Лекарства
<<  Виртуальный музей химии лекарственных препаратов Взаимодействие лекарственных средств  >>
Взаимодействие лекарственных средств
Взаимодействие лекарственных средств
Homo sapiens отличается от других млекопитающих страстью к лекарствам
Homo sapiens отличается от других млекопитающих страстью к лекарствам
Наличие нескольких заболеваний
Наличие нескольких заболеваний
Комбинации лекарственных средств
Комбинации лекарственных средств
Рациональные комбинации лекарственных средств
Рациональные комбинации лекарственных средств
+
+
Потенциально опасные комбинации лекарственных средств
Потенциально опасные комбинации лекарственных средств
Виды взаимодействия ЛС по механизмы
Виды взаимодействия ЛС по механизмы
Фармацевтическое взаимодействие
Фармацевтическое взаимодействие
+
+
+
+
Фармакокинетическое взаимодействие
Фармакокинетическое взаимодействие
+
+
Точки приложения фармакокинетического взаимодействия
Точки приложения фармакокинетического взаимодействия
Фармакокинетическое взаимодействие на уровне всасывания
Фармакокинетическое взаимодействие на уровне всасывания
Механизмы фармакокинетического взаимодействия на уровне всасывания
Механизмы фармакокинетического взаимодействия на уровне всасывания
+
+
Изменение рН желудочного содержимого
Изменение рН желудочного содержимого
Изменение моторики ЖКТ
Изменение моторики ЖКТ
Энтероциты
Энтероциты
Дигоксин Пропафенон Дилтиазем Спиронолактон Цитостатики Аторвастатин
Дигоксин Пропафенон Дилтиазем Спиронолактон Цитостатики Аторвастатин
Карведилол Амиодарон Хинидин Верапамил Спиронолактон Никардипин
Карведилол Амиодарон Хинидин Верапамил Спиронолактон Никардипин
Взаимодействие дигоксина с хинидином на уровне гликопротеина-Р
Взаимодействие дигоксина с хинидином на уровне гликопротеина-Р
Морфин Зверобой продырявленный Рифампин Ретиноиды Дексаметазон
Морфин Зверобой продырявленный Рифампин Ретиноиды Дексаметазон
Фармакокинетическое взаимодействие на уровне метаболизма
Фармакокинетическое взаимодействие на уровне метаболизма
Изменение активности цитохрома Р-450 под действием ЛС
Изменение активности цитохрома Р-450 под действием ЛС
Локализуется в печени и кишечнике
Локализуется в печени и кишечнике
Кетоконазол Интраконазол Флуконазол Циметидин Эритромицин
Кетоконазол Интраконазол Флуконазол Циметидин Эритромицин
Клиническое наблюдение
Клиническое наблюдение
Клиническое наблюдение
Клиническое наблюдение
Клиническое наблюдение
Клиническое наблюдение
Нами были изучены «временные» характеристики ингибирования и индукции
Нами были изучены «временные» характеристики ингибирования и индукции
Механизм взаимодействия верепамила с флуконазолом и с карбамазепином
Механизм взаимодействия верепамила с флуконазолом и с карбамазепином
Фармакокинетическое взаимодействие на уровне распределения
Фармакокинетическое взаимодействие на уровне распределения
Фармакокинетическое взаимодействие ЛС на уровне с связи с белками
Фармакокинетическое взаимодействие ЛС на уровне с связи с белками
Клиническое наблюдение
Клиническое наблюдение
Клиническое наблюдение
Клиническое наблюдение
Фармакокинетическое взаимодействие на уровне выведения
Фармакокинетическое взаимодействие на уровне выведения
Фармакокинетическое взаимодействие ЛС на уровне выведения
Фармакокинетическое взаимодействие ЛС на уровне выведения
Лекарственные средства, канальцевая реабсорбция которых угнетается при
Лекарственные средства, канальцевая реабсорбция которых угнетается при
Транспортеры лекарственных средств, участвующие в их секреции
Транспортеры лекарственных средств, участвующие в их секреции
Фармакодинамическое взаимодействие
Фармакодинамическое взаимодействие
«Направления» фармакодинамического взаимодействия
«Направления» фармакодинамического взаимодействия
Фармакодинамическое взаимодействие
Фармакодинамическое взаимодействие
Прямое фармакодинамическое взаимодействие
Прямое фармакодинамическое взаимодействие
Косвенное фармакодинамическое взаимодействие
Косвенное фармакодинамическое взаимодействие
Взаимодействие лекарственных средств с пищей, лекарственными
Взаимодействие лекарственных средств с пищей, лекарственными
Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне всасывания (1)
Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне всасывания (1)
+
+
+
+
Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне метаболизма
Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне метаболизма
Сок грейпфрута повышает концентрацию силденафила (Виагры) в крови
Сок грейпфрута повышает концентрацию силденафила (Виагры) в крови
Механизм взаимодействия силденафила (Виагры) с грейпфрутовым соком
Механизм взаимодействия силденафила (Виагры) с грейпфрутовым соком
Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне метаболизма
Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне метаболизма
Зверобой снижает концентрацию «прогестинового» компонента оральных
Зверобой снижает концентрацию «прогестинового» компонента оральных
Механизм взаимодействия оральных контрацептивов со зверобоем
Механизм взаимодействия оральных контрацептивов со зверобоем
Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с пищей «Сырный синдром»:
Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с пищей «Сырный синдром»:
CYP1A2
CYP1A2
Никотин
Никотин
-
-
Алкоголь
Алкоголь
+
+
+
+
Факторы риска взаимодействия ЛС
Факторы риска взаимодействия ЛС
Таким образом, знание основных механизмов взаимодействия ЛС, учет
Таким образом, знание основных механизмов взаимодействия ЛС, учет

