта ЛС обусловлено его взаимодействием с клеточными структурами, обладающими определенными биологическими свойствами.

13 Расшифрованы молекулы-мишени ЛС

Расшифрованы молекулы-мишени ЛС

1. Ионные каналы; 2. Неспецифические белки и липиды 3. Рецепторы: Мембранные (рецепторы I – III типов); Внутриклеточные (рецепторы IV типа); Иммуноглобулиновые; 4. Ферменты 5. Неорганические соединения (HCl, металлы); 6. На чужеродных организмах (микроорганизмы).

14 Четыре типа рецепторов

Четыре типа рецепторов

Изучены четыре типа рецепторов

1 тип. Рецепторы-ионные каналы (н- холинорецептор, ГАМК-рецепторы и др.); 2 тип. Рецепторы, сопряженные с G-белками (адренорецепторы, дофаминовые рецепторы и др.); 3 тип. Рецепторы с тирозинкиназной активностью (рецепторы инсулина, предсердного Na-уре- тического пептида, факторов роста и др.); 4 тип. Внутриклеточные рецепторы (рецепторы стероидных гормонов).

15 Механизмы передачи сигнала

Механизмы передачи сигнала

Четыре типа рецепторов: механизмы передачи сигнала.

-

-

Днк

-

I тип

II тип

III тип

IV тип

?

Пк

Гц

+

+

Ядро

+

+

?

?

Внеклеточное вещество

Цитоплазма

Эффекты

Эффекты

Эффекты

Эффекты (I и II- ный ответы)

Плазматическая мембрана

Деполяризация / Гиперполяризация клетки

Фосфорилиро- вание белков

GTP?cGMP

Аденилат- циклаза (АЦ) (Gs:«+»; Gi:«-»)

Фосфолипаза С (Gp)

Ионные каналы: Cа2+, К+, Na+, Na+/H+, Mg2+ (Gs, Gk, Gi)

Усиление транскрипции опр. генов

Усиление синтеза соотв. белков

- Эндогенные / экзогенные агонисты соответствующих типов рецепторов

- Активация / ингибирование

Ионы

GDP?GTP

Гуанилат- циклазный домен

G-белок

Протеин киназный домен

Ионный канал

16 Альдостерон

Альдостерон

I тип рецепторов

II тип рецепторов

III тип рецепторов

IV тип рецепторов

Лобелин

Добутамин

Инсулин

Альдостерон

Агонист

Агонист

Агонист

Агонист

Н-холино- рецептор

?1-адрено- рецептор

Инсулиновый рецептор

Альдостероновый рецептор

Антагонист

Антагонист

Антагонист

Антагонист

Ганглио- блокаторы

Метопролол

Не известно

Спироно- лактон

17 Концентрация ЛС

Концентрация ЛС

КФ установлено, что концентрация ЛС в плазме зависит от …

Генетический полиморфизм

Генетический полиморфизм

Всасывание

Метаболизм

Лс

Совместно применяемые ЛС

Совместно применяемые ЛС

Выведение

Транспотреры лекарственных средств

Ферменты метаболизма лекарственных средств

Кукес В.Г. 2003

18 Изоферменты цитохрома

Изоферменты цитохрома

Основными ферментами системы биотрансформации ЛС являются изоферменты цитохрома Р-450, локализованные в гепатоцитах

19 Метаболизм

Метаболизм

Установлен вклад различных изоферментов цитохрома Р-450 в метаболизм ЛС

40,1%

20,8%

15,8%

8,3%

8,2%

CYP3A4

CYP2D6

CYP2C9

CYP1A2

CYP2C19

Кукес В.Г. 2001

20 Субстраты

Субстраты

CYP3A4

Субстраты, индукторы и ингибиторы CYP3A4

Индукторы

Ингибиторы

Рифампицин Барбитураты Глюкокортикоиды Карбамазепин Фенилбутазон Фенитоин Зверобой

Макролиды Противогрибковые препараты (азолы) Сок грейпфрута Флуоксетин Дилитиазем Циметидин

Субстраты

Блокаторы медленных кальциевых каналов Статины Спиронолактон Антигистаминные ЛС Местные анестетики Половые гормоны

21 По данным генотипирования

По данным генотипирования

В Европейской и Московской популяциях выявлены:

9 % - «медленных» метаболизаторов CYP2D6 2 % - «медленных» метаболизаторов CYP2A6 0 % - «медленных» метаболизаторов CYP3A4