Презентация на тему: «Взаимодействие лекарственных средств». Автор: xxx. Файл: «Взаимодействие лекарственных средств.ppt». Размер zip-архива: 752 КБ.

Взаимодействие лекарственных средств

содержание презентации «Взаимодействие лекарственных средств.ppt»
СлайдТекст
1 Взаимодействие лекарственных средств

Взаимодействие лекарственных средств

Доцент Сычев Д.А. ММА им. И.М. Сеченова

2 Homo sapiens отличается от других млекопитающих страстью к лекарствам

Homo sapiens отличается от других млекопитающих страстью к лекарствам

Ослер

3 Наличие нескольких заболеваний

Наличие нескольких заболеваний

Недостаточная эффективность и безопасность фармакотерапии при монотерапии

Самолечение

Комбинированное назначение ЛС- предпосылки

Кукес В.Г. 1991

4 Комбинации лекарственных средств

Комбинации лекарственных средств

Нерациональные комбинации

Рациональные комбинации

Потенциально опасные комбинации

5 Рациональные комбинации лекарственных средств

Рациональные комбинации лекарственных средств

Повышение эффективности

Повышение безопасности

Комбинация ?2-адреномиметика сальбутамола с эуофиллином приводит к усилению бронхолитического эффекта

Комбинация ацетилсалициловой кислоты с омепразолом снижает риск возникновения язвы желудка

6 +

+

Нерациональные комбинации лекарственных средств

Ингибиторы АПФ

Аспирин

Снижение гипотензивного эффекта у больных АГ

Повышение частоты госпитализаций по поводу декомпенсации у больных ХСН

7 Потенциально опасные комбинации лекарственных средств

Потенциально опасные комбинации лекарственных средств

25% назначаемых комбинаций- потенциально опасные

При назначении потенциально- опасных комбинаций в 8% развиваются НЛР

Durance et al. 1985

Brater et al. 2001

8 Виды взаимодействия ЛС по механизмы

Виды взаимодействия ЛС по механизмы

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ Физико-химические реакции

ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОЕ Изменение концентрации ЛС

ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКОЕ Изменение механизма действия ЛС на уровне молекул-мишеней

Кукес В.Г. 2003

9 Фармацевтическое взаимодействие

Фармацевтическое взаимодействие

10 +

+

Фармацевтическое взаимодействие (1)

Витамин В12

Аскорбиновая кислота

Разрушение ионами кобальта аскорбиновой кислоты

11 +

+

Фармацевтическое взаимодействие (2)

Гепарин

Гентамицин

Образование осадка

12 Фармакокинетическое взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие

13 +

+

Фармакокинетическое взаимодействие

Изменение концентрации лс

Лс

Лс1

Изменение фармакологического ответа на лс

Всасывание Метаболизм Выведение

Кукес В.Г. 2003

14 Точки приложения фармакокинетического взаимодействия

Точки приложения фармакокинетического взаимодействия

Распределение

Всасывание

Метаболизм

Лс

Выведение

Транспотреры лекарственных средств

Ферменты метаболизма лекарственных средств

Кукес В.Г. 2003

15 Фармакокинетическое взаимодействие на уровне всасывания

Фармакокинетическое взаимодействие на уровне всасывания

16 Механизмы фармакокинетического взаимодействия на уровне всасывания

Механизмы фармакокинетического взаимодействия на уровне всасывания

Образование хелатных соединений Изменение рН желудочного содержимого Влияние на нормальную микрофлору кишечника Повреждение слизистой кишечника Изменение моторики ЖКТ Влияние на активность гликопротеина-Р

17 +

+

Образование хелатных соединений

Препараты железа

Тетрациклины

Образование не всасывающихся хелатных соединений

Нарушение всасывания железа

Нарушение всасывания антибиотика

18 Изменение рН желудочного содержимого

Изменение рН желудочного содержимого

Барбитураты

Ингибиторы протонового насоса

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов

Нарушение всасывания

Снижение снотворного и противосудорожного действия

Ионизированные барбитураты

Защелачивание

19 Изменение моторики ЖКТ

Изменение моторики ЖКТ

Слабительные ЛС Эритромицин

Холинолитики Наркотические анальгетики Нейролептики

Прокинетики (метоклопрамид, домпиридон)

Усиление моторики кишечника

Угнетение моторики кишечника

Ускорение опорожнения желудка

ЛС «не успевают» всасываться

Усиление всасывания ЛС

20 Энтероциты

Энтероциты

Гепатоциты

Эндотелицоиты гисто-гематических барьеров

Эпителиоциты проксимальных почечных канальцев

21 Дигоксин Пропафенон Дилтиазем Спиронолактон Цитостатики Аторвастатин

Дигоксин Пропафенон Дилтиазем Спиронолактон Цитостатики Аторвастатин

Фексофенадин Ловастатин Эритромицин Кларитромицин Левофлоксацин Интраконазол Кетоконазол

Субстраты гликопротеина-Р

Marzolini et al., 2004

22 Карведилол Амиодарон Хинидин Верапамил Спиронолактон Никардипин

Карведилол Амиодарон Хинидин Верапамил Спиронолактон Никардипин

Пропафенон Аторвастатин

Кларитромицин Эритромицин Кетоконазол Интраконазол Циклоспорин Флуоксетин Пароксетин Пентазоцин

Ингибиторы гликопротеина-Р

Marzolini et al., 2004

23 Взаимодействие дигоксина с хинидином на уровне гликопротеина-Р

Взаимодействие дигоксина с хинидином на уровне гликопротеина-Р

Повышение концентрации дигоксина

Дигоксин

Энтероцит

Дигиталисная интоксикация

Хинидин верапамил спиронолактон

Ингибирование

24 Морфин Зверобой продырявленный Рифампин Ретиноиды Дексаметазон

Морфин Зверобой продырявленный Рифампин Ретиноиды Дексаметазон

Индукторы гликопротеина-Р

Marzolini et al., 2004

25 Фармакокинетическое взаимодействие на уровне метаболизма

Фармакокинетическое взаимодействие на уровне метаболизма

(биотрансформации) ЛС

26 Изменение активности цитохрома Р-450 под действием ЛС

Изменение активности цитохрома Р-450 под действием ЛС

Лс-индуктор

Лс-ингибитор

Повышение активности CYP

Снижение активности CYP

Снижение концентрации ЛС

Повышение концентрации ЛС-субстрата CYP

Недостаточная эффективность ЛС

Нлр лс

Кукес В.Г. 2001

27 Локализуется в печени и кишечнике

Локализуется в печени и кишечнике

Участвует в метаболизме 34% известных ЛС в том числе: - Антагонисты кальция - Большинство бензодиазепинов - Статины - Циклоспорин - Антигистаминные ЛС