22 Активность транспортеров

Активность транспортеров

В конце ХХ века установлено, что активность транспортеров ЛС влияют на их концентрацию

Кишечник

Кишечник Печень Почки ГЭБ

Печень Почки

Почки

Транспортер олигопептидов pept-1

ГЛИКОПРОТЕИН-Р (p-gp)

Транспортеры органических анионов (оатр-с, оат-1)

Транспортеры органических катионов (ост-1)

Marzolini et al., 2004

23 Гликопротеин-Р

Гликопротеин-Р

Гликопротеин-Р (P-gp) транспортер, «выкачивающий» липофильные ЛС из клетки как «вакуумная помпа»

Гликопротеин-Р- «таможенник» организма человека

24 Энтероциты

Энтероциты

Гепатоциты

«Выкачивание» ЛС в просвет кишечника- снижение биодоступности

«Выкачивание» ЛС в просвет сосуда- предотвращение проникновения в ЦНС и через плаценту в плод

Активная секреция ЛС в первичную мочу

Активная секреция ЛС в желчь

Функции гликопротеина-р

Эндотелиоциты гисто-гематических барьеров

Эпителиоциты проксимальных почечных канальцев

25 Функция транспортеров

Функция транспортеров

Функция транспортеров органических анионов- выведение гидрофильных ЛС и метаболитов (статины, метотрексат и др.)

Кровь

Моча / Желчь

Лс

Лс

Эпителиоцит проксимальных почечных канальцев / Гепатоцит

Транспортеры органических анионов

26 Повышение концентрации

Повышение концентрации

Однако, в отдельных случаях повышение концентрации ЛС в плазме крови нельзя было объяснить имеющимися знаниями. Оказалось, что и генетические факторы могут иметь основное значение в объяснении этих явлений.

27 Клиническое наблюдение

Клиническое наблюдение

Женщина 62 лет, страдающая постоянной формой мерцательной аритмии Для профилактики тромбоэмболических осложнений назначен варфарин 5 мг/сутки Через 3 дня отметила носовое кровотечение, кровохарканье, макрогематурию По результатам коагулограммы МНО- 8 при исходном 1,2.

Кукес В.Г., 2004

28 Синячковая сыпь

Синячковая сыпь

Синячковая сыпь при приеме варфарина

29 Варфарин

Варфарин

Клиническое наблюдение У больной выявлено:

Варфарин метаболизируется cyp2c9

Угнетение биотрансформации варфарина

Геморрагический синдром

Кукес В.Г., 2004

Установленно, что больная является гомозиготой по «медленному» аллелю cyp2c9*3

Концентрация

Время

Повышение концентрации варфарина и снижение концентрации его метаболита в плазме

«Мутантный» аллель

«Дикий» аллель

30 Церивастатин

Церивастатин

Почему был снят с регистрации церивастатин (Липобай) фирмы Bayer?

Проведено более 100 ки церивастатина

Регистрация церивастатина 2000

Снятие с регистрации церивастатина 2002

Частота рабдомиолиза не превышала 1 случая на 100 тысяч пациентов и не отличалась от других статинов

За 2 года применения в клинической практике зарегистрировано более 150 случаев рабдомиолиза при совместном применении церивастатина с макролдидами и противогрибковыми лс

Причина- не учтена возможность повышения концентрации церивастатина, что было обусловлено ингибированием cyp3a4 макролидами и противогрибковыми лс

31 Клиническая фармакология в ХХI веке

Клиническая фармакология в ХХI веке

Клиническая фармакология

Кф должна обеспечить эффективность и безопасность фармакотерапии

Фармакокинетика

Фармакодинамика

Нежелательные лекарственные реакции

Взаимодействие лекарственных средств

Фармакогенетика фармакогеномика

Фармако- эпидемиология

Фармако- экономика

32 Возможности

Возможности

В современном мире фармакотерапии нет гарантий, есть только возможности, которые зависят от наших знаний и умений. Наши знания есть сумма того, чему мы научились.

Кукес В.Г.

33 Корни

Корни

Клиническая фармакология подобна дереву, как бы мощны и крепки ни были его корни, его можно выкорчевать за час, но нужны годы, чтобы оно стало плодоносить

«Введение в клиническую фармакологию»
http://900igr.net/prezentacija/meditsina/vvedenie-v-klinicheskuju-farmakologiju-65559.html
cсылка на страницу
Урок

Медицина

32 темы
Слайды
900igr.net > Презентации по медицине > Разделы медицины > Введение в клиническую фармакологию