Характеристика CYP3A4

Кукес В.Г. 2001

28 Кетоконазол Интраконазол Флуконазол Циметидин Эритромицин

Кетоконазол Интраконазол Флуконазол Циметидин Эритромицин

Кларитромицин Сок грейпфрута

Карбамазепин Рифампин Рифабутин Ритонавир Зверобой продырявленный

Ингибиторы CYP3A4

Индукторы CYP3A4

Кукес В.Г. 2001

29 Клиническое наблюдение

Клиническое наблюдение

Женщина 39 лет, страдающая аллергическим ринитом и вагинальным кандидозом В течение 2-х недель принимала терфенадин 60 мг/сутки совместно с кетоконазолом 200 мг/сутки Обратилась с жалобами на периодически возникающие эпизодов потери сознания На ЭКГ зарегистрировано удлинение интервала QTс до 650 млс

Monarhan et al. 1990

30 Клиническое наблюдение

Клиническое наблюдение

«Пируэт»

Monarhan et al. 1990

31 Клиническое наблюдение

Клиническое наблюдение

Кетоконазол- ингибитор cyp3a4

Угнетение биотрансформации терфенадина

Повышение концентрации терфенадина в плазме

После

До

Удлинение интервала qt на экг

Аритмия по типу «пируэт»

Monarhan et al. 1990

Концентрация

Время

32 Нами были изучены «временные» характеристики ингибирования и индукции

Нами были изучены «временные» характеристики ингибирования и индукции

CYP

Динамика MEGX до, на фоне и после приема флуконазола

Динамика MEGX до, на фоне и после приема карбамазепина

Назначен Карбамазепина

Отмена Карбамазепина

Назначен флуконазол

Отменен флуконазол

Кукес В.Г. и соавт. 2002

33 Механизм взаимодействия верепамила с флуконазолом и с карбамазепином

Механизм взаимодействия верепамила с флуконазолом и с карбамазепином

Карбамазепин-индуктор cyp3a4

Флуконазол- ингибитор cyp3a4

Усиление биотрансформации верапамила

Угнетение биотрансформации верапамила

Снижение концентрации верапамила в плазме

Повышение концентрации верапамила в плазме

Гипотония брадикардия

Отсутствие клинического эффекта

Кукес В.Г. и соавт. 2002

34 Фармакокинетическое взаимодействие на уровне распределения

Фармакокинетическое взаимодействие на уровне распределения

35 Фармакокинетическое взаимодействие ЛС на уровне с связи с белками

Фармакокинетическое взаимодействие ЛС на уровне с связи с белками

плазмы крови

9 л

99%

35 л

90%

96%

10 л

Данный вид взаимодействия имеет клиническое значение в случаях, когда ЛС обладает следующими свойствами

Малый объем распределения менее 35 л

Связь с белками плазмы крови более чем на 90%

Варфарин

Фенитоин

Толбутамид

36 Клиническое наблюдение

Клиническое наблюдение

Мужчина 65 лет, страдающий частой желудочковой экстрасистолией, принимающий в течение 2 месяцев хинидин (пролонгированная форма) 400 мг/сутки В связи с возникновением «функциональной» диареи больному назначен лоперамид (Имодиум) 8 мг/сутки Через сутки обратился с жалобами на сонливость, одышку, сухость во рту

Sadeque., et al., 2000

37 Клиническое наблюдение

Клиническое наблюдение

Хинидин- ингибитор гликопротеина-р

Повышение проницаемости гэб для лоперамида

Проникновение лоперамида в цнс

«Морфиноподобные» эффекты

Sadeque., et al., 2000

38 Фармакокинетическое взаимодействие на уровне выведения

Фармакокинетическое взаимодействие на уровне выведения

39 Фармакокинетическое взаимодействие ЛС на уровне выведения

Фармакокинетическое взаимодействие ЛС на уровне выведения

Клубочковая фильтрация в почках

Канальцевая реабсорбция в почках

Активная секреция в почках и печени

40 Лекарственные средства, канальцевая реабсорбция которых угнетается при

Лекарственные средства, канальцевая реабсорбция которых угнетается при

изменениях рН мочи

41 Транспортеры лекарственных средств, участвующие в их секреции

Транспортеры лекарственных средств, участвующие в их секреции

Гликопротеин-р

Транспортеры органических анионов (оатр-с, оат-1)

Транспортеры органических катионов (ост-1)

Почки

Печень Почки

Почки

Кукес В.Г. и соавт. 2004

42 Фармакодинамическое взаимодействие

Фармакодинамическое взаимодействие

43 «Направления» фармакодинамического взаимодействия

«Направления» фармакодинамического взаимодействия

Сенситизирующее действие Аддитивное действие Суммация Потенциирование

Синергизм

Антагонизм

44 Фармакодинамическое взаимодействие

Фармакодинамическое взаимодействие

КОСВЕННОЕ фармакодинамическое взаимодействие

ПРЯМОЕ фармакодинамическое взаимодействие

Оба ЛС действуют на один и тот же биосубстрат (рецепторы, ионные каналы, ферменты), системы вторичных посредников, транспортные медиаторные системы

Реализуется с включением разных биосубстратов. Осуществляется на уровне эффекторных клеток, органов и функциональных систем

45 Прямое фармакодинамическое взаимодействие

Прямое фармакодинамическое взаимодействие

Применение добутамина при передозировке ?-блокаторов

Комбинация сальбутамола с эуфиллином приводит к усилению бронхолитического эффекта

Комбинация ингибитора МАО с флуоксетином приводит к «серотониновому» синдрому

Взаимодействие на уровне специфических молекул-мишеней

Взаимодействие на уровне систем вторичных посредников

Взаимодействие на уровне транспортных медиаторных систем

46 Косвенное фармакодинамическое взаимодействие

Косвенное фармакодинамическое взаимодействие

Применение верапамила для устранения тахикардии, ваызванной сальбутамолом

Усиление гематотоксично- сти при комбинации левомицетина и анальгина

Усиление гипотензивного действия при комбинации ингибитора АПФ и диуретика

Взаимодействие на уровне эффекторных клеток

Взаимодействие на уровне систем эффекторных органов

Взаимодействие на уровне эффекторных функциональных систем

47 Взаимодействие лекарственных средств с пищей, лекарственными

Взаимодействие лекарственных средств с пищей, лекарственными

растениями, табаком и алкоголем

48 Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне всасывания (1)

Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне всасывания (1)

49 +

+

Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне всасывания (2)

Продукты, повышающие секрецию соляной кислоты в желудке

Полусинтетические пенициллины

Разрушение полусинтетических пенициллинов в кислой среде

50 +

+

Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне всасывания (3)

Продукты, богатые кальцием

Тетрациелины фторхинолоны

Образование не всасывающихся комплексных соединений

51 Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне метаболизма

Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне метаболизма

(2)

Сок грейпфрута является мощным ингибитором CYP3A4, что приводит к увеличению биодоступности:

Нифедипина на 100% Циклоспорина на 62% Мидозалама на 52% Цизаприда на 52% Триазалама на 42% и др.

Побочные эффекты

52 Сок грейпфрута повышает концентрацию силденафила (Виагры) в крови

Сок грейпфрута повышает концентрацию силденафила (Виагры) в крови

Сок грейпфрута

Вода

Jetter A., et al., 2002

Высокая концентрация силденафила

53 Механизм взаимодействия силденафила (Виагры) с грейпфрутовым соком

Механизм взаимодействия силденафила (Виагры) с грейпфрутовым соком

Сок грейпфрута- ингибитор cyp3a4

Угнетение биотрансформации силденафила

Повышение концентрации силденафила в плазме

После

До

Гипотония

Jetter A., et al., 2002

Концентрация

Время

54 Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне метаболизма

Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне метаболизма

(1)

Зверобой является мощным индуктором CYP3A4, что приводит к снижению концентрации:

Оральных конрацептивов Циклоспорина Симвастатина Мидазолама и др.

Снижение эффективности

55 Зверобой снижает концентрацию «прогестинового» компонента оральных

Зверобой снижает концентрацию «прогестинового» компонента оральных

контрацептивов

Hall S, et al., 2003

Снижение концентрации «прогестиннового» компонента

Концентрация «эстрогеннового» компонента не изменяется

56 Механизм взаимодействия оральных контрацептивов со зверобоем

Механизм взаимодействия оральных контрацептивов со зверобоем

Зверобой индуктор cyp3a4

Усиление биотрансформации «прогестинового» компонента

Снижение концентрации «прогестинового» компонента в плазме

До

После

Отсутствие контрацептивного эффекта

Hall S, et al., 2003

Концентрация

Время

57 Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с пищей «Сырный синдром»:

Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с пищей «Сырный синдром»:

повышение АД, ЧСС, аритмии

Метаболиты норадреналина

Пресинаптическая мембрана

Антидепрессанты ингибиторы МАО (Моклобемид)

Мао

Тирамин

Норадреналин

Адренорецепторы

Постсинаптическая мембрана

Ингибирование

Стимуляция выброса

58 CYP1A2

CYP1A2

ПАУ Табачного дыма

Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с табаком

Метаболиты

Нейролептики Галоперидол Клозапин Хлорпротиксен

Аннтидепрессанты Имипрамин Кломипрамин

Индукция

Теофиллин

Анксиолитики Диазепам Лоразепам Алпрозалам

59 Никотин

Никотин

Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с табаком

Высвобождение адреналина в мозговом слое надпочечников

Высвобождение норадреналина в в симпатических ганглиях

Устранение гипотензивного действия ?-адреноблокаторов

60 -

-

Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с алкоголем (1) «АНТАБУСОПОДОБНОЕ ДЕЙСТВИЕ» ЛС

Ацет- альдегид

Уксусная кислота

Этанол

Ацетальдегид- дегидрогеназа

Жар, озноб, одышка, сердцебиение, страх

«Синдром ацетальдегида»

Метронидазол Хлорамфеникол Фуразолидон Цефалоспорины Клотримазол

61 Алкоголь

Алкоголь

Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с алкоголем (2) ВЛИЯНИЕ АЛКОГОЛЯ НА МЕТАБОЛИЗМ ЛС

Однократное применение в больших дозах

Длительное применение в небольших дозах

Ингибирирование всех изоферментов цитохрома Р-450

Индукция CYP2E1

62 +

+

Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с алкоголем (1)

Алкоголь

Нейролептики Антидепрессанты Транквилизаторы Наркотические анальгетики

Угнетающие действие на ЦНС вплоть до остановки дыхания

63 +

+

Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с алкоголем (2)

Алкоголь

Клофелин

Коллапс Амнезия Летальный исход

64 Факторы риска взаимодействия ЛС

Факторы риска взаимодействия ЛС

65 Таким образом, знание основных механизмов взаимодействия ЛС, учет

Таким образом, знание основных механизмов взаимодействия ЛС, учет

факторов риска опасных взаимодействий ЛС, а также четко отлаженная система информирования о клинически значимых взаимодействиях ЛС позволяют повысить эффективность и безопасность проводимой фармакотерапии.

«Взаимодействие лекарственных средств»
http://900igr.net/prezentacija/meditsina/vzaimodejstvie-lekarstvennykh-sredstv-142388.html
cсылка на страницу
Урок

Медицина

32 темы
Слайды
900igr.net > Презентации по медицине > Лекарства > Взаимодействие лекарственных средств